Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Dasatinib vs Imatinib hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) som inte hade gynnsamt svar på imatinib (DASCERN)

30 maj 2023 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En öppen, randomiserad (2:1) fas IIb-studie av Dasatinib kontra Imatinib hos patienter med kronisk fas kronisk myeloisk leukemi som inte har uppnått ett optimalt svar på 3 månaders terapi med 400 mg imatinib

Syftet med denna studie är att testa hypotesen att patienter med KML som inte har uppnått optimalt svar efter 3 månaders behandling med imatinib kommer att få ett bättre svar genom att byta till dasatinib jämfört med att stanna på sin ursprungliga imatinibregim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

262

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentina, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
        • Local Institution - 0049
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, Belgien, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Local Institution
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brasilien, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Frankrike
      • Le Chesnay Cedex, Frankrike, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Frankrike, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Frankrike, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Förenta staterna, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Förenta staterna, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Förenta staterna, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Förenta staterna, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Förenta staterna, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Förenta staterna, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Förenta staterna, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Local Institution - 0005
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Italien, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Italien, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Italien, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italien, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Italien, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Italien, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Italien, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • Kina
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, Kina, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, Kina, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Polen, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Spanien
      • A Couruna, Spanien, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Spanien, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Local Institution - 0011
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Local Institution - 0055
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Tjeckien, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Tjeckien, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Österrike
      • Fuerstenfeld, Österrike, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Österrike, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Österrike, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Österrike, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Österrike, 4600
        • Local Institution - 0022

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kronisk fas (CP)-CML Ph+-patienter med fullständigt hematologiskt svar (CHR) men utan en log BCR-ABL-reduktion (BCR-ABL-nivå >10 % IS) 3 månaders imatinib 400 mg behandling. (Transienta dosjusteringar av imatinib på grund av biverkningar (AE) är tillåtna med maximalt 2 veckors uppehåll av behandlingen med imatinib (kumulativ) inom 3-månadersperioden före randomisering). Imatinib monoterapi måste ha påbörjats inom 6 månader efter CP-CML-diagnos (Ph + /BCR-ABL-detektion)
  • Tolererar för närvarande imatinib 400mg QD. Patienter med tidigare avbruten imatinibbehandling eller dosreduktioner måste behandlas med 400 mg imatinib i två veckor omedelbart före randomisering för att säkerställa tolerans mot imatinib
  • Eastern Co-Operative Group (ECOG) prestationsstatus = 0 - 2
  • Tillräcklig njurfunktion definieras som serumkreatinin ≤3 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
  • Adekvat leverfunktion definierad som: totalt bilirubin ≤2,0 gånger institutionell ULN; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger institutionell ULN

Exklusions kriterier:

  • Tidigare diagnos av accelererad fas eller blast kris
  • Försökspersoner med klonal utveckling i Ph+-celler observerade i ≥2 metafaser vid det cytogenetiska testet i benmärgen vid baslinjen, såvida inte samma abnormiteter förekom vid diagnosen. Patienter utan tecken på klonal evolution, inklusive de patienter vars cytogenetiska testning misslyckas eller benmärgsaspiration är en torr kran vid 3 månader, är berättigade till studien
  • Patienter med mindre än CHR efter 3 månaders imatinibbehandling eller förlorade CHR efter initial prestation
  • Dokumenterade T315I/A-, F317L- eller V299L-mutationer (om redan tillgängliga - krävs inte för screening)
  • En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg tabletter genom munnen en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (BID) upp till 60 månader
Läkemedel: Imatinib
Andra namn:
  • Gleevec
  • Glivec
Aktiv komparator: Arm 2: Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg tablett genom munnen QD upp till 60 månader
Läkemedel: Dasatinib
Andra namn:
  • Sprycel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår större molekylärt svar (MMR) efter 12 månaders KML-behandling
Tidsram: 12 månader efter start på dag 1 av första linjens behandling med imatinib eller imatinib i valfri dos, efter mindre än optimalt svar på första linjens imatinib.

Major Molecular Response, definieras som en 3-log-reduktion i BCR-ABL-transkript från den standardiserade baslinjen, som representerar 100 % på den internationella skalan, så en 3-log-reduktion är fastställd till 0,1 % för MMR; N/A = ej tillämpligt. 95 % CI är Clopper-Pearson(Exact) tvåsidiga 95 % konfidensintervall.

P-värdet är baserat på Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test stratifierat med Sokal-poäng (högt, mellanliggande, lågt och okänt) och tiden mellan 3 månaders molekylär analys och randomisering (<=4 veckor vs >4 veckor).
12 månader efter start på dag 1 av första linjens behandling med imatinib eller imatinib i valfri dos, efter mindre än optimalt svar på första linjens imatinib.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediantid till större molekylär respons (MMR)
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader

Mediantid till Major Molecular Response (MMR) är tiden mellan randomiseringsdatum och första datum då MMR-kriterierna (eller MR4.5) är uppfyllda. Deltagare som inte uppnår MMR (eller MR4.5) kommer att censureras.

Major Molecular Response, definieras som en 3-log-reduktion i BCR-ABL-transkript från den standardiserade baslinjen, som representerar 100 % på den internationella skalan, så en 3-log-reduktion är fastställd till 0,1 % för MMR.
Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader
Tid till molekylär respons (MR)^4.5
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader

Tid till molekylärt svar (MR)^4,5 är tiden mellan randomiseringsdatum och första datum då MMR-kriterierna (eller MR4,5) är uppfyllda. Deltagare som inte uppnår MMR (eller MR4.5) kommer att censureras.

MR4.5 definieras som en minskning med 4,5 log i BCR-ABL-transkript från den standardiserade baslinjen (0,0032 % IS, antingen detekterbar sjukdom <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) eller odetekterbar sjukdom i cDNA (i samma volym som används för BCR -ABL) med >= 32 000 ABL-avskrifter.
Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader

PFS är tiden från randomiseringsdatum till progressionsdatum eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare som varken går vidare eller dör kommer att censureras.

Progression definieras som följande, uppfylla kriterierna för accelererad eller blast kris KML uppfylls när som helst eller dödsfall av någon orsak under behandlingen.

Accelererad fas av CML:

  • Förekomst av ≥15 % men < 30 % blaster i blodet eller benmärgen
  • Minst 30 % blaster plus promyelocyter i blodet eller benmärgen
  • Minst 20 % perifera basofiler
  • Trombocytopeni (färre än 100 000 blodplättar/mm3) som inte är relaterad till behandlingen.

Blastfas av CML

  • Minst 30 % blaster i blodet eller benmärgen
  • Extramedullär involvering (t.ex. klorom), men inte hepatosplenomegali
Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader
OS är tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare som inte har dött kommer att censureras på det sista datum de vet att de är vid liv.
Från randomisering till avslutad studie. Cirka 115 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbetspartners

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

12 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2012

Första postat (Beräknad)

8 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera