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达沙替尼与伊马替尼在对伊马替尼反应不佳的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中的研究 (DASCERN)

2023年5月30日 更新者：Bristol-Myers Squibb

达沙替尼与伊马替尼在 400 mg 伊马替尼 3 个月治疗未达到最佳反应的慢性期慢性粒细胞白血病患者中的开放标签、随机 (2:1) IIb 期研究

本研究的目的是检验这样一个假设，即在接受伊马替尼治疗 3 个月后仍未达到最佳反应的 CML 患者通过改用达沙替尼与继续使用其最初的伊马替尼方案相比会有更好的反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

262

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Hangzhou、中国、310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai、中国、200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan、中国、430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing、Beijing、中国、100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen、Guandong、中国、518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin、Heilongjiang、中国、150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian、Shan3xi、中国、710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • Local Institution - 0069
  • 加拿大
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Local Institution
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Local Institution - 0104
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Local Institution - 0040
  • 奥地利
      • Fuerstenfeld、奥地利、8280
        • Local Institution
      • Graz、奥地利、8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz、奥地利、4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien、奥地利、1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels、Upper Austria、奥地利、4600
        • Local Institution - 0022
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro、巴西、20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro、巴西、20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania、Goias、巴西、74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba、Parana、巴西、80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas、SAO Paulo、巴西、13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto、SAO Paulo、巴西、14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo、SAO Paulo、巴西、08270-070
        • Local Institution - 0059
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Local Institution
      • Bologna、意大利、40138
        • Local Institution
      • Catania、意大利、95124
        • Local Institution
      • Firenze、意大利、50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza、意大利、20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli、意大利、80131
        • Local Institution
      • Orbassano、意大利、10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma、意大利、00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome、意大利、00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia、Province Of Brescia、意大利、25123
        • Local Institution - 0106
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • Local Institution
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Local Institution
      • Prague 10、捷克语、100 34
        • Local Institution
      • Prague 2、捷克语、12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、捷克语、625 00
        • Local Institution - 0032
  • 比利时
      • Brugge、比利时、B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem、比利时、2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir、比利时、5530
        • Local Institution
  • 法国
      • Le Chesnay Cedex、法国、78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex、法国、59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes、法国、44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex、法国、69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex、法国、54511
        • Local Institution - 0038
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice、波兰、40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw、波兰、02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow、Malopolskie、波兰、30-510
        • Local Institution - 0048
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang、Chiang Mai、泰国、50200
        • Local Institution - 0055
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana、California、美国、92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville、California、美国、95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose、California、美国、95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo、California、美国、94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier、California、美国、90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington、Connecticut、美国、06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60208
        • Northwestern University
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point、Indiana、美国、46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo、Texas、美国、78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington、West Virginia、美国、25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Local Institution - 0005
  • 西班牙
      • A Couruna、西班牙、15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat、西班牙、08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid、西班牙、28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo、西班牙、45004
        • Local Institution - 0011
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires、阿根廷、C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes、阿根廷、CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia、Buenos Aires、阿根廷、1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、4000
        • Local Institution - 0049

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 慢性期 (CP)-CML Ph+ 患者具有完全血液学反应 (CHR) 但 BCR-ABL 没有一个对数降低（BCR-ABL 水平 >10% IS）接受 400mg 伊马替尼治疗 3 个月。 （允许因不良事件 (AE) 对伊马替尼进行瞬时剂量调整，在随机分组前 3 个月内最多中断伊马替尼治疗 2 周（累积））。 伊马替尼单药治疗必须在 CP-CML 诊断（Ph + /BCR-ABL 检测）后 6 个月内开始
  • 目前耐受伊马替尼 400mg QD。 之前中断过伊马替尼治疗或剂量减少的患者需要在随机分组前立即接受 400 mg 伊马替尼治疗两周，以确保对伊马替尼的耐受性
  • 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 = 0 - 2
  • 足够的肾功能定义为血清肌酐≤机构正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 足够的肝功能定义为：总胆红素≤机构 ULN 的 2.0 倍；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 机构 ULN 的 2.5 倍

排除标准：

  • 既往诊断为加速期或急变期
  • 在基线骨髓细胞遗传学测试中观察到 Ph+ 细胞克隆进化的受试者在 ≥ 2 个中期，除非在诊断时存在相同的异常。 没有克隆进化证据的患者，包括那些细胞遗传学检测失败或骨髓抽吸在 3 个月时干抽的患者，有资格参加研究
  • 伊马替尼治疗 3 个月后 CHR 低于 CHR 或初步达到 CHR 后丢失的受试者
  • 记录的 T315I/A、F317L 或 V299L 突变（如果已经可用 - 筛选不需要）
  • 严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：第 1 组：伊马替尼（≥400 毫克）
每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 口服伊马替尼 ≥400 mg 片剂长达 60 个月
药品：伊马替尼
其他名称：
  • 格列卫
有源比较器：第 2 组：达沙替尼（100 毫克）
达沙替尼 100 mg 口服片剂 QD 长达 60 个月
药品：达沙替尼
其他名称：
  • 赛赛尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CML 治疗 12 个月后达到主要分子缓解 (MMR) 的患者百分比
大体时间：在对一线伊马替尼的反应未达到最佳效果后，第 1 天开始使用伊马替尼或任何剂量的伊马替尼进行一线治疗后 12 个月。

主要分子缓解，定义为 BCR-ABL 转录本较标准化基线减少 3 个对数，在国际范围内为 100%，因此 MMR 的 3 个对数减少固定为 0.1%； N/A = 不适用。 95% CI 是 Clopper-Pearson(Exact) 两侧 95% 置信区间。

P 值基于 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 检验，按 Sokal 评分（高、中、低和未知）以及 3 个月分子分析和随机化之间的时间（<=4 周与>4 周）进行分层。
在对一线伊马替尼的反应未达到最佳效果后，第 1 天开始使用伊马替尼或任何剂量的伊马替尼进行一线治疗后 12 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要分子反应 (MMR) 的中位时间
大体时间：从随机化到研究完成。约115个月

达到主要分子反应 (MMR) 的中位时间是随机化日期与满足 MMR（或 MR4.5）标准的第一天之间的时间。 未达到 MMR（或 MR4.5）的参与者将被审查。

主要分子反应，定义为 BCR-ABL 转录物从标准化基线减少 3 个对数，在国际范围内代表 100%，因此 MMR 的 3 个对数减少固定为 0.1%。
从随机化到研究完成。约115个月
分子反应时间 (MR)^4.5
大体时间：从随机化到研究完成。约115个月

分子反应时间 (MR)^4.5 是随机化日期与满足 MMR（或 MR4.5）标准的第一天之间的时间。 未达到 MMR（或 MR4.5）的参与者将被审查。

MR4.5 定义为 BCR-ABL 转录物相对于标准化基线减少 4.5 个对数（0.0032% IS，可检测疾病 <= 0.0032% BCR-ABL (IS) 或 cDNA 检测不到疾病（在用于 BCR 的相同体积中-ABL) >= 32,000 个 ABL 转录本。
从随机化到研究完成。约115个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到研究完成。约115个月

PFS 是从随机化日期到进展日期或死亡日期的时间，以先到者为准。 既不进步也不死亡的参与者将被审查。

进展定义如下，满足加速或急变CML的标准，或在治疗期间因任何原因死亡。

CML的加速阶段：

  • 血液或骨髓中存在≥15%但<30%的原始细胞
  • 血液或骨髓中至少有 30% 的原始细胞加上早幼粒细胞
  • 至少 20% 外周嗜碱性粒细胞
  • 与治疗无关的血小板减少症（低于 100,000 个血小板/mm3）。

CML 急变期

  • 血液或骨髓中至少有 30% 的原始细胞
  • 髓外受累（例如，绿色瘤），但不是肝脾肿大
从随机化到研究完成。约115个月
总生存期（OS）
大体时间：从随机化到研究完成。约115个月
OS 是从随机化日期到死亡日期的时间。 尚未死亡的参与者将在已知他们还活着的最后一天进行审查。
从随机化到研究完成。约115个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

合作者

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月12日

初级完成 (实际的)

2017年11月8日

研究完成 (实际的)

2022年4月12日

研究注册日期

首次提交

2012年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月7日

首次发布 (估计的)

2012年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月30日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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