Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Dasatinib vs Imatinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML) som ikke hadde gunstig respons på imatinib (DASCERN)

30. mai 2023 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En åpen etikett, randomisert (2:1) fase IIb-studie av dasatinib versus imatinib hos pasienter med kronisk fase kronisk myeloid leukemi som ikke har oppnådd en optimal respons på 3 måneders behandling med 400 mg imatinib

Hensikten med denne studien er å teste hypotesen om at pasienter med KML som ikke har oppnådd optimal respons etter 3 måneders behandling med imatinib vil ha en bedre respons ved å bytte til dasatinib sammenlignet med å holde på sitt opprinnelige imatinib-regime.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

262

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentina, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
        • Local Institution - 0049
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, Belgia, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Local Institution
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brasil, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brasil, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brasil, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Canada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Forente stater, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Forente stater, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Forente stater, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forente stater, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Forente stater, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Forente stater, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Local Institution - 0005
  • Frankrike
      • Le Chesnay Cedex, Frankrike, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Frankrike, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Frankrike, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Italia, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Italia, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Italia, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Italia, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Kina
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, Kina, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, Kina, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Polen, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Spania
      • A Couruna, Spania, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Spania, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, Spania, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, Spania, 45004
        • Local Institution - 0011
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Local Institution - 0055
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Tsjekkia, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Tsjekkia, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Østerrike
      • Fuerstenfeld, Østerrike, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Østerrike, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Østerrike, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Østerrike, 4600
        • Local Institution - 0022

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk fase (CP)-CML Ph+-pasienter med fullstendig hematologisk respons (CHR), men uten én log BCR-ABL-reduksjon (BCR-ABL-nivå >10 % IS) 3 måneders behandling med imatinib 400 mg. (Forbigående dosejusteringer av imatinib på grunn av bivirkning er tillatt med maksimalt 2 ukers avbrudd av behandlingen med imatinib (kumulativ) innen 3 måneders perioden før randomisering). Imatinib monoterapi må ha blitt startet innen 6 måneder etter CP-CML diagnose (Ph + /BCR-ABL påvisning)
  • Tåler for tiden imatinib 400mg QD. Pasienter med tidligere avbrudd i imatinib-behandlingen eller dosereduksjoner må være på behandling med 400 mg imatinib i to uker rett før randomisering for å sikre toleranse for imatinib
  • Eastern Co-Operative Group (ECOG) ytelsesstatus = 0 - 2
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som: total bilirubin ≤2,0 ganger institusjonell ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger institusjonell ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnose av akselerert fase eller eksplosjonskrise
  • Personer med klonal evolusjon i Ph+-celler observert i ≥2 metafaser ved baseline cytogenetisk benmargstest, med mindre de samme abnormitetene var tilstede ved diagnosen. Pasienter uten bevis for klonal evolusjon, inkludert de pasienter hvis cytogenetiske testing mislykkes eller benmargsaspirasjon er en tørr trykk etter 3 måneder, er kvalifisert for studien
  • Personer med mindre enn CHR etter 3 måneders imatinib-behandling eller mistet CHR etter innledende oppnåelse
  • Dokumenterte T315I/A-, F317L- eller V299L-mutasjoner (hvis allerede tilgjengelig - ikke nødvendig for screening)
  • En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg tabletter gjennom munnen én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) opptil 60 måneder
Legemiddel: Imatinib
Andre navn:
  • Gleevec
  • Glivec
Aktiv komparator: Arm 2: Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg tablett gjennom munnen QD opptil 60 måneder
Legemiddel: Dasatinib
Andre navn:
  • Sprycel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnår Major Molecular Response (MMR) etter 12 måneders CML-behandling
Tidsramme: 12 måneder etter start på dag 1 av førstelinjebehandling med imatinib eller imatinib i en hvilken som helst dose, etter mindre enn optimal respons på førstelinjeimatinib.

Major Molecular Response, er definert som en 3-log reduksjon i BCR-ABL transkripsjoner fra den standardiserte baseline, som representerer 100 % på internasjonal skala, så en 3-log reduksjon er fastsatt til 0,1 % for MMR; N/A = ikke aktuelt. 95 % CI er Clopper-Pearson(Exact) tosidige 95 % konfidensintervaller.

P-verdi er basert på Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratifisert etter Sokal-score (høy, middels, lav og ukjent) og tid mellom 3 måneders molekylær analyse og randomisering (<=4 uker vs >4 uker).
12 måneder etter start på dag 1 av førstelinjebehandling med imatinib eller imatinib i en hvilken som helst dose, etter mindre enn optimal respons på førstelinjeimatinib.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til større molekylær respons (MMR)
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder

Median Time to Major Molecular Response (MMR) er tiden mellom randomiseringsdatoen og første dato som MMR-kriteriene (eller MR4.5) er oppfylt. Deltakere som ikke oppnår MMR (eller MR4.5) vil bli sensurert.

Major Molecular Response, er definert som en 3-log reduksjon i BCR-ABL transkripsjoner fra den standardiserte baseline, som representerer 100 % på internasjonal skala, så en 3-log reduksjon er fastsatt til 0,1 % for MMR.
Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder
Tid til molekylær respons (MR)^4.5
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder

Tid til molekylær respons (MR)^4,5 er tiden mellom randomiseringsdato og første dato som MMR-kriteriene (eller MR4,5) er oppfylt. Deltakere som ikke oppnår MMR (eller MR4.5) vil bli sensurert.

MR4.5 er definert som en 4,5-log reduksjon i BCR-ABL-transkript fra den standardiserte baseline (0,0032 % IS, enten påvisbar sykdom <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) eller upåviselig sykdom i cDNA (i samme volum brukt for BCR) -ABL) med >= 32 000 ABL-utskrifter.
Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder

PFS er tiden fra randomiseringsdato til progresjonsdato eller dødsdato, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere som verken går videre eller dør vil bli sensurert.

Progresjon er definert som følgende, oppfyller kriteriene for akselerert eller blast krise KML er oppfylt til enhver tid eller død av enhver årsak under behandlingen.

Akselerert fase av CML:

  • Tilstedeværelse av ≥15 %, men < 30 % blaster i blodet eller benmargen
  • Minst 30 % blaster pluss promyelocytter i blodet eller benmargen
  • Minst 20 % perifere basofiler
  • Trombocytopeni (færre enn 100 000 blodplater/mm3) som ikke er relatert til behandling.

Blastfase av CML

  • Minst 30 % eksplosjoner i blodet eller benmargen
  • Ekstramedullær involvering (f.eks. kloromer), men ikke hepatosplenomegali
Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder
OS er tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere som ikke har dødd vil bli sensurert på den siste datoen de er kjent for å være i live.
Fra randomisering til studieavslutning. Omtrent 115 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbeidspartnere

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

12. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2012

Først lagt ut (Antatt)

8. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere