Dasatinibin ja imatinibin välinen tutkimus kroonista myelooista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla, jotka eivät saaneet suotuisaa vastetta imatinibille (DASCERN)
tiistai 30. toukokuuta 2023 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Avoin, satunnaistettu (2:1) vaiheen IIb tutkimus dasatinibistä verrattuna imatinibiin kroonisen vaiheen kroonista myeloidista leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka eivät ole saaneet optimaalista vastetta 3 kuukauden terapiaan 400 mg:lla imatinibia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan KML-potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet optimaalista vastetta 3 kuukauden imatinibihoidon jälkeen, saavat paremman vasteen vaihtamalla dasatinibihoitoon verrattuna alkuperäiseen imatinibihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
262
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, 4102-4200
- Local Institution - 0051
-
Buenos Aires, Argentiina, C1114AAN
- Local Institution - 0057
-
Corrientes, Argentiina, CP3400
- Local Institution - 0100
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina
- Local Institution - 0093
-
Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentiina, 1221
- Local Institution - 0080
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentiina, 4000
- Local Institution - 0049
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, B-8000
- Local Institution - 0065
-
Merksem, Belgia, 2170
- Local Institution - 0099
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Local Institution
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20211-030
- Local Institution - 0062
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20231-050
- Local Institution - 0111
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20231-050
- Local Institution - 0058
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Brasilia, 74605-020
- Local Institution - 0083
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasilia, 80060-900
- Local Institution
-
-
SAO Paulo
-
Campinas, SAO Paulo, Brasilia, 13083-970
- Local Institution - 0063
-
Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brasilia, 14048-900
- Local Institution
-
São Paulo, SAO Paulo, Brasilia, 08270-070
- Local Institution - 0059
-
-
-
-
-
A Couruna, Espanja, 15706
- Local Institution - 0017
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Espanja, 08908
- Local Institution - 0018
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanja, 35010
- Local Institution - 0015
-
Madrid, Espanja, 28007
- Local Institution - 0012
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Local Institution - 0013
-
Toledo, Espanja, 45004
- Local Institution - 0011
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Local Institution
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution
-
Catania, Italia, 95124
- Local Institution
-
Firenze, Italia, 50134
- Local Institution - 0027
-
Monza, Italia, 20900
- Local Institution - 0046
-
Napoli, Italia, 80131
- Local Institution
-
Orbassano, Italia, 10143
- Local Institution - 0025
-
Roma, Italia, 00144
- Local Institution - 0021
-
Rome, Italia, 00161
- Local Institution - 0033
-
-
Province Of Brescia
-
Brescia, Province Of Brescia, Italia, 25123
- Local Institution - 0106
-
-
-
-
-
Fuerstenfeld, Itävalta, 8280
- Local Institution
-
Graz, Itävalta, 8036
- Local Institution - 0043
-
Linz, Itävalta, 4010
- Local Institution - 0024
-
Wien, Itävalta, 1090 Wien
- Local Institution - 0023
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Itävalta, 6020
- Local Institution - 0026
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Itävalta, 4600
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Local Institution - 0020
-
-
-
-
-
Hangzhou, Kiina, 310003
- Local Institution - 0072
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Local Institution - 0076
-
Wuhan, Kiina, 430030
- Local Institution - 0096
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Local Institution - 0071
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100071
- Local Institution - 0086
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
- Local Institution - 0070
-
-
Guandong
-
Shenzhen, Guandong, Kiina, 518035
- Local Institution - 0103
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Local Institution - 0082
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Local Institution - 0074
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kiina, 150010
- Local Institution - 0084
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Local Institution - 0102
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Local Institution - 0073
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- Local Institution - 0077
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
- Local Institution - 0094
-
-
Shan3xi
-
Xian, Shan3xi, Kiina, 710000
- Local Institution - 0088
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Local Institution - 0101
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Local Institution - 0075
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Local Institution - 0069
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Local Institution - 0039
-
Seoul, Korean tasavalta, 137-701
- Local Institution - 0050
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Local Institution - 0040
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Local Institution - 0047
-
Katowice, Puola, 40-032
- Local Institution - 0098
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Local Institution - 0064
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Puola, 30-510
- Local Institution - 0048
-
-
-
-
-
Le Chesnay Cedex, Ranska, 78157
- Local Institution - 0045
-
Lille cedex, Ranska, 59037
- Local Institution - 0041
-
Nantes, Ranska, 44000
- Local Institution
-
Pierre Bénite cedex, Ranska, 69495
- Local Institution
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Ranska, 54511
- Local Institution - 0038
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Local Institution
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Local Institution - 0052
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Local Institution - 0055
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Local Institution
-
Olomouc, Tšekki, 775 20
- Local Institution
-
Prague 10, Tšekki, 100 34
- Local Institution
-
Prague 2, Tšekki, 12808
- Local Institution - 0067
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tšekki, 625 00
- Local Institution - 0032
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Local Institution
-
Szeged, Unkari, 6725
- Local Institution - 0104
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- Local Institution - 0004
-
Fontana, California, Yhdysvallat, 92335
- Local Institution - 0006
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California University Hospital
-
Roseville, California, Yhdysvallat, 95661
- Local Institution - 0110
-
San Jose, California, Yhdysvallat, 95119
- Local Institution - 0112
-
Vallejo, California, Yhdysvallat, 94589-2441
- Local Institution - 0009
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Local Institution - 0078
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Yhdysvallat, 06489
- Local Institution - 0089
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Yhdysvallat, 46307
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Local Institution - 0010
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- Local Institution - 0002
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203-1625
- Local Institution - 0001
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E DeBakey VAMC
-
Laredo, Texas, Yhdysvallat, 78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Yhdysvallat, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Local Institution - 0005
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisen vaiheen (CP)-CML Ph+ -potilaat, joilla on täydellinen hematologinen vaste (CHR), mutta ilman yhtä logaritmia BCR-ABL:n laskua (BCR-ABL-taso >10 % IS) 3 kuukauden imatinibihoito 400 mg:lla. (Imatinibin ohimenevät annoksen muuttaminen haittavaikutuksista (AE) johtuen on sallittu enintään 2 viikon keskeytyksellä imatinibihoitoon (kumulatiivinen) 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista). Imatinibimonoterapia on täytynyt aloittaa 6 kuukauden kuluessa CP-CML-diagnoosista (Ph + /BCR-ABL-tunnistus)
- Tällä hetkellä sietää imatinibia 400 mg QD. Potilaiden, joilla on aikaisempi imatinibihoito keskeytetty tai annosta pienennetty, on saatava 400 mg imatinibihoitoa kahden viikon ajan välittömästi ennen satunnaistamista imatinibin sietokyvyn varmistamiseksi.
- Itäisen osuuskuntaryhmän (ECOG) suorituskykytila = 0 - 2
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi, joka on ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 kertaa laitoksen ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi diagnoosi kiihtyvästä vaiheesta tai räjähdyskriisistä
- Potilaat, joiden Ph+-solujen klooninen kehitys havaittiin ≥ 2 metafaasissa luuytimen sytogeneettisen testin lähtötilanteessa, ellei samoja poikkeavuuksia ollut diagnoosin yhteydessä. Potilaat, joilla ei ole näyttöä klonaalisesta evoluutiosta, mukaan lukien potilaat, joiden sytogeneettinen testaus epäonnistuu tai joiden luuytimen aspiraatio on kuivahana 3 kuukauden iässä, voivat osallistua tutkimukseen.
- Koehenkilöt, joilla oli alle CHR 3 kuukauden imatinibihoidon jälkeen tai jotka menettivät CHR:n alkusaavutuksen jälkeen
- Dokumentoidut T315I/A-, F317L- tai V299L-mutaatiot (jos jo saatavilla - ei vaadita seulontaan)
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1: imatinibi (≥ 400 mg)
Imatinibi ≥ 400 mg tabletit suun kautta kerran päivässä (QD) tai kahdesti päivässä (BID) 60 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 2: Dasatinibi (100 mg)
Dasatinibi 100 mg tabletti suun kautta QD enintään 60 kuukautta
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat suuren molekyylivasteen (MMR) 12 kuukauden KML-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen linjan imatinibillä tai imatinibillä millä tahansa annoksella aloitetusta päivästä 1 sen jälkeen, kun ensimmäisen linjan imatinibille on saatu vähemmän kuin optimaalinen vaste.
|
Major Molecular Response, määritellään 3-logaritiseksi vähennykseksi BCR-ABL-transkripteissa standardoidusta lähtötasosta, mikä edustaa 100 % kansainvälisessä mittakaavassa, joten 3-logaritinen vähennys on kiinteä 0,1 % MMR:lle; N/A = ei sovelleta. 95 % CI on Clopper-Pearson (Exact) kaksipuolinen 95 % luottamusväli. P-arvo perustuu Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) -testiin, joka on kerrostettu Sokal-pisteillä (korkea, keskitaso, alhainen ja tuntematon) ja aika 3 kuukauden molekyylianalyysin ja satunnaistamisen välillä (<=4 viikkoa vs. >4 viikkoa). |
12 kuukautta ensimmäisen linjan imatinibillä tai imatinibillä millä tahansa annoksella aloitetusta päivästä 1 sen jälkeen, kun ensimmäisen linjan imatinibille on saatu vähemmän kuin optimaalinen vaste.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaaniaika suureen molekyylivasteeseen (MMR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
Mediaaniaika suureen molekyylivasteeseen (MMR) on aika satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen päivämäärän välillä, jolloin MMR (tai MR4.5) kriteerit täyttyvät. Osallistujat, jotka eivät saavuta MMR:ää (tai MR4.5:tä), sensuroidaan. Merkittävä molekyylivaste määritellään BCR-ABL-transkriptien 3-logaritiseksi vähenemiseksi standardoidusta lähtötasosta, mikä edustaa 100 % kansainvälisessä mittakaavassa, joten 3-logaritinen vähennys on kiinteä 0,1 % MMR:lle. |
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
|
Aika molekyylivasteeseen (MR)^4.5
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
Time to Molecular Response (MR)^4.5 on aika satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen päivämäärän välillä, jolloin MMR (tai MR4.5) kriteerit täyttyvät. Osallistujat, jotka eivät saavuta MMR:ää (tai MR4.5:tä), sensuroidaan. MR4.5 määritellään BCR-ABL-transkriptin 4,5 log:n vähenemiseksi standardoidusta lähtötasosta (0,0032 % IS, joko havaittava sairaus <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) tai havaitsematon sairaus cDNA:ssa (samassa tilavuudessa kuin BCR:ssä) -ABL) >= 32 000 ABL-transkriptia. |
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
PFS on aika satunnaistamispäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään sen mukaan, kumpi täyttyy ensin. Osallistujat, jotka eivät edisty eivätkä kuole, sensuroidaan. Eteneminen määritellään seuraavasti, jotka täyttävät kriteerit kiihtyneelle tai räjähdysmäiselle kriisille, KML täyttyy milloin tahansa tai kuolee mistä tahansa syystä hoidon aikana. KML:n nopeutettu vaihe:
KML:n blastivaihe
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä on aika satunnaistamispäivästä kuolemaan.
Osallistujat, jotka eivät ole kuolleet, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan elossa.
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen. Noin 115 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 8. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
- Dasatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA180-399
- 2011-006181-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .