Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dasatinib kontra imatinib vizsgálata krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak kedvezően az imatinibre (DASCERN)

2023. május 30. frissítette: Bristol-Myers Squibb

Nyílt, randomizált (2:1) fázis IIb vizsgálat a dasatinib versus imatinibről olyan krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem értek el optimális választ 3 hónapos 400 mg imatinib terápiára

A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy azok a CML-ben szenvedő betegek, akik 3 hónapos imatinib-kezelés után nem értek el optimális választ, jobban reagálnak a dasatinibre való áttéréskor, mint az eredeti imatinib-kezelés mellett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

262

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Buenos Aires, Argentína, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentína, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentína, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentína
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentína, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentína, 4000
        • Local Institution - 0049
  • Ausztria
      • Fuerstenfeld, Ausztria, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Ausztria, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Ausztria, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Ausztria, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Ausztria, 4600
        • Local Institution - 0022
  • Belgium
      • Brugge, Belgium, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, Belgium, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, Belgium, 5530
        • Local Institution
  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazília, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazília, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brazília, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brazília, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brazília, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Csehország
      • Hradec Kralove, Csehország, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Csehország, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Csehország, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Csehország, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Csehország, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Egyesült Államok
    • California
      • Anaheim, California, Egyesült Államok, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Egyesült Államok, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Egyesült Államok, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Egyesült Államok, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Egyesült Államok, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Egyesült Államok, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Egyesült Államok, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Egyesült Államok, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Egyesült Államok, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Local Institution - 0005
  • Franciaország
      • Le Chesnay Cedex, Franciaország, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Franciaország, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Franciaország, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Franciaország, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Franciaország, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • Kína
      • Hangzhou, Kína, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, Kína, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, Kína, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, Kína, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, Kína, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kína, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, Kína, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Lengyelország, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Lengyelország, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Lengyelország, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Magyarország, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Olaszország, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Olaszország, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Olaszország, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Olaszország, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Olaszország, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Olaszország, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Olaszország, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Spanyolország
      • A Couruna, Spanyolország, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Spanyolország, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, Spanyolország, 45004
        • Local Institution - 0011
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Thaiföld, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thaiföld, 50200
        • Local Institution - 0055

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Krónikus fázisú (CP)-CML Ph+ betegek teljes hematológiai válaszra (CHR), de egyetlen log BCR-ABL csökkenés nélkül (BCR-ABL szint >10% IS) 3 hónapos imatinib 400 mg-os kezelés. (Az imatinib adagjának átmeneti módosítása nemkívánatos esemény (AE) miatt megengedett az imatinib-kezelés legfeljebb 2 hetes megszakításával (halmozottan) a randomizálás előtti 3 hónapon belül. Az imatinib monoterápiát a CP-CML diagnózisától számított 6 hónapon belül el kell kezdeni (Ph + /BCR-ABL kimutatás)
  • Jelenleg tolerálja az imatinib 400 mg QD-t. Az imatinib-kezelés megszakításával vagy dóziscsökkentéssel járó betegeknek közvetlenül a randomizálás előtt két hétig 400 mg imatinib-kezelést kell kapniuk az imatinibbel szembeni tolerancia biztosítása érdekében.
  • Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményállapota = 0 - 2
  • Megfelelő veseműködés, ha a szérum kreatininszint ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa
  • A megfelelő májfunkció meghatározása: összbilirubin ≤2,0-szorosa az intézményi ULN-nek; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek

Kizárási kritériumok:

  • Felgyorsult fázis vagy robbanásválság korábbi diagnózisa
  • Ph+ sejtekben klonális evolúciót mutató alanyok, akiket ≥2 metafázisban figyeltek meg a csontvelő citogenetikai vizsgálatának kiindulási állapotában, kivéve, ha ugyanazok a rendellenességek voltak jelen a diagnóziskor. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknél nincs bizonyíték a klonális evolúcióra, beleértve azokat a betegeket is, akiknek a citogenetikai vizsgálata sikertelen volt, vagy akiknél a csontvelő-aspiráció 3 hónapos elteltével száraz csap.
  • Olyan alanyok, akiknél 3 hónapos imatinib-kezelés után kisebb volt a CHR, vagy a kezdeti eredmény után elvesztették a CHR-t
  • Dokumentált T315I/A, F317L vagy V299L mutációk (ha már rendelkezésre állnak - nem szükséges a szűréshez)
  • Súlyos ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kar: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg tabletta szájon át naponta egyszer (QD) vagy naponta kétszer (BID) 60 hónapig
Drog: Imatinib
Más nevek:
  • Gleevec
  • Glivec
Aktív összehasonlító: 2. kar: Dazatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg tabletta szájon át QD 60 hónapig
Drog: Dazatinib
Más nevek:
  • Sprycel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelentős molekuláris választ (MMR) elérő betegek százalékos aránya 12 hónapos CML-kezelés után
Időkeret: 12 hónappal az első vonalbeli imatinib- vagy imatinib-kezelés megkezdése után 12 hónappal bármely dózisban, az első vonalbeli imatinibre adott optimálisnál kisebb válasz után.

A Major Molecular Response a BCR-ABL transzkriptumokban a standardizált kiindulási értékhez képest 3 log csökkenésként definiálható, ami nemzetközi szinten 100%-ot jelent, tehát a 3 log csökkenést 0,1%-ban rögzítik az MMR esetében; N/A = nem alkalmazható. A 95%-os CI a Clopper-Pearson(Exact) kétoldali 95%-os konfidencia intervallum.

A P-érték Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) teszten alapul, amelyet a Sokal-pontszám (magas, közepes, alacsony és ismeretlen) és a 3 hónapos molekuláris analízis és a randomizálás közötti idő (<=4 hét vs. >4 hét) határoz meg.
12 hónappal az első vonalbeli imatinib- vagy imatinib-kezelés megkezdése után 12 hónappal bármely dózisban, az első vonalbeli imatinibre adott optimálisnál kisebb válasz után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián idő a főbb molekuláris válaszig (MMR)
Időkeret: A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap

A fő molekuláris válaszig (MMR) a medián idő a randomizálás dátuma és az első dátum között, amikor az MMR (vagy MR4.5) kritériumok teljesülnek. Azok a résztvevők, akik nem érik el az MMR-t (vagy MR4.5-öt), cenzúrázva lesznek.

A Major Molecular Response a BCR-ABL transzkriptumainak 3 logaritmikus csökkenéseként definiálható a standardizált alapvonalhoz képest, ami nemzetközi szinten 100%-ot jelent, tehát a 3 log csökkenést 0,1%-ban rögzítik az MMR esetében.
A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap
A molekuláris reakcióig eltelt idő (MR)^4.5
Időkeret: A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap

Time to Molecular Response (MR)^4.5 a randomizálás dátuma és az első dátum között eltelt idő, amikor az MMR (vagy MR4.5) kritériumok teljesülnek. Azok a résztvevők, akik nem érik el az MMR-t (vagy MR4.5-öt), cenzúrázva lesznek.

Az MR4.5 a BCR-ABL transzkriptum 4,5 logaritmikus csökkenése a standardizált kiindulási értékhez képest (0,0032% IS, vagy kimutatható betegség <= 0,0032% BCR-ABL (IS), vagy nem kimutatható betegség a cDNS-ben (a BCR-hez használt térfogatban). -ABL) >= 32 000 ABL átirattal.
A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap

A PFS a véletlen besorolás dátumától a progresszió dátumáig vagy a halálozásig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődnek és nem halnak meg, cenzúrázzák.

A progresszió a következőképpen definiálható, ha megfelel a felgyorsult vagy blastos krízis kritériumainak, a CML bármikor teljesül, vagy a kezelés során bármilyen okból bekövetkezett halál.

A CML felgyorsult fázisa:

  • ≥15%, de <30% blastok jelenléte a vérben vagy a csontvelőben
  • Legalább 30% blastok plusz promyelociták a vérben vagy a csontvelőben
  • Legalább 20% perifériás bazofil
  • A kezeléstől független thrombocytopenia (kevesebb, mint 100 000 vérlemezke/mm3).

A CML blast fázisa

  • Legalább 30%-a a vérben vagy a csontvelőben van
  • Extramedulláris érintettség (pl. chloromák), de nem hepatosplenomegalia
A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap
Az operációs rendszer a véletlen besorolás dátumától a halál dátumáig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akik nem haltak meg, cenzúrázzák az utolsó napon, amikor ismert, hogy életben vannak.
A randomizációtól a vizsgálat befejezéséig. Körülbelül 115 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Együttműködők

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. szeptember 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 7.

Első közzététel (Becsült)

2012. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel