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Estudio de dasatinib frente a imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que no tuvieron una respuesta favorable a imatinib (DASCERN)

30 de mayo de 2023 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de fase IIb abierto, aleatorizado (2:1) de dasatinib versus imatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica que no han logrado una respuesta óptima a 3 meses de terapia con 400 mg de imatinib

El propósito de este estudio es probar la hipótesis de que los pacientes con CML que no lograron una respuesta óptima después de 3 meses de tratamiento con imatinib tendrán una mejor respuesta al cambiar a dasatinib en comparación con permanecer en su régimen original de imatinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

262

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentina, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
        • Local Institution - 0049
  • Austria
      • Fuerstenfeld, Austria, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Austria, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Austria, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Austria, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Austria, 4600
        • Local Institution - 0022
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brasil, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brasil, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brasil, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, Bélgica, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Local Institution
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Chequia, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Chequia, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Chequia, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Corea, república de, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • España
      • A Couruna, España, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, España, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, España, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, España, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, España, 45004
        • Local Institution - 0011
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Estados Unidos, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Estados Unidos, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Local Institution - 0005
  • Francia
      • Le Chesnay Cedex, Francia, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Francia, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Francia, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Francia, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Italia, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Italia, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italia, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Italia, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Italia, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Polonia, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Porcelana
      • Hangzhou, Porcelana, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, Porcelana, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Porcelana, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, Porcelana, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Local Institution - 0055

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con fase crónica (CP)-LMC Ph+ con respuesta hematológica completa (CHR) pero sin una reducción logarítmica de BCR-ABL (nivel de BCR-ABL >10 % IS) 3 meses de tratamiento con 400 mg de imatinib. (Se permiten ajustes de dosis transitorios de imatinib debido a eventos adversos (AA) con un máximo de 2 semanas de interrupción del tratamiento con imatinib (acumulativo) dentro del período de 3 meses antes de la aleatorización). La monoterapia con imatinib debe haberse iniciado dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de CP-CML (detección Ph + /BCR-ABL)
  • Actualmente tolera imatinib 400 mg QD. Los pacientes con interrupción previa del tratamiento con imatinib o reducciones de dosis deben estar en tratamiento con 400 mg de imatinib durante dos semanas inmediatamente antes de la aleatorización para garantizar la tolerancia a imatinib.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) = 0 - 2
  • Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Función hepática adecuada definida como: bilirrubina total ≤ 2,0 veces el LSN institucional; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el ULN institucional

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico previo de fase acelerada o crisis blástica
  • Sujetos con evolución clonal en células Ph+ observadas en ≥2 metafases en la prueba citogenética de médula ósea inicial, a menos que las mismas anomalías estuvieran presentes en el momento del diagnóstico. Los pacientes sin evidencia de evolución clonal, incluidos aquellos pacientes cuyas pruebas citogenéticas fallan o la aspiración de médula ósea es un golpe seco a los 3 meses, son elegibles para el estudio.
  • Sujetos con menos de CHR después de 3 meses de tratamiento con imatinib o pérdida de CHR después del logro inicial
  • Mutaciones T315I/A, F317L o V299L documentadas (si ya están disponibles, no se requieren para la detección)
  • Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg comprimidos por vía oral una vez al día (QD) o dos veces al día (BID) hasta 60 meses
Droga: Imatinib
Otros nombres:
  • Gleevec
  • Glivec
Comparador activo: Brazo 2: Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg comprimido por vía oral QD hasta 60 meses
Droga: Dasatinib
Otros nombres:
  • Sprycel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta molecular importante (MMR) después de 12 meses de tratamiento para la LMC
Periodo de tiempo: A los 12 meses después del inicio del Día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib o imatinib a cualquier dosis, después de una respuesta menos que óptima al imatinib de primera línea.

La respuesta molecular principal se define como una reducción de 3 log en las transcripciones de BCR-ABL desde la línea de base estandarizada, lo que representa el 100 % en la escala internacional, por lo que una reducción de 3 log se fija en 0,1 % para MMR; N/A = no aplicable. El IC del 95 % es un intervalo de confianza del 95 % bilateral de Clopper-Pearson (exacto).

El valor P se basa en la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificada por la puntuación de Sokal (alta, intermedia, baja y desconocida) y el tiempo entre el análisis molecular de 3 meses y la aleatorización (<= 4 semanas frente a > 4 semanas).
A los 12 meses después del inicio del Día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib o imatinib a cualquier dosis, después de una respuesta menos que óptima al imatinib de primera línea.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo medio hasta la respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses

La mediana del tiempo hasta la respuesta molecular principal (MMR) es el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera fecha en que se cumplen los criterios de MMR (o MR4.5). Los participantes que no alcancen MMR (o MR4.5) serán censurados.

La respuesta molecular principal se define como una reducción de 3 log en las transcripciones de BCR-ABL desde la línea base estandarizada, lo que representa el 100 % en la escala internacional, por lo que una reducción de 3 log se fija en 0,1 % para MMR.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses
Tiempo de respuesta molecular (MR)^4.5
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses

El tiempo hasta la respuesta molecular (MR)^4.5 es el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera fecha en que se cumplen los criterios de MMR (o MR4.5). Los participantes que no alcancen MMR (o MR4.5) serán censurados.

MR4.5 se define como una reducción de 4,5 log en el transcrito BCR-ABL desde el valor inicial estandarizado (0,0032 % IS, ya sea enfermedad detectable <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) o enfermedad indetectable en cDNA (en el mismo volumen utilizado para BCR -ABL) con >= 32.000 transcripciones ABL.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses

La SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que no progresen ni mueran serán censurados.

La progresión se define como lo siguiente, el cumplimiento de los criterios para la LMC acelerada o en crisis blástica se cumplen en cualquier momento o la muerte por cualquier causa durante el tratamiento.

Fase acelerada de LMC:

  • La presencia de ≥15%, pero <30% de blastos en la sangre o la médula ósea
  • Al menos un 30 % de blastos más promielocitos en la sangre o la médula ósea
  • Al menos 20% de basófilos periféricos
  • Trombocitopenia (menos de 100.000 plaquetas/mm3) no relacionada con el tratamiento.

Fase explosiva de CML

  • Al menos un 30 % de blastos en la sangre o la médula ósea
  • Compromiso extramedular (p. ej., cloromas), pero no hepatoesplenomegalia
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses
OS es el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte. Los participantes que no hayan muerto serán censurados en la última fecha en que se sabe que están vivos.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio. Aproximadamente 115 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

12 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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