Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van dasatinib versus imatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) die geen gunstige respons op imatinib hadden (DASCERN)

30 mei 2023 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een open-label, gerandomiseerde (2:1) fase IIb-studie van dasatinib versus imatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die geen optimale respons hebben bereikt na 3 maanden therapie met 400 mg imatinib

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat patiënten met CML die na 3 maanden behandeling met imatinib geen optimale respons hebben bereikt, een betere respons zullen hebben door over te schakelen op dasatinib in vergelijking met het blijven volgen van hun oorspronkelijke imatinib-regime.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

262

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentinië, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentinië, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentinië, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentinië, 4000
        • Local Institution - 0049
  • België
      • Brugge, België, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, België, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, België, 5530
        • Local Institution
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazilië, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazilië, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brazilië, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brazilië, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brazilië, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Canada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • China
      • Hangzhou, China, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, China, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, China, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, China, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, China, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Frankrijk
      • Le Chesnay Cedex, Frankrijk, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Frankrijk, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Frankrijk, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Frankrijk, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Italië, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Italië, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Italië, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Italië, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Italië, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Italië, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Italië, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Italië, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Italië, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • Oostenrijk
      • Fuerstenfeld, Oostenrijk, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Oostenrijk, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Oostenrijk, 4600
        • Local Institution - 0022
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Polen, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Spanje
      • A Couruna, Spanje, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Spanje, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, Spanje, 45004
        • Local Institution - 0011
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Local Institution - 0055
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Tsjechië, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Tsjechië, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Verenigde Staten, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Verenigde Staten, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Verenigde Staten, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Verenigde Staten, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Local Institution - 0005

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische fase (CP)-CML Ph+-patiënten met volledige hematologische respons (CHR) maar zonder één log BCR-ABL-reductie (BCR-ABL-niveau >10% IS) 3 maanden behandeling met imatinib 400 mg. (Voorbijgaande dosisaanpassingen van imatinib vanwege bijwerkingen zijn toegestaan ​​met een onderbreking van maximaal 2 weken van de behandeling met imatinib (cumulatief) binnen de periode van 3 maanden vóór randomisatie). Imatinib-monotherapie moet binnen 6 maanden na CP-CML-diagnose zijn gestart (Ph+/BCR-ABL-detectie)
  • Verdraagt ​​momenteel imatinib 400 mg QD. Patiënten met een eerdere onderbreking van de behandeling met imatinib of dosisverlagingen moeten gedurende twee weken onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie worden behandeld met 400 mg imatinib om tolerantie voor imatinib te garanderen
  • Prestatiestatus Eastern Co-Operative Group (ECOG) = 0 - 2
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤3 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤2,0 keer de institutionele ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de institutionele ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere diagnose van acceleratiefase of blastaire crisis
  • Proefpersonen met klonale evolutie in Ph+-cellen waargenomen in ≥2 metafasen bij baseline beenmergcytogenetische test, tenzij dezelfde afwijkingen aanwezig waren bij diagnose. Patiënten zonder bewijs van klonale evolutie, inclusief die patiënten bij wie de cytogenetische test mislukt of bij wie de beenmergaspiratie een droge kraan is na 3 maanden, komen in aanmerking voor de studie
  • Proefpersonen met minder dan CHR na 3 maanden behandeling met imatinib of verloren CHR na initiële prestatie
  • Gedocumenteerde T315I/A-, F317L- of V299L-mutaties (indien al beschikbaar - niet vereist voor screening)
  • Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen zou aantasten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg tabletten via de mond eenmaal daags (QD) of tweemaal daags (BID) tot 60 maanden
Geneesmiddel: Imatinib
Andere namen:
  • Gleevec
  • Glivec
Actieve vergelijker: Groep 2: Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg tablet via de mond QD tot 60 maanden
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • Sprycel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat Major Molecular Response (MMR) bereikt na 12 maanden CML-behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van dag 1 van eerstelijnsbehandeling met imatinib of imatinib in elke dosis, na een minder dan optimale respons op eerstelijns imatinib.

Major Molecular Response, wordt gedefinieerd als een 3-log reductie in BCR-ABL-transcripten ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn, die 100% vertegenwoordigt op internationale schaal, dus een 3-log reductie is vastgesteld op 0,1% voor MMR; NVT = niet van toepassing. 95% BI is Clopper-Pearson (Exact) tweezijdige 95% betrouwbaarheidsintervallen.

P-waarde is gebaseerd op de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test, gestratificeerd naar Sokal-score (hoog, gemiddeld, laag en onbekend) en tijd tussen moleculaire analyse van 3 maanden en randomisatie (<=4 weken versus >4 weken).
12 maanden na aanvang van dag 1 van eerstelijnsbehandeling met imatinib of imatinib in elke dosis, na een minder dan optimale respons op eerstelijns imatinib.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot belangrijke moleculaire respons (MMR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden

De mediane tijd tot Major Molecular Response (MMR) is de tijd tussen de randomisatiedatum en de eerste datum waarop aan de MMR-criteria (of MR4.5) wordt voldaan. Deelnemers die de MMR (of MR4.5) niet halen, worden gecensureerd.

Major Molecular Response wordt gedefinieerd als een 3-log reductie in BCR-ABL-transcripten ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn, wat 100% vertegenwoordigt op internationale schaal, dus een 3-log reductie is vastgesteld op 0,1% voor MMR.
Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden
Tijd tot moleculaire respons (MR)^4.5
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden

Tijd tot moleculaire respons (MR)^4,5 is de tijd tussen de randomisatiedatum en de eerste datum waarop aan de MMR-criteria (of MR4,5) wordt voldaan. Deelnemers die de MMR (of MR4.5) niet halen, worden gecensureerd.

MR4.5 wordt gedefinieerd als een 4,5-log reductie in BCR-ABL-transcript ten opzichte van de gestandaardiseerde basislijn (0,0032% IS, detecteerbare ziekte <= 0,0032% BCR-ABL (IS) of niet-detecteerbare ziekte in cDNA (in hetzelfde volume gebruikt voor BCR -ABL) met >= 32.000 ABL-transcripties.
Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden

PFS is de tijd vanaf randomisatiedatum tot progressiedatum of overlijdensdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die niet vooruitgaan of doodgaan, worden gecensureerd.

Progressie wordt als volgt gedefinieerd: voldoen aan de criteria voor versnelde of blastaire crisis CML wordt op elk moment bereikt of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de behandeling.

Versnelde fase van CML:

  • De aanwezigheid van ≥15%, maar <30% blasten in het bloed of beenmerg
  • Minstens 30% blasten plus promyelocyten in het bloed of beenmerg
  • Minstens 20% perifere basofielen
  • Trombocytopenie (minder dan 100.000 bloedplaatjes/mm3) niet gerelateerd aan de behandeling.

Ontploffingsfase van CML

  • Minstens 30% blasten in het bloed of beenmerg
  • Extramedullaire betrokkenheid (bijv. chloromas), maar geen hepatosplenomegalie
Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden
OS is de tijd vanaf randomisatiedatum tot overlijdensdatum. Deelnemers die niet zijn overleden, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
Van randomisatie tot studieafronding. Ongeveer 115 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Medewerkers

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

8 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren