Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dasatinibu vs imatinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří neměli příznivou odpověď na imatinib (DASCERN)

30. května 2023 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Otevřená, randomizovaná (2:1) studie fáze IIb dasatinibu versus imatinibu u pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, kteří nedosáhli optimální odpovědi na 3 měsíce léčby 400 mg imatinibu

Účelem této studie je otestovat hypotézu, že pacienti s CML, kteří nedosáhli optimální odpovědi po 3 měsících léčby imatinibem, budou mít lepší odpověď při přechodu na dasatinib ve srovnání se setrváním na původním režimu s imatinibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

262

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 4102-4200
        • Local Institution - 0051
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Local Institution - 0057
      • Corrientes, Argentina, CP3400
        • Local Institution - 0100
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution - 0093
      • Ramos Mejia, Buenos Aires, Argentina, 1221
        • Local Institution - 0080
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
        • Local Institution - 0049
  • Belgie
      • Brugge, Belgie, B-8000
        • Local Institution - 0065
      • Merksem, Belgie, 2170
        • Local Institution - 0099
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Local Institution
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
        • Local Institution - 0062
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
        • Local Institution - 0111
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
        • Local Institution - 0058
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazílie, 74605-020
        • Local Institution - 0083
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazílie, 80060-900
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Campinas, SAO Paulo, Brazílie, 13083-970
        • Local Institution - 0063
      • Ribeirão Preto, SAO Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Local Institution
      • São Paulo, SAO Paulo, Brazílie, 08270-070
        • Local Institution - 0059
  • Francie
      • Le Chesnay Cedex, Francie, 78157
        • Local Institution - 0045
      • Lille cedex, Francie, 59037
        • Local Institution - 0041
      • Nantes, Francie, 44000
        • Local Institution
      • Pierre Bénite cedex, Francie, 69495
        • Local Institution
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Francie, 54511
        • Local Institution - 0038
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Local Institution
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution
      • Catania, Itálie, 95124
        • Local Institution
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Local Institution - 0027
      • Monza, Itálie, 20900
        • Local Institution - 0046
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Local Institution
      • Orbassano, Itálie, 10143
        • Local Institution - 0025
      • Roma, Itálie, 00144
        • Local Institution - 0021
      • Rome, Itálie, 00161
        • Local Institution - 0033
    • Province Of Brescia
      • Brescia, Province Of Brescia, Itálie, 25123
        • Local Institution - 0106
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Local Institution - 0020
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Local Institution - 0039
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • Local Institution - 0050
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Local Institution - 0040
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Local Institution
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Local Institution - 0104
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Local Institution - 0047
      • Katowice, Polsko, 40-032
        • Local Institution - 0098
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Local Institution - 0064
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-510
        • Local Institution - 0048
  • Rakousko
      • Fuerstenfeld, Rakousko, 8280
        • Local Institution
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Local Institution - 0043
      • Linz, Rakousko, 4010
        • Local Institution - 0024
      • Wien, Rakousko, 1090 Wien
        • Local Institution - 0023
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Local Institution - 0026
    • Upper Austria
      • Wels, Upper Austria, Rakousko, 4600
        • Local Institution - 0022
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Local Institution - 0004
      • Fontana, California, Spojené státy, 92335
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California University Hospital
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Local Institution - 0110
      • San Jose, California, Spojené státy, 95119
        • Local Institution - 0112
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589-2441
        • Local Institution - 0009
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Local Institution - 0078
    • Connecticut
      • Southington, Connecticut, Spojené státy, 06489
        • Local Institution - 0089
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Spojené státy, 46307
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Local Institution - 0010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Local Institution - 0002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203-1625
        • Local Institution - 0001
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Michael E DeBakey VAMC
      • Laredo, Texas, Spojené státy, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Spojené státy, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Local Institution - 0005
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Local Institution
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Local Institution - 0052
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Local Institution - 0055
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Local Institution
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Local Institution
      • Prague 10, Česko, 100 34
        • Local Institution
      • Prague 2, Česko, 12808
        • Local Institution - 0067
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Česko, 625 00
        • Local Institution - 0032
  • Čína
      • Hangzhou, Čína, 310003
        • Local Institution - 0072
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Local Institution - 0076
      • Wuhan, Čína, 430030
        • Local Institution - 0096
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Local Institution - 0071
      • Beijing, Beijing, Čína, 100071
        • Local Institution - 0086
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Local Institution - 0070
    • Guandong
      • Shenzhen, Guandong, Čína, 518035
        • Local Institution - 0103
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Local Institution - 0082
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Local Institution - 0074
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150010
        • Local Institution - 0084
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Local Institution - 0102
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Local Institution - 0073
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • Local Institution - 0077
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
        • Local Institution - 0094
    • Shan3xi
      • Xian, Shan3xi, Čína, 710000
        • Local Institution - 0088
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250012
        • Local Institution - 0101
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Local Institution - 0075
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Local Institution - 0069
  • Španělsko
      • A Couruna, Španělsko, 15706
        • Local Institution - 0017
      • L'Hospitalet Del Llobregat, Španělsko, 08908
        • Local Institution - 0018
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
        • Local Institution - 0015
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Local Institution - 0012
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 0013
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Local Institution - 0011

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti v chronické fázi (CP)-CML Ph+ s kompletní hematologickou odpovědí (CHR), ale bez jednoho log snížení BCR-ABL (hladina BCR-ABL >10 % IS) 3 měsíce léčby imatinibem 400 mg. (Přechodné úpravy dávky imatinibu z důvodu nežádoucích příhod (AE) jsou povoleny s maximálně 2týdenním přerušením léčby imatinibem (kumulativní) během 3 měsíců před randomizací). Monoterapie imatinibem musí být zahájena do 6 měsíců od diagnózy CP-CML (detekce Ph + /BCR-ABL)
  • V současné době toleruje imatinib 400 mg QD. Pacienti s předchozím přerušením léčby imatinibem nebo snížením dávky musí být léčeni 400 mg imatinibu po dobu dvou týdnů bezprostředně před randomizací, aby byla zajištěna tolerance k imatinibu
  • Stav výkonnosti Eastern Co-Operative Group (ECOG) = 0 - 2
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: celkový bilirubin ≤ 2,0 násobek ústavní ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ústavní ULN

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí diagnóza akcelerované fáze nebo blastické krize
  • Subjekty s klonální evolucí v Ph+ buňkách pozorovanou v ≥2 metafázích při základním cytogenetickém testu kostní dřeně, pokud nebyly při diagnóze přítomny stejné abnormality. Do studie jsou vhodní pacienti bez známek klonální evoluce, včetně těch pacientů, u kterých selže cytogenetické testování nebo aspirace kostní dřeně je suchá po 3 měsících
  • Jedinci s méně než CHR po 3 měsících léčby imatinibem nebo ztratili CHR po počátečním úspěchu
  • Zdokumentované mutace T315I/A, F317L nebo V299L (pokud jsou již k dispozici – nejsou vyžadovány pro screening)
  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1: Imatinib (≥400 mg)
Imatinib ≥400 mg tablety perorálně jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) po dobu 60 měsíců
Lék: Imatinib
Ostatní jména:
  • Gleevec
  • Glivec
Aktivní komparátor: Rameno 2: Dasatinib (100 mg)
Dasatinib 100 mg tableta perorálně QD až 60 měsíců
Lék: Dasatinib
Ostatní jména:
  • Sprycel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dosáhli velké molekulární odpovědi (MMR) po 12 měsících léčby CML
Časové okno: 12 měsíců po 1. dni zahájení léčby 1. linie imatinibem nebo imatinibem v jakékoli dávce, po méně než optimální odpovědi na imatinib první linie.

Major Molecular Response je definována jako 3-log snížení BCR-ABL transkriptů od standardizované výchozí hodnoty, což představuje 100 % v mezinárodním měřítku, takže 3-log snížení je fixováno na 0,1 % pro MMR; N/A = neuplatňuje se. 95% CI je Clopper-Pearson (Exact) oboustranný 95% interval spolehlivosti.

P-hodnota je založena na Cochran-Mantel-Haenszelově (CMH) testu stratifikovaném podle Sokalova skóre (vysoké, střední, nízké a neznámé) a času mezi 3měsíční molekulární analýzou a randomizací (<=4 týdny vs. >4 týdny).
12 měsíců po 1. dni zahájení léčby 1. linie imatinibem nebo imatinibem v jakékoli dávce, po méně než optimální odpovědi na imatinib první linie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do hlavní molekulární odezvy (MMR)
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců

Střední doba do hlavní molekulární odpovědi (MMR) je doba mezi datem randomizace a prvním datem, kdy jsou splněna kritéria MMR (nebo MR4.5). Účastníci, kteří nedosáhnou MMR (nebo MR4.5), budou cenzurováni.

Major Molecular Response je definována jako 3-log snížení BCR-ABL transkriptů od standardizované výchozí hodnoty, což představuje 100 % v mezinárodním měřítku, takže 3-log snížení je fixováno na 0,1 % pro MMR.
Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců
Čas do molekulární odezvy (MR)^4,5
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců

Čas do molekulární odezvy (MR)^4,5 je doba mezi datem randomizace a prvním datem, kdy jsou splněna kritéria MMR (nebo MR4.5). Účastníci, kteří nedosáhnou MMR (nebo MR4.5), budou cenzurováni.

MR4,5 je definováno jako 4,5-log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty (0,0032 % IS, buď detekovatelné onemocnění <= 0,0032 % BCR-ABL (IS) nebo nedetekovatelné onemocnění v cDNA (ve stejném objemu jako pro BCR -ABL) s >= 32 000 přepisy ABL.
Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců

PFS je čas od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří nepostoupí ani nezemřou, budou cenzurováni.

Progrese je definována následovně, splnění kritérií pro akcelerovanou nebo blastickou krizi CML jsou splněny kdykoli nebo úmrtí z jakékoli příčiny během léčby.

Zrychlená fáze CML:

  • Přítomnost ≥ 15 %, ale < 30 % blastů v krvi nebo kostní dřeni
  • Nejméně 30 % blastů plus promyelocyty v krvi nebo kostní dřeni
  • Nejméně 20 % periferních bazofilů
  • Trombocytopenie (méně než 100 000 krevních destiček/mm3) nesouvisející s léčbou.

Blast fáze CML

  • Minimálně 30 % blastů v krvi nebo kostní dřeni
  • Extramedulární postižení (např. chloromy), ale ne hepatosplenomegalie
Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců
OS je čas od data randomizace do data úmrtí. Účastníci, kteří nezemřeli, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy je známo, že jsou naživu.
Od randomizace po dokončení studie. Cca 115 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

PPD
ICON Clinical Research
Q2 Solutions
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee
Donald E. Morisky
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-CML)
OBiS, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

12. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA180-399
  • 2011-006181-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit