Исследование дазатиниба по сравнению с иматинибом у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), у которых не было благоприятного ответа на иматиниб (DASCERN)
30 мая 2023 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Открытое рандомизированное (2:1) исследование фазы IIb дазатиниба по сравнению с иматинибом у пациентов с хронической фазой хронического миелоидного лейкоза, у которых не был достигнут оптимальный ответ на 3-месячную терапию 400 мг иматиниба
Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что пациенты с ХМЛ, не достигшие оптимального ответа после 3 месяцев лечения иматинибом, будут иметь лучший ответ при переходе на дазатиниб по сравнению с теми, кто оставался на исходной схеме лечения иматинибом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
262
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fuerstenfeld, Австрия, 8280
- Local Institution
-
Graz, Австрия, 8036
- Local Institution - 0043
-
Linz, Австрия, 4010
- Local Institution - 0024
-
Wien, Австрия, 1090 Wien
- Local Institution - 0023
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
- Local Institution - 0026
-
-
Upper Austria
-
Wels, Upper Austria, Австрия, 4600
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 4102-4200
- Local Institution - 0051
-
Buenos Aires, Аргентина, C1114AAN
- Local Institution - 0057
-
Corrientes, Аргентина, CP3400
- Local Institution - 0100
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина
- Local Institution - 0093
-
Ramos Mejia, Buenos Aires, Аргентина, 1221
- Local Institution - 0080
-
-
Tucuman
-
San Miguel de Tucuman, Tucuman, Аргентина, 4000
- Local Institution - 0049
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия, B-8000
- Local Institution - 0065
-
Merksem, Бельгия, 2170
- Local Institution - 0099
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Local Institution
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
- Local Institution - 0062
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Local Institution - 0111
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Local Institution - 0058
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Бразилия, 74605-020
- Local Institution - 0083
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Бразилия, 80060-900
- Local Institution
-
-
SAO Paulo
-
Campinas, SAO Paulo, Бразилия, 13083-970
- Local Institution - 0063
-
Ribeirão Preto, SAO Paulo, Бразилия, 14048-900
- Local Institution
-
São Paulo, SAO Paulo, Бразилия, 08270-070
- Local Institution - 0059
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Local Institution
-
Szeged, Венгрия, 6725
- Local Institution - 0104
-
-
-
-
-
A Couruna, Испания, 15706
- Local Institution - 0017
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Испания, 08908
- Local Institution - 0018
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
- Local Institution - 0015
-
Madrid, Испания, 28007
- Local Institution - 0012
-
Salamanca, Испания, 37007
- Local Institution - 0013
-
Toledo, Испания, 45004
- Local Institution - 0011
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Local Institution
-
Bologna, Италия, 40138
- Local Institution
-
Catania, Италия, 95124
- Local Institution
-
Firenze, Италия, 50134
- Local Institution - 0027
-
Monza, Италия, 20900
- Local Institution - 0046
-
Napoli, Италия, 80131
- Local Institution
-
Orbassano, Италия, 10143
- Local Institution - 0025
-
Roma, Италия, 00144
- Local Institution - 0021
-
Rome, Италия, 00161
- Local Institution - 0033
-
-
Province Of Brescia
-
Brescia, Province Of Brescia, Италия, 25123
- Local Institution - 0106
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
- Local Institution - 0020
-
-
-
-
-
Hangzhou, Китай, 310003
- Local Institution - 0072
-
Shanghai, Китай, 200025
- Local Institution - 0076
-
Wuhan, Китай, 430030
- Local Institution - 0096
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Local Institution - 0071
-
Beijing, Beijing, Китай, 100071
- Local Institution - 0086
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
- Local Institution - 0070
-
-
Guandong
-
Shenzhen, Guandong, Китай, 518035
- Local Institution - 0103
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Local Institution - 0082
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Local Institution - 0074
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Китай, 150010
- Local Institution - 0084
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Local Institution - 0102
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Local Institution - 0073
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
- Local Institution - 0077
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
- Local Institution - 0094
-
-
Shan3xi
-
Xian, Shan3xi, Китай, 710000
- Local Institution - 0088
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250012
- Local Institution - 0101
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Local Institution - 0075
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Local Institution - 0069
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Local Institution - 0039
-
Seoul, Корея, Республика, 137-701
- Local Institution - 0050
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Local Institution - 0040
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Local Institution - 0047
-
Katowice, Польша, 40-032
- Local Institution - 0098
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Local Institution - 0064
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Польша, 30-510
- Local Institution - 0048
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Local Institution - 0004
-
Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
- Local Institution - 0006
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California University Hospital
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Local Institution - 0110
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95119
- Local Institution - 0112
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589-2441
- Local Institution - 0009
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Local Institution - 0078
-
-
Connecticut
-
Southington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06489
- Local Institution - 0089
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Crown Point, Indiana, Соединенные Штаты, 46307
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Local Institution - 0010
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Local Institution - 0002
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203-1625
- Local Institution - 0001
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Michael E DeBakey VAMC
-
Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Соединенные Штаты, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Local Institution
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Local Institution - 0052
-
-
Chiang Mai
-
Muang, Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Local Institution - 0055
-
-
-
-
-
Le Chesnay Cedex, Франция, 78157
- Local Institution - 0045
-
Lille cedex, Франция, 59037
- Local Institution - 0041
-
Nantes, Франция, 44000
- Local Institution
-
Pierre Bénite cedex, Франция, 69495
- Local Institution
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Франция, 54511
- Local Institution - 0038
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Local Institution
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- Local Institution
-
Prague 10, Чехия, 100 34
- Local Institution
-
Prague 2, Чехия, 12808
- Local Institution - 0067
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Чехия, 625 00
- Local Institution - 0032
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с хронической фазой (ХП)-ХМЛ Ph+ с полным гематологическим ответом (КГР), но без снижения уровня BCR-ABL на один логарифм (уровень BCR-ABL >10% IS) 3 месяца лечения иматинибом в дозе 400 мг. (Временные корректировки дозы иматиниба из-за нежелательных явлений (НЯ) разрешены с перерывом в лечении иматинибом максимум на 2 недели (кумулятивный) в течение 3-месячного периода до рандомизации). Монотерапия иматинибом должна быть начата в течение 6 месяцев после постановки диагноза ХП-ХМЛ (обнаружение Ph+/BCR-ABL)
- В настоящее время переносит иматиниб 400 мг QD. Пациенты с предшествующим прерыванием лечения иматинибом или снижением дозы должны принимать иматиниб в дозе 400 мг в течение двух недель непосредственно перед рандомизацией, чтобы обеспечить толерантность к иматинибу.
- Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) = 0–2
- Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤3 раз выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
- Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин ≤2,0 раза выше установленной ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза выше ВГН учреждения
Критерий исключения:
- Предыдущий диагноз ускоренной фазы или бластного криза
- Субъекты с клональной эволюцией Ph+-клеток, наблюдаемой в ≥2 метафазах при исходном цитогенетическом тесте костного мозга, если только те же аномалии не присутствовали при постановке диагноза. Пациенты без признаков клональной эволюции, в том числе пациенты, у которых цитогенетическое тестирование не дало результатов или аспирация костного мозга представляет собой сухое постукивание через 3 месяца, имеют право на участие в исследовании.
- Субъекты с менее чем CHR после 3 месяцев лечения иматинибом или потерявшие CHR после первоначального достижения
- Задокументированные мутации T315I/A, F317L или V299L (если они уже доступны — не требуются для скрининга)
- Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые могут повлиять на способность субъекта получать протокольную терапию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: иматиниб (≥400 мг)
Иматиниб ≥400 мг таблетки внутрь один раз в день (QD) или два раза в день (BID) до 60 месяцев
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: дазатиниб (100 мг)
Дазатиниб 100 мг таблетки внутрь один раз в день до 60 месяцев
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших большого молекулярного ответа (MMR) после 12 месяцев лечения ХМЛ
Временное ограничение: Через 12 месяцев после 1-го дня начало лечения 1-й линии иматинибом или иматинибом в любой дозе после менее чем оптимального ответа на иматиниб первой линии.
|
Основной молекулярный ответ определяется как 3-логарифмическое снижение количества транскриптов BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, что составляет 100% по международной шкале, поэтому 3-логарифмическое снижение зафиксировано на уровне 0,1% для MMR; Н/Д = не применимо. 95% ДИ представляет собой двусторонний 95% доверительный интервал Клоппера-Пирсона (точный). P-значение основано на критерии Кохрана-Мантеля-Хензеля (CMH), стратифицированном по шкале Сокаля (высокая, промежуточная, низкая и неизвестная) и времени между 3-месячным молекулярным анализом и рандомизацией (<=4 недели против >4 недель). |
Через 12 месяцев после 1-го дня начало лечения 1-й линии иматинибом или иматинибом в любой дозе после менее чем оптимального ответа на иматиниб первой линии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до основного молекулярного ответа (MMR)
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
Среднее время до основного молекулярного ответа (MMR) — это время между датой рандомизации и первой датой, когда критерии MMR (или MR4.5) удовлетворяются. Участники, не достигшие MMR (или MR4.5), будут подвергнуты цензуре. Основной молекулярный ответ определяется как 3-логарифмическое снижение количества транскриптов BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, что составляет 100% по международной шкале, поэтому для MMR зафиксировано 3-логарифмическое снижение на уровне 0,1%. |
От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
|
Время до молекулярного ответа (MR)^4,5
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
Время до молекулярного ответа (MR)^4,5 — это время между датой рандомизации и первой датой, когда критерии MMR (или MR4,5) удовлетворяются. Участники, не достигшие MMR (или MR4.5), будут подвергнуты цензуре. MR4.5 определяется как 4,5-логарифмическое снижение транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем (0,0032% IS, либо обнаруживаемое заболевание <= 0,0032% BCR-ABL (IS), либо неопределяемое заболевание в кДНК (в том же объеме, что и для BCR-ABL). -ABL) с >= 32 000 транскриптов ABL. |
От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
ВБП — это время от даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которые не прогрессируют и не умирают, будут подвергаться цензуре. Прогрессирование определяется как следующее: соответствие критериям акселерации или бластного криза ХМЛ в любое время или смерть от любой причины во время лечения. Ускоренная фаза ХМЛ:
Взрывная фаза ХМЛ
|
От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
ОС — время от даты рандомизации до даты смерти.
Участники, которые не умерли, будут подвергнуты цензуре в последний день, когда они будут известны.
|
От рандомизации до завершения исследования. Около 115 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
8 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Хроническое заболевание
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Лейкемия, миелоидная, хроническая фаза
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CA180-399
- 2011-006181-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .