B細胞白血病またはリンパ腫の小児および若者向けの抗CD19白血球

• 包含基準
• 患者は分化19クラスター（CD19）発現B細胞ALLまたはリンパ腫を患っており、少なくとも1回の標準化学療法と1回の救済レジメン後に再発または難治性疾患を患っている必要があります。 主任研究者 (PI) および主任腫瘍医の観点から、利用可能な代替の治癒療法があってはならず、被験者は同種幹細胞移植 (SCT) の対象外であるか、SCT を拒否したか、現時点で SCT を禁止する疾患活動性を有していなければなりません。時間。
• CD19 発現は、国立がん研究センター (CCR) 病理学研究所の臨床検査改善法 (CLIA) 承認検査において、免疫組織化学によって悪性細胞の 15% 以上、またはフローサイトメトリーによって 30% 以上検出されなければなりません。 Cancer Institute (NCI)、National Institutes of Health (NIH)、または参照機関または参照研究室から。 フローサイトメトリーと免疫組織化学のどちらを使用するかの選択は、各患者で最も簡単に入手できる組織サンプルが何かによって決まります。 一般に、リンパ節生検には免疫組織化学が使用され、末梢血および骨髄サンプルにはフローサイトメトリーが使用されます。
• 患者は登録時に測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によって検出される微小な残存疾患を含む疾患のあらゆる証拠が含まれる場合があります。
• 1歳以上（体重15kg以上）30歳以下。
• 輸血内科 (DTM) のアフェレーシスおよび DTM の細胞処理セクションとの議論に基づいて、標的細胞用量を得るために必要と推定される適切な絶対 CD3 数。

• 以下の中枢神経系（CNS）状態を持つ被験者は、脳神経麻痺などのCNS白血病を示唆する神経症状がない場合にのみ対象となります。

  • CNS 1は、WBCの数に関係なく、サイトスピン調製時に脳脊髄液（CSF）中に芽球が存在しないこととして定義されます。
  • CNS 2。CSF 中に白血球 (WBC) が 5/uL 未満存在し、芽細胞のサイトスピン陽性、または WBC が 5/uL を超えるが Steinherz/Bleyer アルゴリズムでは陰性であると定義されます。
  • 骨髄疾患を患い、全身的かつ集中的なIT化学療法に失敗した（したがって放射線治療の対象にはならない）CNS3
  • 単独のCNS再発患者は、以前に頭蓋放射線治療（少なくともセンチグレイ（cGy））を受けていれば対象となります。
• インフォームドコンセントを与える能力。 18 歳未満の被験者の場合、法的保護者はインフォームドコンセントを与える必要があります。 小児の被験者も年齢に応じた議論に含まれ、12 歳以上の被験者については、必要に応じて口頭による同意が得られます。
• 臨床成績ステータス: 10 歳以上の患者: Karnofsky が 50% 以上。 10 歳以下の患者: Lansky スケールが 50% 以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している被験者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能であるとみなされます。
• 妊娠または出産の可能性のある患者は、この研究への登録時から、および準備レジメンを受けた後 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。
• 胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 心機能：マルチゲート収集スキャン（MUGA）または心臓磁気共鳴画像法（MRI）による左心室駆出率が40％以上、または心エコー図（ECHO）または左心室検査による短縮率が28％以上ECHOによる駆出率が50%以上。
• 同種幹細胞移植歴のある患者は、移植後少なくとも100日が経過し、活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない場合に適格となる。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加する資格がありません。

• 再発性または難治性の ALL は単独の精巣疾患に限定されます。
• 肝機能：総ビリルビンが正常上限（ULN）の2倍を超える（ULNが3倍を超えるギルバート病が証明されている被験者を除く）、またはトランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が20倍を超える）として定義される不適切な肝機能ULNは年齢と検査室固有の正常範囲に基づいています。

• 腎機能: 年齢調整後の正常な血清クレアチニン (下記参照) より高く、クレアチニン クリアランス < 60 mL/min/1.73 m^2。

  • 年：

    • <= 5 歳 (最大血清クレアチニン = 0.8 mg/dL)
    • 5 < 年齢 <= 10 歳 (最大血清クレアチニン = 1.0 mg/dL)
    • > 10 歳 (最大血清クレアチニン = 1.2 mg/dL)

• 血液機能:

  • 絶対好中球数（ANC）< 750/マイクロリットル、または血小板数< 50,000/マイクロリットル、これらの血球減少症が基礎疾患によるものであると研究者によって判断されない場合（すなわち、 抗腫瘍療法で回復する可能性があります)。
  • 骨髄研究の結果に基づいて、疾患が原因である場合、グレード 3 以上の汎血球減少症を理由に対象が除外されることはありません。
• -研究者およびスポンサーの推定では、研究治療を完了する能力を損なうと推定される、白血球増加症（芽球数50,000個/マイクロリットル以上）または急速に進行する疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 最近の以前の治療:

  • アフェレーシス前の2週間以内（ニトロソウレアの場合は6週間）の全身化学療法、または3週間以内の放射線療法。

例外:

• 急性の毒性作用から完全に回復している限り、以前のくも膜下腔内化学療法に関しては時間制限はありません。
• ヒドロキシウレアの投与を受けている被験者は、アフェレーシス開始前の少なくとも 2 週間に用量の増加がなかった場合に登録できます。
• 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した患者は、他のすべての適格基準を満たしていれば、この研究に参加するまでの待機期間は必要ありません。
• 生理的補充用量でのみステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシス開始前の少なくとも 2 週間に用量の増加がなかった場合に限り許可されます。

• 放射線療法の場合: 放射線療法は登録の少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。ただし、治療される骨髄量が 10% 未満で、対象者が測定可能/評価可能な疾患を患っている場合は例外となります。放射ポート。

  • 現在、またはアフェレーシス前 30 日以内に他の抗腫瘍性治験薬を服用している（すなわち、アフェレーシス前 30 日以内）。 プロトコール療法の開始）。

  • 対象者は、適格基準が満たされるように、以前の治療による急性副作用から回復していなければなりません。 病気に関連しており、治療に関連していないとみなされる血球減少症は、この除外から免除されます。

    • ヒト免疫不全ウイルス/B型肝炎ウイルス/C型肝炎ウイルス (HIV/HBV/HCV) 感染症:
• HIV 抗体の血清陽性。 (HIV 感染患者は、骨髄抑制療法で治療されると致死的感染症のリスクが高くなります。 研究結果が有効性を示した場合には、将来、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われる予定です。）

• C 型肝炎の血清陽性、または B 型肝炎表面抗原 (HbsAG) の陽性。

  • アフェレーシス前に薬剤投与後 30 日以内にモノクローナル抗体療法を実施。
  • 感染症、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する、または研究主任者（PI）の意見による社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な症候性の併発疾患。対象者にとって許容できないリスク。
  • 子宮頸部上皮内癌以外の二次悪性腫瘍。ただし、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療されており、対象が寛解している場合を除きます。
  • -研究または細胞の製造に使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の即時型過敏反応の病歴（すなわち、 ゲンタマイシン);