Anti-CD19 valkosolut lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on B-soluleukemia tai lymfooma

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
• Potilaalla on oltava klusteri differentiaatiota 19 (CD19) ilmentävien B-solujen ALL tai lymfooma, ja hänellä on oltava uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden tavallisen kemoterapian ja yhden pelastushoito-ohjelman jälkeen. Päätutkija (PI) ja ensisijainen onkologi katsovat, ettei vaihtoehtoisia parantavia hoitoja saa olla saatavilla ja koehenkilöiden on oltava kelvottomia allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT), he ovat kieltäytyneet SCT:stä tai heillä on sairaus, joka estää SCT:n tällä hetkellä. aika.
• CD19:n ilmentyminen on havaittava yli 15 %:ssa pahanlaatuisista soluista immunohistokemialla tai yli 30 %:lla virtaussytometrialla Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) hyväksytyssä testissä Patologian laboratoriossa, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) tai viitelaitoksesta tai vertailulaboratoriosta. Valinta siitä, käytetäänkö virtaussytometriaa vai immunohistokemiaa, määräytyy sen mukaan, mikä on helpoimmin saatavilla oleva kudosnäyte kustakin potilaasta. Yleensä immunohistokemiaa käytetään imusolmukebiopsioissa, virtaussytometriaa perifeerisen veren ja luuydinnäytteissä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrillä, sytogeneettisellä tai polymeraasiketjureaktioanalyysillä (PCR) havaittu minimaalinen jäännössairaus.
• Yli 1-vuotias tai yhtä suuri (ja vähintään 15 kg) ja alle 30-vuotias.
• Riittävä absoluuttinen CD3-määrä on arvioitu vaadittavan kohdesoluannoksen saamiseksi perustuen keskusteluun Department of Transfusion Medicine (DTM) afereesi- ja solukäsittelyosaston kanssa.

• Koehenkilöt, joilla on seuraava keskushermoston (CNS) tila, ovat kelvollisia vain, jos ei ole keskushermoston leukemiaan viittaavia neurologisia oireita, kuten kraniaalihermovaurioita:

  • CNS 1, joka määritellään blastien puuttumiseksi aivo-selkäydinnesteestä (CSF) sytospin-valmisteella, riippumatta valkosolujen lukumäärästä;
  • Keskushermosto 2, määriteltynä < 5/ul valkosoluja (WBC) CSF:ssä ja sytospin-positiivisena blasteille tai > 5/ul valkosoluja, mutta negatiivisena Steinherz/Bleyer-algoritmin mukaan
  • CNS3, jolla on luuydinsairaus ja joka ei ole onnistunut pelastamaan systeemistä ja intensiivistä IT-kemoterapiaa (eikä siksi kelpaa säteilyyn)
  • Potilaat, joilla on eristetty keskushermoston uusiutuminen, ovat kelvollisia, jos heitä on aiemmin hoidettu kallon säteilyllä (vähintään centigray (cGy)).
• Kyky antaa tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja tarvittaessa vähintään 12-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus.
• Kliininen suorituskyky: Potilaat > 10-vuotiaat: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %; Alle 10-vuotiaat potilaat: Lansky-asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pystyssä pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteitä laskettaessa.
• Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi.
• Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % moniporttisella kuvausskannauksella (MUGA) tai sydämen magneettikuvauksella (MRI) tai fraktiolyhennys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 28 % kaikukardiogrammissa (ECHO) tai vasemman kammion tutkimuksessa ECHO:n poistofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos siirrosta on kulunut vähintään 100 päivää, jos ei ole näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD) eivätkä he enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.

POISTAMISKRITEERIT

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

• Toistuva tai refraktorinen ALL rajoittuu eristettyyn kivessairauteen.
• Maksan toiminta: Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 2x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti > 3x ULN) tai transaminaasi (alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 20x ULN perustuu ikään ja laboratoriokohtaisiin normaaleihin;

• Munuaisten toiminta: Suurempi kuin iän mukaan sovitettu normaali seerumin kreatiniini (katso alla) ja kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Ikä:

    • <= 5 vuotta (maksimi seerumin kreatiniini = 0,8 mg/dl)
    • 5 < ikä <= 10 vuotta (seerumin kreatiniinin enimmäismäärä = 1,0 mg/dl)
    • > 10 vuotta (maksimi seerumin kreatiniini = 1,2 mg/dl)

• Hematologinen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 750/mikrolitra tai verihiutaleiden määrä < 50 000/mikrolitra, jos tutkija ei arvioi näiden sytopenioiden johtuvan taustasairaudesta (ts. mahdollisesti palautuva antineoplastisella hoidolla);
  • Tutkittavaa ei suljeta pois pansytopenian vuoksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3, jos se johtuu sairaudesta luuydintutkimusten tulosten perusteella.
• Hyperleukosytoosi (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 blastia/mikrolitra) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;

• Viimeaikainen aikaisempi terapia:

  • Systeeminen kemoterapia enintään 2 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla) tai sädehoito enintään 3 viikkoa ennen afereesia;

Poikkeukset:

• Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että sen kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista toipuu kokonaan.
• Hydroksiureaa saavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;
• Potilaiden, jotka uusiutuvat tavanomaisen ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen pääsyä edellyttäen, että he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot;
• Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;

• Sädehoitoa varten: Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista, paitsi että aikarajoitusta ei ole, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja myös tutkittavalla on mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus hoidon ulkopuolella. säteilyportti.

  • Muut antineoplastiset tutkimusaineet tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen afereesia (esim. protokollahoidon aloitus);

  • Koehenkilöiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista siten, että kelpoisuuskriteerit täyttyvät. Sytopeniat, joiden katsotaan liittyvän sairauteen eivätkä terapiaan, on vapautettu tästä poissulkemisesta.

    • Ihmisen immuunikatovirus/hepatiitti B-virus/hepatiitti C-virus (HIV/HBV/HCV) Infektio:
• Seropositiivinen HIV-vasta-aineelle. (HIV-potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan tulevaisuudessa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavilla potilailla, jos tutkimustulokset osoittavat tehokkuutta.)

• Seropositiivinen hepatiitti C:lle tai positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HbsAG).

  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito, joka annetaan 30 päivän sisällä aineesta ennen afereesia;
  • Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psyykkinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai päätutkijan (PI) mielestä aiheuttaisivat aiheeseen kohdistuva kohtuuton riski;
  • Toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin kohdunkaulan in situ karsinooma, paitsi jos kasvainta on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään kaksi vuotta aikaisemmin ja potilas on remissiossa;
  • Aiempi vakava, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa tai solujen valmistuksessa käytettyä ainetta (esim. gentamysiini);