Globuli bianchi anti-CD19 per bambini e giovani adulti con leucemia o linfoma a cellule B

• CRITERIO DI INCLUSIONE
• Il paziente deve avere una LLA a cellule B che esprime il cluster 19 (CD19) o un linfoma e deve avere una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio. In considerazione del ricercatore principale (PI) e dell'oncologo primario, non devono essere disponibili terapie curative alternative e i soggetti devono essere non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), aver rifiutato il SCT o avere un'attività della malattia che proibisce il SCT a questo tempo.
• L'espressione di CD19 deve essere rilevata su più del 15% delle cellule maligne mediante immunoistochimica o su più del 30% mediante citometria a flusso in un test approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) presso il Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) o presso l'istituto o il laboratorio di riferimento. La scelta se utilizzare la citometria a flusso o l'immunoistochimica sarà determinata da quale sia il campione di tessuto più facilmente disponibile in ciascun paziente. In generale l'immunoistochimica verrà utilizzata per le biopsie dei linfonodi, la citometria a flusso verrà utilizzata per i campioni di sangue periferico e midollo osseo.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Età superiore o uguale a 1 anno (e almeno 15 kg) e inferiore o uguale a 30 anni.
• Adeguata conta assoluta di CD3 stimata necessaria per ottenere la dose di cellule bersaglio sulla base di una discussione con l'aferesi del Dipartimento di medicina trasfusionale (DTM) e la sezione di elaborazione delle cellule, DTM.

• I soggetti con il seguente stato del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili solo in assenza di sintomi neurologici suggestivi di leucemia del SNC, come la paralisi del nervo cranico:

  • CNS 1, definito come assenza di blasti nel liquido cerebrospinale (CSF) alla preparazione di cytospin, indipendentemente dal numero di globuli bianchi;
  • CNS 2, definito come presenza di < 5/uL di globuli bianchi (WBC) nel liquido cerebrospinale e cytospin positivi per i blasti, o > 5/uL di WBC ma negativi dall'algoritmo di Steinherz/Bleyer
  • CNS3 con malattia del midollo che ha fallito la chemioterapia IT sistemica e intensiva di salvataggio (e quindi non idoneo alle radiazioni)
  • I pazienti con recidiva isolata del sistema nervoso centrale saranno idonei se sono stati precedentemente trattati con radiazioni craniche (almeno centigray (cGy)).
• Capacità di dare il consenso informato. Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi nella discussione appropriata all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli di età superiore o uguale a 12 anni, se del caso.
• Performance status clinico: Pazienti > 10 anni di età: Karnofsky maggiore o uguale al 50%; Pazienti di età inferiore o uguale a 10 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 50%. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in posizione eretta su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.
• Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.
• Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o risonanza magnetica cardiaca (MRI), o accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28% mediante ecocardiogramma (ECHO) o ventricolo sinistro frazione di eiezione maggiore o uguale al 50% secondo ECHO.
• I pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono eleggibili se almeno 100 giorni dopo il trapianto, se non vi è evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) e non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

• LLA ricorrente o refrattaria limitata a malattia testicolare isolata.
• Funzionalità epatica: funzionalità epatica inadeguata definita come bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert documentata > 3 volte ULN) o transaminasi (alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 20 volte ULN basato su intervalli di normalità specifici per età e laboratorio;

• Funzionalità renale: maggiore della normale creatinina sierica aggiustata per l'età (vedere sotto) e una clearance della creatinina < 60 mL/min/1,73 m^2.

  • Età:

    • <= 5 anni (creatinina sierica massima = 0,8 mg/dL)
    • 5 < età <=10 anni (creatinina sierica massima = 1,0 mg/dL)
    • > 10 anni (creatinina sierica massima = 1,2 mg/dL)

• Funzione ematologica:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 750/microlitro, o conta piastrinica < 50.000/microlitro, se queste citopenie non sono giudicate dallo sperimentatore come dovute a una malattia di base (es. potenzialmente reversibile con terapia antineoplastica);
  • Un soggetto non sarà escluso a causa di pancitopenia maggiore o uguale al grado 3 se è dovuto a malattia, sulla base dei risultati degli studi sul midollo osseo.
• Iperleucocitosi (maggiore o uguale a 50.000 blasti/microlitro) o malattia rapidamente progressiva che, secondo le stime dello sperimentatore e dello sponsor, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio;
• Donne incinte o che allattano;

• Terapia precedente recente:

  • Chemioterapia sistemica inferiore o uguale a 2 settimane (6 settimane per le nitrosouree) o radioterapia inferiore o uguale a 3 settimane prima dell'aferesi;

Eccezioni:

• Non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che ci sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto di tale;
• I soggetti che ricevono idrossiurea possono essere arruolati a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi;
• Ai pazienti che ricadono mentre ricevono la chemioterapia di mantenimento standard ALL non sarà richiesto un periodo di attesa prima dell'ingresso in questo studio a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità;
• I soggetti che ricevono terapia steroidea solo a dosi fisiologiche sostitutive sono ammessi a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi;

• Per la radioterapia: la radioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento, con l'eccezione che non vi è alcun limite di tempo se il volume del midollo osseo trattato è inferiore al 10% e anche il soggetto ha una malattia misurabile/valutabile al di fuori del porto di radiazione.

  • Altri agenti sperimentali antineoplastici attualmente o nei 30 giorni precedenti l'aferesi (ad es. inizio del protocollo terapeutico);

  • I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti della loro precedente terapia, in modo tale da soddisfare i criteri di ammissibilità. Sono escluse da questa esclusione le citopenie ritenute correlate alla malattia e non correlate alla terapia.

    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana/virus dell'epatite B/virus dell'epatite C (HIV/HBV/HCV):
• Sieropositivo per anticorpi HIV. (I pazienti con HIV sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in futuro su pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione qualora i risultati degli studi indichino l'efficacia.)

• Sieropositivo per l'epatite C o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAG).

  • Terapia con anticorpi monoclonali somministrata entro 30 giorni dall'agente prima dell'aferesi;
  • Malattie non controllate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a infezioni, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmie cardiache, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o che secondo il parere del ricercatore principale (PI) potrebbero porre un rischio inaccettabile per il soggetto;
  • Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo almeno due anni prima e il soggetto sia in remissione;
  • Anamnesi di reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio o nella produzione delle cellule (es. gentamicina);