Globules blancs anti-CD19 pour enfants et jeunes adultes atteints de leucémie ou de lymphome à cellules B

• CRITÈRE D'INTÉGRATION
• Le patient doit avoir un groupe de différenciation 19 (CD19) exprimant une LAL à cellules B ou un lymphome et doit avoir une maladie récidivante ou réfractaire après au moins une chimiothérapie standard et un régime de sauvetage. De l'avis de l'investigateur principal (IP) et de l'oncologue principal, il ne doit pas y avoir de thérapies curatives alternatives disponibles et les sujets doivent être soit inéligibles à la greffe de cellules souches allogéniques (SCT), avoir refusé la SCT ou avoir une activité de la maladie qui interdit la SCT à ce stade. temps.
• L'expression de CD19 doit être détectée sur plus de 15 % des cellules malignes par immunohistochimie ou supérieure à 30 % par cytométrie en flux dans un test approuvé par les amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) du Laboratoire de pathologie, Centre de recherche sur le cancer (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), ou de l'institution ou du laboratoire de référence. Le choix d'utiliser la cytométrie en flux ou l'immunohistochimie sera déterminé par l'échantillon de tissu le plus facilement disponible chez chaque patient. En général, l'immunohistochimie sera utilisée pour les biopsies des ganglions lymphatiques, la cytométrie en flux sera utilisée pour les échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Âge supérieur ou égal à 1 an (et au moins 15 kg) et inférieur ou égal à 30 ans.
• Compte de CD3 absolu adéquat estimé nécessaire pour obtenir la dose de cellule cible sur la base d'une discussion avec l'aphérèse du Département de médecine transfusionnelle (DTM) et la section de traitement cellulaire, DTM.

• Les sujets présentant le statut suivant du système nerveux central (SNC) ne sont éligibles qu'en l'absence de symptômes neurologiques évocateurs d'une leucémie du SNC, tels que la paralysie du nerf crânien :

  • CNS 1, défini comme l'absence de blastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) lors de la préparation du cytospin, quel que soit le nombre de globules blancs ;
  • CNS 2, défini comme la présence de < 5/uL de globules blancs (WBC) dans le LCR et cytospin positif pour les blastes, ou > 5/uL de WBC mais négatifs selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer
  • SNC3 atteint d'une maladie de la moelle osseuse qui a échoué à la chimiothérapie de sauvetage systémique et intensive (et donc non éligible à la radiothérapie)
  • Les patients présentant une rechute isolée du SNC seront éligibles s'ils ont déjà été traités par radiothérapie crânienne (au moins centigray (cGy)).
• Capacité à donner un consentement éclairé. Pour les sujets de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion appropriée à l'âge et l'assentiment verbal sera obtenu pour ceux âgés de plus de 12 ans, le cas échéant.
• Statut de performance clinique : Patients > 10 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 50 % ; Patients âgés de moins ou égal à 10 ans : échelle de Lansky supérieure ou égale à 50 %. Les sujets qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance.
• Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus.
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 % par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM), ou raccourcissement fractionnaire supérieur ou égal à 28 % par échocardiogramme (ECHO) ou ventriculaire gauche fraction d'éjection supérieure ou égale à 50% par ECHO.
• Les patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques sont éligibles s'ils sont au moins 100 jours après la greffe, s'il n'y a aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et s'ils ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

• LAL récurrente ou réfractaire limitée à une maladie testiculaire isolée.
• Fonction hépatique : fonction hépatique inadéquate définie comme une bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf dans le cas des sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée > 3x LSN) ou transaminase (alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 20x LSN basée sur l'âge et les plages normales spécifiques au laboratoire ;

• Fonction rénale : Créatinine sérique supérieure à la normale ajustée selon l'âge (voir ci-dessous) et clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Âge:

    • <= 5 ans (créatinine sérique maximale = 0,8 mg/dL)
    • 5 < âge <= 10 ans (créatinine sérique maximale = 1,0 mg/dL)
    • > 10 ans (créatinine sérique maximale = 1,2 mg/dL)

• Fonction hématologique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 750/microlitre, ou nombre de plaquettes < 50 000/microlitre, si ces cytopénies ne sont pas jugées par l'investigateur comme étant dues à une maladie sous-jacente (c. potentiellement réversible avec un traitement anti-néoplasique);
  • Un sujet ne sera pas exclu en raison d'une pancytopénie supérieure ou égale au grade 3 si elle est due à une maladie, sur la base des résultats d'études sur la moelle osseuse.
• Hyperleucocytose (supérieure ou égale à 50 000 blastes/microlitre) ou maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, compromettrait la capacité à terminer le traitement de l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;

• Traitement antérieur récent :

  • Chimiothérapie systémique inférieure ou égale à 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) ou radiothérapie inférieure ou égale à 3 semaines avant l'aphérèse ;

Des exceptions:

• Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci ;
• Les sujets recevant de l'hydroxyurée peuvent être inscrits à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;
• Les patients qui rechutent alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien standard pour la LAL ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant d'entrer dans cette étude à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité ;
• Les sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;

• Pour la radiothérapie : la radiothérapie doit avoir été terminée au moins 3 semaines avant l'inscription, à l'exception qu'il n'y a pas de restriction de temps si le volume de moelle osseuse traité est inférieur à 10 % et que le sujet a également une maladie mesurable/évaluable en dehors du port de rayonnement.

  • D'autres agents expérimentaux antinéoplasiques actuellement ou dans les 30 jours précédant l'aphérèse (c.-à-d. début de la thérapie protocolaire) ;

  • Les sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires aigus de leur traitement antérieur, de sorte que les critères d'éligibilité soient remplis. Les cytopénies jugées liées à la maladie et non liées au traitement sont exemptées de cette exclusion.

    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine/virus de l'hépatite B/virus de l'hépatite C (VIH/VHB/VHC) :
• Séropositif pour les anticorps anti-VIH. (Les patients séropositifs courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront menées à l'avenir chez des patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée si les résultats de l'étude indiquent une efficacité.)

• Séropositif pour l'hépatite C ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAG).

  • Traitement par anticorps monoclonaux administré dans les 30 jours suivant l'agent avant l'aphérèse ;
  • Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou, de l'avis du chercheur principal (PI), poseraient un risque inacceptable pour le sujet ;
  • Deuxième tumeur maligne autre que le carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative au moins deux ans auparavant et que le sujet soit en rémission ;
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave et immédiate attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tout agent utilisé dans l'étude ou dans la fabrication des cellules (c.-à-d. gentamicine);