Anti-CD19 fehérvérsejtek B-sejtes leukémiában vagy limfómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• A betegnek 19-es differenciálódást (CD19) expresszáló B-sejtes ALL-vel vagy limfómával kell rendelkeznie, és legalább egy standard kemoterápia és egy mentőkezelés után relapszusos vagy refrakter betegségben kell szenvednie. Tekintettel a vezető kutatóra (PI) és az elsődleges onkológusra, nem lehetnek elérhető alternatív gyógyító terápiák, és az alanyoknak vagy alkalmatlannak kell lenniük allogén őssejt-transzplantációra (SCT), elutasították az SCT-t, vagy olyan betegségben kell szenvedniük, amely jelenleg tiltja az SCT-t. idő.
• A CD19 expresszióját a rosszindulatú sejtek több mint 15%-án immunhisztokémiával vagy több mint 30%-án áramlási citometriával kell kimutatni a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott tesztben a Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National. Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), vagy a hivatkozó intézménytől vagy referencialaboratóriumtól. Az áramlási citometria vagy az immunhisztokémia alkalmazásának kiválasztását az határozza meg, hogy az egyes betegeknél melyik a legkönnyebben elérhető szövetminta. Általában immunhisztokémiát használnak a nyirokcsomó-biopsziákhoz, áramlási citometriát pedig perifériás vér- és csontvelőmintákhoz.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott minimális reziduális betegséget.
• 1 éves vagy annál nagyobb (és legalább 15 kg), és 30 éves vagy annál kevesebb.
• A becslések szerint megfelelő abszolút CD3-számra van szükség a célsejtdózis eléréséhez a Transzfúziós Orvostudományi Tanszék (DTM) aferézis és sejtfeldolgozási részlegével (DTM) folytatott megbeszélés alapján.

• Az alábbi központi idegrendszeri (CNS) állapotú alanyok csak a központi idegrendszeri leukémiára utaló neurológiai tünetek, például a koponya idegbénulás hiányában vehetők igénybe:

  • CNS 1, amelyet úgy határoznak meg, mint a blasztok hiánya az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) a citoszpin előkészítés során, függetlenül a fehérvérsejtek számától;
  • CNS 2: < 5/ul fehérvérsejt (WBC) jelenléte a CSF-ben és a cytospin pozitív blasztokra, vagy > 5/ul fehérvérsejt, de negatív a Steinherz/Bleyer algoritmus szerint
  • Velőbetegségben szenvedő CNS3, akinek sikertelen volt a megmentő szisztémás és intenzív IT kemoterápia (és ezért nem alkalmas besugárzásra)
  • Az izolált központi idegrendszeri relapszusban szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha korábban koponyasugárral (legalább centigray (cGy)) részesültek.
• Tudatos beleegyezés adásának képessége. A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 12 évesnél idősebbek számára.
• Klinikai teljesítőképesség: 10 évesnél idősebb betegek: Karnofsky 50% vagy annál nagyobb; 10 évesnél fiatalabb betegek: Lansky-skála 50% vagy annál nagyobb. A bénulás miatt járni nem tudó, de kerekesszékben álló alanyok a teljesítménypontszám kiszámítása szempontjából járóbetegnek minősülnek.
• A fogamzóképes vagy apaképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt.
• Szívműködés: 40%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció többkapu-felvétellel (MUGA) vagy szívmágneses rezonancia képalkotással (MRI), vagy 28%-nál nagyobb frakcionált lerövidülés echocardiogram (ECHO) vagy bal kamrai vizsgálat alapján 50%-nál nagyobb vagy egyenlő kilökési frakció az ECHO szerint.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, akkor jogosultak, ha legalább 100 nappal a transzplantáció után, ha nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre (GVHD), és már nem szednek immunszuppresszív szereket a beiratkozás előtt legalább 30 napig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Visszatérő vagy refrakter ALL izolált herebetegségre korlátozódik.
• Májfunkció: Nem megfelelő májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN) (kivéve a dokumentált Gilbert-betegségben szenvedő betegek esetében a normálérték felső határának 3-szorosát) vagy a transzamináz (alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) 20-szorosa) ULN az életkor és a laboratóriumi specifikus normál tartományok alapján;

• Vesefunkció: magasabb, mint az életkorhoz igazított normál szérum kreatinin (lásd alább), és a kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m^2.

  • Kor:

    • <= 5 év (maximális szérum kreatinin = 0,8 mg/dl)
    • 5 < életkor <= 10 év (maximális szérum kreatinin = 1,0 mg/dl)
    • > 10 év (maximális szérum kreatinin = 1,2 mg/dl)

• Hematológiai funkció:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 750/mikroliter, vagy thrombocytaszám < 50 000/mikroliter, ha ezeket a citopeniákat a vizsgáló nem alapbetegségnek (pl. daganatellenes terápiával potenciálisan visszafordítható);
  • A csontvelő-vizsgálatok eredményei alapján az alany nem zárható ki a 3-as fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő pancytopenia miatt, ha azt betegség okozza.
• Hiperleukocitózis (nagyobb vagy egyenlő, mint 50 000 blast/mikroliter) vagy gyorsan progresszív betegség, amely a vizsgáló és a szponzor becslése szerint veszélyeztetné a vizsgálati terápia befejezésének képességét;
• Terhes vagy szoptató nők;

• Legutóbbi korábbi terápia:

  • Szisztémás kemoterápia legfeljebb 2 hétig (nitrozoureák esetén 6 hét) vagy sugárterápia legfeljebb 3 héttel az aferézis előtt;

Kivételek:

• A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időbeli korlátozás, feltéve, hogy az ilyen kezelések akut toxikus hatásaiból teljesen felépültek;
• A hidroxi-karbamidot kapó alanyok besorolhatók, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist;
• Azoknak a betegeknek, akiknél a standard ALL fenntartó kemoterápia során visszaesnek, nem kell várakozási időt várniuk a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy megfelelnek minden egyéb jogosultsági feltételnek;
• A szteroidterápiát csak fiziológiás helyettesítő dózisban kapó alanyok megengedettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist;

• Sugárterápia esetén: A sugárkezelést a felvétel előtt legalább 3 héttel be kell fejezni, azzal az eltéréssel, hogy nincs időbeli megkötés, ha a kezelt csontvelő térfogata 10%-nál kisebb, és az alanynak mérhető/értékelhető betegsége is van a beiratkozás előtt. sugárzási port.

  • Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek jelenleg vagy az aferézist megelőző 30 napon belül (pl. protokollterápia kezdete);

  • Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia akut mellékhatásaiból, hogy megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak. A betegséggel összefüggőnek és nem terápiával összefüggőnek ítélt citopéniák mentesülnek e kizárás alól.

    • Humán immunhiány vírus/hepatitis B vírus/hepatitis C vírus (HIV/HBV/HCV) Fertőzés:
• Szeropozitív HIV antitestekre. (A HIV-fertőzött betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A jövőben megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, amennyiben a vizsgálati eredmények hatásosságot mutatnak.)

• Szeropozitív a hepatitis C-re vagy pozitív a Hepatitis B felszíni antigénre (HbsAG).

  • Monoklonális antitestterápia, amelyet az aferézis előtt az ágenstől számított 30 napon belül alkalmaznak;
  • Kontrollálatlan, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzést, a pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a pszichiátriai betegségeket vagy a szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a vezető kutató (PI) véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára;
  • Második rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot legalább két évvel korábban gyógyító szándékkal kezelték, és az alany remisszióban van;
  • Súlyos, azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, amely hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, mint bármely, a vizsgálatban vagy a sejtek előállításában használt szernek (pl. gentamicin);