Anti-CD19 hvite blodceller for barn og unge voksne med B-celle leukemi eller lymfom

• INKLUSJONSKRITERIER
• Pasienten må ha en klynge av differensiering 19 (CD19)-uttrykkende B-celle ALL eller lymfom og må ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst én standard kjemoterapi og én salvage-kur. I lys av hovedetterforskeren (PI) og den primære onkologen, må det ikke være tilgjengelige alternative kurative terapier, og forsøkspersonene må enten ikke være kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (SCT), ha nektet SCT, eller ha sykdomsaktivitet som forbyr SCT på dette tidspunktet tid.
• CD19-ekspresjon må påvises på mer enn 15 % av de ondartede cellene ved immunhistokjemi eller mer enn 30 % ved flowcytometri i en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkjent test i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), eller fra den henvisende institusjonen eller referanselaboratoriet. Valget om man skal bruke flowcytometri eller immunhistokjemi vil avgjøres av hva som er den lettest tilgjengelige vevsprøven hos hver enkelt pasient. Generelt vil immunhistokjemi bli brukt for lymfeknutebiopsier, flowcytometri vil bli brukt for perifert blod og benmargsprøver.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
• Større enn eller lik 1 år (og minst 15 kg) og mindre enn eller lik 30 år.
• Tilstrekkelig absolutt CD3-tall anslås å være nødvendig for å oppnå målcelledose basert på diskusjon med Department of Transfusion Medicine (DTM) aferese og cellebehandlingsseksjon, DTM.

• Personer med følgende sentralnervesystem (CNS) status er kun kvalifisert i fravær av nevrologiske symptomer som tyder på CNS leukemi, slik som kranial nerve parese:

  • CNS 1, definert som fravær av blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin-preparat, uavhengig av antall hvite blodlegemer;
  • CNS 2, definert som tilstedeværelse av < 5/uL hvite blodceller (WBCs) i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBCs, men negative av Steinherz/Bleyer-algoritmen
  • CNS3 med margsykdom som har mislyktes i å redde systemisk og intensiv IT-kjemoterapi (og derfor ikke er kvalifisert for stråling)
  • Pasienter med isolert tilbakefall i sentralnervesystemet vil være kvalifisert dersom de tidligere har blitt behandlet med kranial stråling (minst Celsius (cGy)).
• Evne til å gi informert samtykke. For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon og muntlig samtykke vil bli innhentet for de som er eldre enn eller lik 12 år, når det er hensiktsmessig.
• Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 10 år: Karnofsky større enn eller lik 50 %; Pasienter under eller lik 10 år: Lansky-skala større enn eller lik 50 %. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppreist i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å beregne prestasjonsscore.
• Pasienter med fødende eller barnefarende potensiale må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet de melder seg på denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.
• Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI), eller fraksjonell forkorting større enn eller lik 28 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 50 % av ECHO.
• Pasienter med allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen er kvalifisert dersom minst 100 dager etter transplantasjon, hvis det ikke er tegn på aktiv graft versus host sykdom (GVHD) og ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før innrullering.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

• Tilbakevendende eller refraktær ALT begrenset til isolert testikkelsykdom.
• Leverfunksjon: Utilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin > 2x øvre normalgrense (ULN) (unntatt i tilfelle av personer med dokumentert Gilberts sykdom > 3x ULN) eller transaminase (alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) > 20x ULN basert på alder og laboratoriespesifikke normalområder;

• Nyrefunksjon: Større enn aldersjustert normal serumkreatinin (se nedenfor) og en kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Alder:

    • <= 5 år (maksimalt serumkreatinin = 0,8 mg/dL)
    • 5 < alder <=10 år (maksimal serumkreatinin = 1,0 mg/dL)
    • > 10 år (maksimal serumkreatinin = 1,2 mg/dL)

• Hematologisk funksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 750/mikroliter, eller blodplateantall < 50 000/mikroliter, hvis disse cytopeniene ikke bedømmes av etterforskeren til å skyldes underliggende sykdom (dvs. potensielt reversibel med antineoplastisk terapi);
  • Et forsøksperson vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni større enn eller lik grad 3 hvis det skyldes sykdom, basert på resultater fra benmargsstudier.
• Hyperleukocytose (større enn eller lik 50 000 blaster/mikroliter) eller raskt progredierende sykdom som etter etterforskerens og sponsorens estimering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi;
• Gravide eller ammende kvinner;

• Nylig tidligere behandling:

  • Systemisk kjemoterapi mindre enn eller lik 2 uker (6 uker for nitrosourea) eller strålebehandling mindre enn eller lik 3 uker før aferese;

Unntak:

• Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik;
• Pasienter som får hydroksyurea kan inkluderes forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese;
• Pasienter som får tilbakefall mens de får standard ALL vedlikeholdskjemoterapi vil ikke være pålagt å ha en venteperiode før de går inn i denne studien, forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier;
• Personer som mottar steroidbehandling med fysiologiske erstatningsdoser er kun tillatt forutsatt at det ikke har vært noen økning i dosen i minst 2 uker før start av aferese;

• For strålebehandling: Strålebehandling må være gjennomført minst 3 uker før innmelding, med unntak av at det ikke er noen tidsbegrensning dersom volumet av benmarg som behandles er mindre enn 10 % og pasienten også har målbar/evaluerbar sykdom utenfor strålingsport.

  • Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler for tiden eller innen 30 dager før aferese (dvs. start av protokollbehandling);

  • Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene fra tidligere behandling, slik at kvalifikasjonskriteriene er oppfylt. Cytopenier som anses å være sykdomsrelaterte og ikke terapirelaterte er unntatt fra denne eksklusjonen.

    • Humant immunsviktvirus/hepatitt B-virus/hepatitt C-virus (HIV/HBV/HCV) Infeksjon:
• Seropositiv for HIV-antistoff. (Pasienter med HIV har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får kombinasjonsbehandling med antiretroviral behandling i fremtiden dersom studieresultater indikerer effektivitet.)

• Seropositiv for hepatitt C eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HbsAG).

  • Monoklonal antistoffterapi administrert innen 30 dager etter middelet før aferese;
  • Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene eller etter hovedetterforskerens (PI) mening en uakseptabel risiko for emnet;
  • Andre malignitet annet enn in situ karsinom i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst to år tidligere og pasienten er i remisjon;
  • Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler brukt i studier eller i produksjonen av cellene (dvs. gentamicin);