Anti-CD19-witte bloedcellen voor kinderen en jonge volwassenen met B-celleukemie of lymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA
• De patiënt moet een cluster van differentiatie 19 (CD19) tot expressie brengende B-cel-ALL of lymfoom hebben en moet een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste één standaard chemotherapie en één salvage-regime. Volgens de hoofdonderzoeker (PI) en de primaire oncoloog mogen er geen alternatieve curatieve therapieën beschikbaar zijn en moeten proefpersonen ofwel niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (SCT), SCT hebben geweigerd of ziekteactiviteit hebben die SCT op dit moment verbiedt. tijd.
• CD19-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 15% van de kwaadaardige cellen door immunohistochemie of meer dan 30% door flowcytometrie in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde test in het Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), of van de verwijzende instelling of het referentielaboratorium. De keuze om flowcytometrie of immunohistochemie te gebruiken, wordt bepaald door wat het gemakkelijkst beschikbare weefselmonster is bij elke patiënt. Over het algemeen zal immunohistochemie worden gebruikt voor lymfeklierbiopten, flowcytometrie zal worden gebruikt voor perifere bloed- en beenmergmonsters.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
• Ouder dan of gelijk aan 1 jaar (en minstens 15 kg) en jonger dan of gelijk aan 30 jaar.
• Adequate absolute CD3-telling naar schatting vereist om de doelceldosis te verkrijgen op basis van overleg met aferese van de afdeling Transfusiegeneeskunde (DTM) en afdeling celverwerking, DTM.

• Proefpersonen met de volgende status van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen alleen in aanmerking bij afwezigheid van neurologische symptomen die wijzen op CZS-leukemie, zoals hersenzenuwverlamming:

  • CNS 1, gedefinieerd als afwezigheid van blasten in cerebrale spinale vloeistof (CSF) op cytospinpreparaat, ongeacht het aantal WBC's;
  • CZS 2, gedefinieerd als aanwezigheid van < 5/uL witte bloedcellen (WBC's) in CSF en cytospin-positief voor blasten, of > 5/uL WBC's maar negatief door Steinherz/Bleyer-algoritme
  • CNS3 met beenmergziekte die systemische en intensieve IT-chemotherapie niet heeft kunnen redden (en daarom niet in aanmerking komt voor bestraling)
  • Patiënten met een geïsoleerd CZS-recidief komen in aanmerking als ze eerder zijn behandeld met craniale bestraling (minstens centigray (cGy)).
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven. Voor proefpersonen <18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij discussies die geschikt zijn voor de leeftijd en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing.
• Klinische prestatiestatus: Patiënten > 10 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 50%; Patiënten jonger dan of gelijk aan 10 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 50%. Proefpersonen die door verlamming niet kunnen lopen, maar rechtop in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus.
• Hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie groter dan of gelijk aan 40% door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of fractionele verkorting groter dan of gelijk aan 28% door echocardiogram (ECHO) of linkerventrikel ejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% volgens ECHO.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking als ten minste 100 dagen na de transplantatie, als er geen bewijs is van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en als ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Terugkerende of refractaire ALL beperkt tot geïsoleerde testiculaire ziekte.
• Leverfunctie: Inadequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert > 3x ULN) of transaminase (alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) > 20x ULN gebaseerd op leeftijd en laboratoriumspecifieke normale bereiken;

• Nierfunctie: hoger dan voor leeftijd gecorrigeerd normaal serumcreatinine (zie hieronder) en een creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Leeftijd:

    • <= 5 jaar (maximaal serumcreatinine = 0,8 mg/dl)
    • 5 < leeftijd <=10 jaar (maximaal serumcreatinine = 1,0 mg/dl)
    • > 10 jaar (maximaal serumcreatinine = 1,2 mg/dl)

• Hematologische functie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 750/microliter, of aantal bloedplaatjes < 50.000/microliter, als deze cytopenieën door de onderzoeker niet worden toegeschreven aan een onderliggende ziekte (d.w.z. mogelijk omkeerbaar met antineoplastische therapie);
  • Een proefpersoon zal niet worden uitgesloten vanwege pancytopenie groter dan of gelijk aan graad 3 als het te wijten is aan een ziekte, op basis van de resultaten van beenmergonderzoeken.
• Hyperleukocytose (meer dan of gelijk aan 50.000 blasten/microliter) of snel voortschrijdende ziekte die volgens de inschatting van de onderzoeker en sponsor het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar zou brengen;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

• Recente eerdere therapie:

  • Systemische chemotherapie minder dan of gelijk aan 2 weken (6 weken voor nitrosourea) of bestralingstherapie minder dan of gelijk aan 3 weken voorafgaand aan aferese;

Uitzonderingen:

• Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan;
• Personen die hydroxyurea krijgen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden;
• Patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL onderhoudschemotherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze aan deze studie deelnemen, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen;
• Proefpersonen die corticosteroïden krijgen met alleen fysiologische vervangingsdoses zijn toegestaan, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden;

• Voor bestralingstherapie: bestralingstherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid, met de uitzondering dat er geen tijdsbeperking is als het volume van het behandelde beenmerg minder dan 10% is en de proefpersoon ook een meetbare/evalueerbare ziekte heeft buiten de straling poort.

  • Andere anti-neoplastische onderzoeksmiddelen momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan aferese (d.w.z. start van protocoltherapie);

  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van hun eerdere therapie, zodat aan de geschiktheidscriteria wordt voldaan. Cytopenieën die als ziektegerelateerd en niet therapiegerelateerd worden beschouwd, zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.

    • Humaan immunodeficiëntievirus/hepatitis B-virus/hepatitis C-virus (HIV/HBV/HCV) Infectie:
• Seropositief voor HIV-antilichaam. (Patiënten met hiv lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Geschikte studies zullen worden uitgevoerd bij patiënten die in de toekomst antiretrovirale combinatietherapie krijgen, als de onderzoeksresultaten wijzen op effectiviteit.)

• Seropositief voor hepatitis C of positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAG).

  • Monoklonale antilichaamtherapie toegediend binnen 30 dagen na het middel voorafgaand aan aferese;
  • Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) zouden kunnen opleveren een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon;
  • Tweede maligniteit anders dan in situ cervixcarcinoom, tenzij de tumor ten minste twee jaar eerder curatief is behandeld en de patiënt in remissie is;
  • Voorgeschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die worden gebruikt in onderzoek of bij de productie van de cellen (d.w.z. gentamicine);