Glóbulos blancos anti-CD19 para niños y adultos jóvenes con leucemia o linfoma de células B

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• El paciente debe tener LLA o linfoma de células B que expresen un grupo de diferenciación 19 (CD19) y debe tener enfermedad recidivante o refractaria después de al menos una quimioterapia estándar y un régimen de rescate. Según el investigador principal (PI) y el oncólogo primario, no debe haber terapias curativas alternativas disponibles y los sujetos no deben ser elegibles para un trasplante alogénico de células madre (SCT), han rechazado el SCT o tienen actividad de la enfermedad que prohíbe el SCT en este momento. tiempo.
• La expresión de CD19 debe detectarse en más del 15 % de las células malignas mediante inmunohistoquímica o más del 30 % mediante citometría de flujo en una prueba aprobada por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA) en el Laboratorio de Patología del Centro de Investigación del Cáncer (CCR), National Instituto del Cáncer (NCI), Institutos Nacionales de Salud (NIH), o de la institución de referencia o laboratorio de referencia. La elección de utilizar citometría de flujo o inmunohistoquímica estará determinada por cuál es la muestra de tejido más fácilmente disponible en cada paciente. En general, se utilizará la inmunohistoquímica para las biopsias de ganglios linfáticos, y la citometría de flujo para las muestras de sangre periférica y médula ósea.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada mediante citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Mayor o igual a 1 año de edad (y al menos 15 kg) y menor o igual a 30 años de edad.
• Se estima que se requiere un recuento absoluto de CD3 adecuado para obtener la dosis de células diana en base a la discusión con la Sección de aféresis y procesamiento celular del Departamento de Medicina Transfusional (DTM).

• Los sujetos con el siguiente estado del sistema nervioso central (SNC) son elegibles solo en ausencia de síntomas neurológicos que sugieran leucemia del SNC, como parálisis del nervio craneal:

  • SNC 1, definido como la ausencia de blastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la preparación de citospina, independientemente del número de glóbulos blancos;
  • SNC 2, definido como la presencia de < 5/uL de glóbulos blancos (WBC) en LCR y cytospin positivos para blastos, o > 5/uL de WBC pero negativos según el algoritmo de Steinherz/Bleyer
  • SNC3 con enfermedad de la médula que ha fallado en la quimioterapia IT sistémica e intensiva de rescate (y, por lo tanto, no es elegible para radiación)
  • Los pacientes con recaída aislada del SNC serán elegibles si han sido tratados previamente con radiación craneal (al menos centigray (cGy)).
• Capacidad para dar consentimiento informado. Para sujetos <18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los sujetos pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para la edad y se obtendrá el consentimiento verbal para aquellos mayores o iguales a 12 años de edad, cuando corresponda.
• Estado funcional clínico: Pacientes > 10 años: Karnofsky mayor o igual al 50%; Pacientes menores o iguales a 10 años: Escala de Lansky mayor o igual al 50%. Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están erguidos en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento.
• Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos en el feto.
• Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40 % por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o resonancia magnética cardíaca (IRM), o acortamiento fraccional mayor o igual al 28 % por ecocardiograma (ECHO) o ventrículo izquierdo. fracción de eyección mayor o igual al 50% por ECHO.
• Los pacientes con antecedentes de alotrasplante de células madre son elegibles si al menos 100 días después del trasplante, si no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

• LLA recurrente o refractaria limitada a enfermedad testicular aislada.
• Función hepática: función hepática inadecuada definida como bilirrubina total > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto en el caso de sujetos con enfermedad de Gilbert documentada > 3 veces el LSN) o transaminasas (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 20 veces ULN basado en la edad y los rangos normales específicos del laboratorio;

• Función renal: mayor que la creatinina sérica normal ajustada por edad (ver más abajo) y un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min/1,73 m ^ 2.

  • Edad:

    • <= 5 años (Creatinina sérica máxima = 0,8 mg/dL)
    • 5 < edad <=10 años (Creatinina sérica máxima =1,0 mg/dL)
    • > 10 años (Creatinina sérica máxima = 1,2 mg/dL)

• Función hematológica:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 750/microlitro, o recuento de plaquetas < 50 000/microlitro, si el investigador no considera que estas citopenias se deban a una enfermedad subyacente (es decir, potencialmente reversible con terapia antineoplásica);
  • No se excluirá a un sujeto por pancitopenia mayor o igual a grado 3 si se debe a una enfermedad, según los resultados de los estudios de médula ósea.
• Hiperleucocitosis (mayor o igual a 50 000 blastos/microlitro) o enfermedad rápidamente progresiva que, según la estimación del investigador y el patrocinador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

• Terapia previa reciente:

  • Quimioterapia sistémica menor o igual a 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas) o radioterapia menor o igual a 3 semanas antes de la aféresis;

Excepciones:

• No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma;
• Los sujetos que reciben hidroxiurea pueden inscribirse siempre que no haya aumentado la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis;
• Los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia estándar de mantenimiento para la LLA no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio, siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad;
• Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico solo están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis;

• Para radioterapia: la radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción, con la excepción de que no hay restricción de tiempo si el volumen de médula ósea tratado es inferior al 10 % y además el sujeto tiene una enfermedad medible/evaluable fuera del puerto de radiación

  • Otros agentes antineoplásicos en investigación actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la aféresis (es decir, inicio de la terapia de protocolo);

  • Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de su terapia anterior, de modo que se cumplan los criterios de elegibilidad. Las citopenias que se consideren relacionadas con la enfermedad y no relacionadas con la terapia están exentas de esta exclusión.

    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/virus de la hepatitis B/virus de la hepatitis C (VIH/VHB/VHC):
• Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (Los pacientes con VIH tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada en el futuro si los resultados del estudio indican efectividad).

• Seropositivo para hepatitis C o positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAG).

  • Terapia con anticuerpos monoclonales administrada dentro de los 30 días del agente antes de la aféresis;
  • Enfermedad intercurrente, sintomática e incontrolada que incluye, entre otras, infección, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del investigador principal (PI), plantearían un riesgo inaceptable para el sujeto;
  • Segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes y el sujeto esté en remisión;
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a cualquier agente utilizado en el estudio o en la fabricación de las células (es decir, gentamicina);