Glóbulos brancos anti-CD19 para crianças e adultos jovens com leucemia de células B ou linfoma

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO
• O paciente deve ter um cluster de diferenciação 19 (CD19) expressando LLA de células B ou linfoma e deve ter doença recidivante ou refratária após pelo menos uma quimioterapia padrão e um regime de resgate. Em vista do investigador principal (PI) e do oncologista principal, não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis e os indivíduos devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT), ter recusado o SCT ou ter atividade da doença que proíba o SCT neste momento tempo.
• A expressão de CD19 deve ser detectada em mais de 15% das células malignas por imuno-histoquímica ou mais de 30% por citometria de fluxo em um teste aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) no Laboratório de Patologia, Centro de Pesquisa do Câncer (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), ou da instituição de referência ou laboratório de referência. A escolha de usar citometria de fluxo ou imuno-histoquímica será determinada pela amostra de tecido mais facilmente disponível em cada paciente. Em geral, a imuno-histoquímica será usada para biópsias de linfonodos, a citometria de fluxo será usada para amostras de sangue periférico e medula óssea.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Maior ou igual a 1 ano (e pelo menos 15 kg) e menor ou igual a 30 anos.
• Estima-se que a contagem absoluta de CD3 adequada seja necessária para obter a dose de células-alvo com base na discussão com aférese do Departamento de Medicina Transfusional (DTM) e Seção de Processamento Celular, DTM.

• Indivíduos com o seguinte estado do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, como paralisia do nervo craniano:

  • CNS 1, definido como ausência de blastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação do cytospin, independentemente do número de leucócitos;
  • SNC 2, definido como a presença de < 5/uL de leucócitos (WBCs) no LCR e citocentrifugação positiva para blastos, ou > 5/uL de leucócitos, mas negativa pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer
  • CNS3 com doença medular que falhou na quimioterapia IT sistêmica e intensiva de resgate (e, portanto, não elegível para radiação)
  • Os pacientes com recidiva isolada do SNC serão elegíveis se tiverem sido previamente tratados com radiação craniana (pelo menos centigray (cGy)).
• Capacidade de dar consentimento informado. Para indivíduos com menos de 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão adequada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles maiores ou iguais a 12 anos de idade, quando apropriado.
• Status de desempenho clínico: Pacientes > 10 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 50%; Pacientes menores ou iguais a 10 anos de idade: escala de Lansky maior ou igual a 50%. Os sujeitos que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão eretos em uma cadeira de rodas, serão considerados deambuladores para fins de cálculo do escore de desempenho.
• Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após receberem o regime preparatório.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.
• Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca (MRI), ou encurtamento fracional maior ou igual a 28% por ecocardiograma (ECO) ou ventrículo esquerdo fração de ejeção maior ou igual a 50% ao ECO.
• Pacientes com histórico de transplante de células-tronco alogênicas são elegíveis se pelo menos 100 dias após o transplante, se não houver evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e não estiverem mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

• LLA recorrente ou refratária limitada a doença testicular isolada.
• Função hepática: Função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 2x limite superior do normal (LSN) (exceto no caso de indivíduos com doença de Gilbert documentada > 3x LSN) ou transaminase (alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 20x LSN com base na idade e intervalos normais específicos de laboratório;

• Função renal: Creatinina sérica normal maior que a ajustada para a idade (ver abaixo) e depuração de creatinina < 60 mL/min/1,73 m^2.

  • Idade:

    • <= 5 anos (Creatinina Sérica Máxima = 0,8 mg/dL)
    • 5 < idade <= 10 anos (Creatinina sérica máxima = 1,0 mg/dL)
    • > 10 anos (Creatinina Sérica Máxima = 1,2 mg/dL)

• Função hematológica:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 750/microlitro, ou contagem de plaquetas < 50.000/microlitro, se essas citopenias não forem julgadas pelo investigador como devidas a doença subjacente (ou seja, potencialmente reversíveis com terapia antineoplásica);
  • Um indivíduo não será excluído devido a pancitopenia maior ou igual ao Grau 3 se for devido a doença, com base nos resultados dos estudos da medula óssea.
• Hiperleucocitose (maior ou igual a 50.000 blastos/microlitro) ou doença rapidamente progressiva que, na estimativa do investigador e do patrocinador, comprometeria a capacidade de concluir a terapia do estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando;

• Terapia anterior recente:

  • Quimioterapia sistêmica menor ou igual a 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias) ou radioterapia menor ou igual a 3 semanas antes da aférese;

Exceções:

• Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma;
• Indivíduos recebendo hidroxiureia podem ser inscritos desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese;
• Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não precisarão de um período de espera antes de entrar neste estudo, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade;
• Indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese;

• Para radioterapia: a radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição, com exceção de que não há restrição de tempo se o volume de medula óssea tratada for inferior a 10% e também o indivíduo tiver doença mensurável/avaliável fora do porta de radiação.

  • Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente ou dentro de 30 dias antes da aférese (ou seja, início da terapia do protocolo);

  • Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos de sua terapia anterior, de modo que os critérios de elegibilidade sejam atendidos. As citopenias consideradas relacionadas à doença e não relacionadas à terapia estão isentas desta exclusão.

    • Vírus da imunodeficiência humana/vírus da hepatite B/vírus da hepatite C (HIV/HBV/HCV) Infecção:
• Soropositivo para anticorpos anti-HIV. (Pacientes com HIV têm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada no futuro, caso os resultados do estudo indiquem eficácia.)

• Soropositivo para hepatite C ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAG).

  • Terapia de anticorpo monoclonal administrada dentro de 30 dias do agente antes da aférese;
  • Doença intercorrente, sintomática e descontrolada, incluindo, entre outros, infecção, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou na opinião do investigador principal (PI) representariam um risco inaceitável para o sujeito;
  • Segunda malignidade diferente do carcinoma in situ do colo do útero, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa pelo menos dois anos antes e o indivíduo esteja em remissão;
  • História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a quaisquer agentes usados ​​no estudo ou na fabricação das células (ou seja, gentamicina);