Anti-CD19 vita blodkroppar för barn och unga vuxna med B-cellsleukemi eller lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER
• Patienten måste ha ett kluster av differentiering 19 (CD19)-uttryckande B-cell ALL eller lymfom och måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter minst en standardkemoterapi och en räddningsregim. Med tanke på huvudutredaren (PI) och den primära onkologen får det inte finnas några tillgängliga alternativa botande terapier och försökspersoner måste antingen vara olämpliga för allogen stamcellstransplantation (SCT), ha vägrat SCT eller ha sjukdomsaktivitet som förbjuder SCT vid detta tid.
• CD19-uttryck måste detekteras på mer än 15 % av de maligna cellerna med immunhistokemi eller mer än 30 % genom flödescytometri i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkänt test i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), eller från den remitterande institutionen eller referenslaboratoriet. Valet av om man ska använda flödescytometri eller immunhistokemi kommer att avgöras av vad som är det mest lättillgängliga vävnadsprovet hos varje patient. Generellt kommer immunhistokemi att användas för lymfkörtelbiopsier, flödescytometri kommer att användas för perifera blod- och benmärgsprover.
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR).
• Över eller lika med 1 års ålder (och minst 15 kg) och yngre än eller lika med 30 år.
• Adekvat absolut CD3-antal uppskattas krävas för att erhålla målcelldos baserat på diskussion med Department of Transfusion Medicine (DTM) aferes- och cellbearbetningssektion, DTM.

• Försökspersoner med följande status i centrala nervsystemet (CNS) är endast berättigade i frånvaro av neurologiska symtom som tyder på CNS-leukemi, såsom kranialnervspares:

  • CNS 1, definierat som frånvaro av blaster i cerebral spinalvätska (CSF) på cytospin-preparat, oavsett antalet WBC;
  • CNS 2, definierat som närvaro av < 5/uL vita blodkroppar (WBCs) i CSF och cytospin positiva för blaster, eller > 5/uL WBCs men negativa enligt Steinherz/Bleyer-algoritmen
  • CNS3 med märgsjukdom som har misslyckats med att rädda systemisk och intensiv IT-kemoterapi (och därför inte är berättigad till strålning)
  • Patienter med isolerat CNS-återfall kommer att vara berättigade om de tidigare har behandlats med kraniell strålning (minst centigray (cGy)).
• Förmåga att ge informerat samtycke. För personer under 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för dem som är äldre än eller lika med 12 år, när så är lämpligt.
• Klinisk prestationsstatus: Patienter > 10 år: Karnofsky större än eller lika med 50 %; Patienter yngre än eller lika med 10 år: Lansky-skalan större än eller lika med 50%. Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning men som sitter upprätt i rullstol kommer att betraktas som ambulerande för att beräkna prestationspoängen.
• Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att de fått den förberedande kuren.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret.
• Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI), eller fraktionerad förkortning större än eller lika med 28 % med ekokardiogram (ECHO) eller vänster kammare ejektionsfraktion större än eller lika med 50 % av ECHO.
• Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation är berättigade om minst 100 dagar efter transplantation, om det inte finns några tecken på aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD) och inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.

EXKLUSIONS KRITERIER

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i studien:

• Återkommande eller refraktär ALLA begränsat till isolerad testikelsjukdom.
• Leverfunktion: Otillräcklig leverfunktion definierad som total bilirubin > 2x övre normalgräns (ULN) (utom i fallet med patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom > 3x ULN) eller transaminas (alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) > 20x ULN baserat på ålder och laboratoriespecifika normalintervall;

• Njurfunktion: Högre än åldersjusterat normalt serumkreatinin (se nedan) och ett kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Ålder:

    • <= 5 år (Maximalt serumkreatinin = 0,8 mg/dL)
    • 5 < ålder <=10 år (Maximalt serumkreatinin = 1,0 mg/dL)
    • > 10 år (Maximalt serumkreatinin = 1,2 mg/dL)

• Hematologisk funktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 750/mikroliter, eller trombocytantal < 50 000/mikroliter, om dessa cytopenier inte bedöms av utredaren bero på underliggande sjukdom (dvs. potentiellt reversibel med antineoplastisk terapi);
  • En försöksperson kommer inte att uteslutas på grund av pancytopeni större än eller lika med grad 3 om det beror på sjukdom, baserat på resultat från benmärgsstudier.
• Hyperleukocytos (större än eller lika med 50 000 blaster/mikroliter) eller snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarens och sponsorns uppskattning skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin;
• Gravida eller ammande kvinnor;

• Senaste tidigare terapi:

  • Systemisk kemoterapi mindre än eller lika med 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas) eller strålbehandling mindre än eller lika med 3 veckor före aferes;

Undantag:

• Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan;
• Patienter som får hydroxiurea kan inkluderas förutsatt att ingen dosökning har skett under minst 2 veckor innan aferes påbörjas;
• Patienter som återfaller medan de får standard ALL underhållskemoterapi kommer inte att behöva ha en vänteperiod innan de går in i denna studie förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier;
• Försökspersoner som får steroidbehandling med endast fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna förutsatt att det inte har skett någon dosökning under minst 2 veckor före start av aferes;

• För strålbehandling: Strålbehandling måste ha avslutats minst 3 veckor före inskrivning, med undantag för att det inte finns någon tidsbegränsning om volymen av behandlad benmärg är mindre än 10 % och även patienten har en mätbar/evaluerbar sjukdom utanför strålningsport.

  • Andra antineoplastiska undersökningsmedel för närvarande eller inom 30 dagar före aferes (dvs. start av protokollbehandling);

  • Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de akuta biverkningarna av sin tidigare behandling, så att behörighetskriterierna är uppfyllda. Cytopenier som anses vara sjukdomsrelaterade och inte terapirelaterade är undantagna från detta undantag.

    • Humant immunbristvirus/hepatit B-virus/hepatit C-virus (HIV/HBV/HCV) Infektion:
• Seropositiv för HIV-antikropp. (Patienter med HIV löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi i framtiden om studieresultaten skulle tyda på effektivitet.)

• Seropositiv för hepatit C eller positiv för Hepatit B ytantigen (HbsAG).

  • Monoklonal antikroppsterapi administrerad inom 30 dagar från medlet före aferes;
  • Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt huvudforskarens (PI) åsikt skulle innebära en oacceptabel risk för ämnet;
  • Andra malignitet annan än in situ karcinom i livmoderhalsen, såvida inte tumören har behandlats med kurativ avsikt minst två år tidigare och patienten är i remission;
  • Historik med allvarlig, omedelbar överkänslighetsreaktion som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till något medel som används i studier eller vid tillverkning av cellerna (d.v.s. gentamicin);