Anti-CD19 hvide blodlegemer til børn og unge voksne med B-celle leukæmi eller lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER
• Patienten skal have en cluster of differentiation 19 (CD19)-udtrykkende B-celle ALL eller lymfom og skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én standard kemoterapi og én salvage-kur. I lyset af principal investigator (PI) og den primære onkolog må der ikke være nogen tilgængelige alternative helbredende behandlinger, og forsøgspersoner skal enten være ude af stand til at blive kvalificeret til allogen stamcelletransplantation (SCT), have nægtet SCT eller have sygdomsaktivitet, der forbyder SCT på dette tidspunkt tid.
• CD19-ekspression skal påvises på mere end 15 % af de ondartede celler ved immunhistokemi eller mere end 30 % ved flowcytometri i en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkendt test i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), eller fra den henvisende institution eller referencelaboratorium. Valget af, om der skal anvendes flowcytometri eller immunhistokemi, vil blive bestemt af, hvad der er den lettest tilgængelige vævsprøve hos hver patient. Generelt vil immunhistokemi blive brugt til lymfeknudebiopsier, flowcytometri vil blive brugt til perifert blod og knoglemarvsprøver.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
• Over eller lig med 1 års alderen (og mindst 15 kg) og mindre end eller lig med 30 år.
• Tilstrækkeligt absolut CD3-tal skønnes at være nødvendigt for at opnå målcelledosis baseret på drøftelse med Aferese- og cellebehandlingssektionen, DTM, Department of Transfusion Medicine (DTM).

• Forsøgspersoner med følgende status for centralnervesystemet (CNS) er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der tyder på CNS leukæmi, såsom kranienerveparese:

  • CNS 1, defineret som fravær af blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospinpræparat, uanset antallet af WBC'er;
  • CNS 2, defineret som tilstedeværelse af < 5/uL hvide blodlegemer (WBC'er) i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBC'er, men negative af Steinherz/Bleyer-algoritmen
  • CNS3 med marvsygdom, som ikke har kunnet redde systemisk og intensiv IT-kemoterapi (og derfor ikke er berettiget til stråling)
  • Patienter med isoleret CNS-tilbagefald vil være berettiget, hvis de tidligere er blevet behandlet med kraniestråling (mindst centigray (cGy)).
• Evne til at give informeret samtykke. For personer under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant.
• Klinisk præstationsstatus: Patienter > 10 år: Karnofsky større end eller lig med 50 %; Patienter under eller lig med 10 år: Lansky-skala større end eller lig med 50%. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oprejst i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.
• Patienter med mulighed for at blive fødende eller fødende skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.
• Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI), eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
• Patienter med anamnes på allogen stamcelletransplantation er berettiget, hvis der er mindst 100 dage efter transplantationen, hvis der ikke er tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD) og ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.

EXKLUSIONSKRITERIER

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

• Tilbagevendende eller refraktær ALT begrænset til isoleret testikelsygdom.
• Leverfunktion: Utilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin > 2x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af patienter med dokumenteret Gilberts sygdom > 3x ULN) eller transaminase (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 20x ULN baseret på alder og laboratoriespecifikke normalområder;

• Nyrefunktion: Større end aldersjusteret normalt serumkreatinin (se nedenfor) og en kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Alder:

    • <= 5 år (maksimal serumkreatinin = 0,8 mg/dL)
    • 5 < alder <=10 år (maksimal serumkreatinin = 1,0 mg/dL)
    • > 10 år (maksimal serumkreatinin = 1,2 mg/dL)

• Hæmatologisk funktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 750/mikroliter eller trombocyttal < 50.000/mikroliter, hvis disse cytopenier ikke af investigator vurderes at skyldes underliggende sygdom (dvs. potentielt reversibel med anti-neoplastisk behandling);
  • En forsøgsperson vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni større end eller lig med grad 3, hvis det skyldes sygdom, baseret på resultaterne af knoglemarvsundersøgelser.
• Hyperleukocytose (større end eller lig med 50.000 blaster/mikroliter) eller hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigator og sponsor ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi;
• Gravide eller ammende kvinder;

• Seneste tidligere behandling:

  • Systemisk kemoterapi mindre end eller lig med 2 uger (6 uger for nitrosoureas) eller strålebehandling mindre end eller lig med 3 uger før aferese;

Undtagelser:

• Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådan;
• Forsøgspersoner, der får hydroxyurinstof, kan tilmeldes, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese;
• Patienter, der får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, vil ikke være forpligtet til at have en venteperiode, før de går ind i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier;
• Individer, der modtager steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er kun tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese;

• For strålebehandling: Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før indskrivning, med undtagelse af, at der ikke er nogen tidsbegrænsning, hvis volumen af ​​behandlet knoglemarv er mindre end 10 %, og forsøgspersonen også har målbar/evaluerbar sygdom uden for strålingsport.

  • Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før aferese (dvs. start af protokolterapi);

  • Forsøgspersoner skal være kommet sig over de akutte bivirkninger fra deres tidligere behandling, således at kriterierne for berettigelse er opfyldt. Cytopenier, der anses for at være sygdomsrelaterede og ikke terapirelaterede, er undtaget fra denne udelukkelse.

    • Humant immundefektvirus/hepatitis B-virus/hepatitis C-virus (HIV/HBV/HCV) Infektion:
• Seropositiv for HIV-antistof. (Patienter med HIV har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden, hvis undersøgelsesresultater indikerer effektivitet.)

• Seropositiv for hepatitis C eller positiv for hepatitis B overfladeantigen (HbsAG).

  • Monoklonal antistofterapi administreret inden for 30 dage efter midlet før aferese;
  • Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, infektion, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller som efter den primære investigator (PI) mener en uacceptabel risiko for emnet;
  • Anden malignitet, bortset fra in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren er behandlet med helbredende hensigt mindst to år tidligere, og individet er i remission;
  • Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til ethvert middel, der er brugt i undersøgelser eller i fremstillingen af ​​cellerne (dvs. gentamicin);