用于患有 B 细胞白血病或淋巴瘤的儿童和年轻人的抗 CD19 白细胞

• 纳入标准
• 患者必须有一组分化 19 (CD19) 表达的 B 细胞 ALL 或淋巴瘤，并且在至少一种标准化疗和一种挽救方案后必须有复发或难治性疾病。 鉴于主要研究者 (PI) 和主要肿瘤学家，必须没有可用的替代治疗方法，并且受试者必须不符合同种异体干细胞移植 (SCT) 的资格，拒绝 SCT，或具有此时禁止 SCT 的疾病活动时间。
• 在国家癌症研究中心 (CCR) 病理学实验室的临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的测试中，必须通过免疫组织化学在大于 15% 的恶性细胞上检测到 CD19 表达，或通过流式细胞术检测到大于 30% 的恶性细胞癌症研究所 (NCI)、美国国立卫生研究院 (NIH)，或来自转诊机构或参考实验室。 选择使用流式细胞术还是免疫组织化学将取决于每个患者最容易获得的组织样本。 一般来说，免疫组织化学将用于淋巴结活检，流式细胞术将用于外周血和骨髓样本。
• 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病。
• 大于或等于 1 岁（且至少 15 公斤）且小于或等于 30 岁。
• 根据与输血医学部 (DTM) 单采术和 DTM 细胞处理科的讨论，估计需要足够的绝对 CD3 计数才能获得靶细胞剂量。

• 具有以下中枢神经系统 (CNS) 状态的受试者只有在没有提示 CNS 白血病的神经系统症状（例如颅神经麻痹）的情况下才有资格：

  • CNS 1，定义为在细胞离心涂片制备时脑脊髓液 (CSF) 中无原始细胞，无论白细胞数量如何；
  • CNS 2，定义为 CSF 中存在 < 5/uL 白细胞 (WBC) 并且细胞离心涂片对母细胞呈阳性，或 > 5/uL WBC 但 Steinherz/Bleyer 算法为阴性
  • CNS3 骨髓疾病，挽救全身和强化 IT 化疗失败（因此不符合放疗条件）
  • 孤立性 CNS 复发的患者如果之前接受过头颅放射治疗（至少厘戈瑞 (cGy)），则符合条件。
• 给予知情同意的能力。 对于 18 岁以下的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时获得大于或等于 12 岁的人的口头同意。
• 临床表现状态： > 10 岁的患者：Karnofsky 大于或等于 50%；小于或等于 10 岁的患者：Lansky 量表大于或等于 50%。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上直立的受试者将被视为可以走动，以用于计算表现得分。
• 有生育能力或生育能力的患者必须愿意从参加本研究之时起和接受准备方案后四个月内实施节育。
• 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验。
• 心脏功能：通过多门采集扫描 (MUGA) 或心脏磁共振成像 (MRI)，左心室射血分数大于或等于 40%，或通过超声心动图 (ECHO) 或左心室，缩短分数大于或等于 28% ECHO 射血分数大于或等于 50%。
• 如果移植后至少 100 天没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据并且在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂，则具有同种异体干细胞移植史的患者符合条件。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不符合参与研究的资格：

• 复发性或难治性 ALL 仅限于孤立的睾丸疾病。
• 肝功能：肝功能不足定义为总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍（除了有记录的吉尔伯特病 > 3 倍 ULN 的受试者）或转氨酶（丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 20 倍ULN 基于年龄和实验室特定的正常范围；

• 肾功能：高于年龄调整后的正常血清肌酐（见下文）和肌酐清除率 < 60 mL/min/1.73 米^2。

  • 年龄：

    • <= 5 岁（最大血清肌酐 = 0.8 mg/dL）
    • 5 < 年龄 <=10 岁（最大血清肌酐 =1.0 mg/dL）
    • > 10 岁（最大血清肌酐 = 1.2 mg/dL）

• 血液学功能：

  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 750/微升，或血小板计数 < 50,000/微升，如果研究者判断这些血细胞减少不是由基础疾病引起（即 抗肿瘤治疗可能是可逆的）；
  • 根据骨髓研究的结果，如果是由于疾病，受试者不会因为大于或等于 3 级的全血细胞减少而被排除。
• 白细胞增多症（大于或等于 50,000 个原始细胞/微升）或研究者和发起人估计会损害完成研究治疗能力的快速进展性疾病；
• 怀孕或哺乳期女性；

• 最近的先前治疗：

  • 全身化疗少于或等于 2 周（亚硝基脲为 6 周）或放疗少于或等于 3 周前单采术；

例外情况：

• 对先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是完全从此类化疗的任何急性毒性作用中恢复；
• 接受羟基脲的受试者可以入组，前提是在开始单采术前至少 2 周内剂量没有增加；
• 在接受标准 ALL 维持化疗期间复发的患者在进入本研究之前不需要等待期，前提是他们符合所有其他资格标准；
• 如果在开始单采术前至少 2 周内没有增加剂量，则允许仅接受生理替代剂量的类固醇治疗的受试者；

• 对于放射治疗：放射治疗必须在入组前至少 3 周完成，但如果接受治疗的骨髓体积少于 10% 并且受试者在治疗范围之外有可测量/可评估的疾病，则没有时间限制辐射口。

  • 当前或单采术前 30 天内的其他抗肿瘤研究药物（即单采术） 方案治疗的开始）；

  • 受试者必须已经从他们之前治疗的急性副​​作用中恢复过来，这样才符合资格标准。 被认为与疾病相关而非与治疗相关的血细胞减少症不受此排除。

    • 人类免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒（HIV/HBV/HCV）感染：
• HIV 抗体血清阳性。 （当接受骨髓抑制治疗时，感染 HIV 的患者发生致命感染的风险会增加。 如果研究结果表明有效，未来将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。）

• 丙型肝炎血清阳性或乙型肝炎表面抗原 (HbsAG) 阳性。

  • 在单采术前 30 天内进行单克隆抗体治疗；
  • 不受控制的、有症状的、并发的疾病，包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制对研究要求的依从性或主要研究者 (PI) 认为会造成的社交情况对受试者不可接受的风险；
  • 除宫颈原位癌外的第二种恶性肿瘤，除非该肿瘤至少在两年前以治愈为目的进行过治疗并且受试者处于缓解期；
  • 因与研究或细胞制造中使用的任何试剂具有相似化学或生物成分的化合物而引起的严重、速发型超敏反应史（即 庆大霉素）；