Anti-CD19-weiße Blutkörperchen für Kinder und junge Erwachsene mit B-Zell-Leukämie oder Lymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN
• Der Patient muss einen Cluster von Differenzierungs-19 (CD19)-exprimierenden B-Zell-ALLs oder -Lymphomen haben und nach mindestens einer Standard-Chemotherapie und einer Salvage-Therapie einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben. Nach Ansicht des Hauptforschers (PI) und des primären Onkologen dürfen keine alternativen Heiltherapien verfügbar sein und die Probanden müssen entweder für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) nicht in Frage kommen, eine SCT abgelehnt haben oder eine Krankheitsaktivität aufweisen, die eine SCT zu diesem Zeitpunkt verbietet Zeit.
• Die CD19-Expression muss auf mehr als 15 % der bösartigen Zellen durch Immunhistochemie oder auf mehr als 30 % durch Durchflusszytometrie in einem von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) genehmigten Test im Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National, nachgewiesen werden Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) oder von der überweisenden Institution oder dem Referenzlabor. Die Entscheidung, ob Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie eingesetzt werden soll, hängt davon ab, welche Gewebeprobe bei jedem Patienten am leichtesten verfügbar ist. Im Allgemeinen wird die Immunhistochemie für Lymphknotenbiopsien verwendet, während die Durchflusszytometrie für periphere Blut- und Knochenmarksproben verwendet wird.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme an einer messbaren oder auswertbaren Krankheit leiden. Dazu können alle Anzeichen einer Krankheit gehören, einschließlich minimaler Resterkrankungen, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) nachgewiesen werden.
• Größer als oder gleich 1 Jahr alt (und mindestens 15 kg) und kleiner oder gleich 30 Jahre alt.
• Basierend auf einer Diskussion mit der Abteilung für Apherese und Zellverarbeitung der Abteilung für Transfusionsmedizin (DTM), DTM, wird geschätzt, dass eine ausreichende absolute CD3-Zahl erforderlich ist, um die Zielzelldosis zu erhalten.

• Probanden mit dem folgenden Status des zentralen Nervensystems (ZNS) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen, die auf eine ZNS-Leukämie hinweisen, wie z. B. eine Hirnnervenparese:

  • ZNS 1, definiert als Abwesenheit von Blasten in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) bei der Zytospin-Präparation, unabhängig von der Anzahl der Leukozyten;
  • ZNS 2, definiert als Vorhandensein von < 5/uL weißen Blutkörperchen (WBCs) im Liquor und Cytospin-positiv für Blasten, oder > 5/uL WBCs, aber negativ nach Steinherz/Bleyer-Algorithmus
  • ZNS3 mit Knochenmarkserkrankung, bei dem eine systemische und intensive IT-Chemotherapie versagt hat (und daher nicht für eine Bestrahlung geeignet ist)
  • Patienten mit isoliertem ZNS-Rückfall kommen in Frage, wenn sie zuvor mit Schädelbestrahlung (mindestens Centigray (cGy)) behandelt wurden.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung. Für Probanden unter 18 Jahren muss ihr Erziehungsberechtigter eine Einverständniserklärung geben. Pädiatrische Themen werden in die altersgerechte Diskussion einbezogen und bei Personen über oder gleich 12 Jahren wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt.
• Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 10 Jahre: Karnofsky größer oder gleich 50 %; Patienten unter oder gleich 10 Jahren: Lansky-Skala größer oder gleich 50 %. Probanden, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber aufrecht im Rollstuhl sitzen, gelten für die Berechnung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Patienten im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach Erhalt der präparativen Therapie Verhütungsmittel zu praktizieren.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 % durch Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) oder fraktionierte Verkürzung größer oder gleich 28 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder linksventrikulär Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 % laut ECHO.
• Patienten mit einer allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn dies mindestens 100 Tage nach der Transplantation erfolgt, wenn keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vorliegen und wenn mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie keine Immunsuppressiva mehr eingenommen wurden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Wiederkehrende oder refraktäre ALL, beschränkt auf isolierte Hodenerkrankungen.
• Leberfunktion: Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit > 3x ULN) oder Transaminase (Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) > 20x). ULN basierend auf alters- und laborspezifischen Normalbereichen;

• Nierenfunktion: Höher als das altersbereinigte normale Serumkreatinin (siehe unten) und eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Alter:

    • <= 5 Jahre (Maximales Serumkreatinin = 0,8 mg/dl)
    • 5 < Alter <= 10 Jahre (maximales Serumkreatinin = 1,0 mg/dl)
    • > 10 Jahre (maximales Serumkreatinin = 1,2 mg/dl)

• Hämatologische Funktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750/Mikroliter oder Thrombozytenzahl < 50.000/Mikroliter, wenn diese Zytopenien nach Einschätzung des Prüfers nicht auf eine Grunderkrankung zurückzuführen sind (d. h. potenziell reversibel mit antineoplastischer Therapie);
  • Ein Proband wird nicht wegen einer Panzytopenie größer oder gleich Grad 3 ausgeschlossen, wenn diese auf eine Krankheit zurückzuführen ist, basierend auf den Ergebnissen von Knochenmarksstudien.
• Hyperleukozytose (größer oder gleich 50.000 Blasten/Mikroliter) oder eine schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers und Sponsors die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studientherapie abzuschließen;
• Schwangere oder stillende Frauen;

• Aktuelle Vortherapie:

  • Systemische Chemotherapie weniger als oder gleich 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) oder Strahlentherapie weniger als oder gleich 3 Wochen vor der Apherese;

Ausnahmen:

• Für eine vorangegangene intrathekale Chemotherapie gibt es keine zeitliche Beschränkung, sofern eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen erfolgt;
• Probanden, die Hydroxyharnstoff erhalten, können aufgenommen werden, sofern in den letzten 2 Wochen vor Beginn der Apherese keine Dosiserhöhung stattgefunden hat;
• Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen vor der Aufnahme in diese Studie keine Wartezeit einhalten, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
• Probanden, die eine Steroidtherapie nur in physiologischen Ersatzdosen erhalten, sind zugelassen, sofern vor Beginn der Apherese mindestens 2 Wochen lang keine Dosiserhöhung stattgefunden hat;

• Für die Strahlentherapie: Die Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein, mit der Ausnahme, dass keine zeitliche Beschränkung besteht, wenn das Volumen des behandelten Knochenmarks weniger als 10 % beträgt und der Proband außerdem eine messbare/auswertbare Krankheit außerhalb der Strahlentherapie hat Strahlungsanschluss.

  • Andere antineoplastische Prüfpräparate derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Apherese (d. h. Beginn der Protokolltherapie);

  • Die Probanden müssen sich von den akuten Nebenwirkungen ihrer vorherigen Therapie erholt haben, sodass die Zulassungskriterien erfüllt sind. Von diesem Ausschluss ausgenommen sind Zytopenien, die als krankheitsbedingt und nicht therapiebedingt gelten.

    • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus/Hepatitis-B-Virus/Hepatitis-C-Virus (HIV/HBV/HCV):
• Seropositiv für HIV-Antikörper. (Bei Patienten mit HIV besteht ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Sofern die Studienergebnisse auf eine Wirksamkeit hinweisen, werden in Zukunft entsprechende Studien an Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.)

• Seropositiv für Hepatitis C oder positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAG).

  • Therapie mit monoklonalen Antikörpern, verabreicht innerhalb von 30 Tagen nach dem Wirkstoff vor der Apherese;
  • Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektionen, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) darstellen würden ein inakzeptables Risiko für das Subjekt;
  • Zweitmalignität außer dem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mindestens zwei Jahre zuvor mit heilender Absicht behandelt und das Subjekt befindet sich in Remission;
  • Schwere, unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung denen der in der Studie oder bei der Herstellung der Zellen verwendeten Wirkstoffe ähnelt (d. h. Gentamicin);