Białe krwinki anty-CD19 dla dzieci i młodych dorosłych z białaczką lub chłoniakiem z komórek B

• KRYTERIA PRZYJĘCIA
• Pacjent musi mieć klaster różnicowania 19 (CD19) z komórek B ALL lub chłoniaka i musi mieć nawrót lub oporną chorobę po co najmniej jednej standardowej chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym. Zdaniem głównego badacza (PI) i głównego onkologa nie może być dostępnych alternatywnych terapii leczniczych, a pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT), odmówić SCT, albo mieć aktywność choroby uniemożliwiającą SCT w tym momencie czas.
• Ekspresja CD19 musi być wykryta na ponad 15% komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii lub na ponad 30% za pomocą cytometrii przepływowej w teście zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) w Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) lub z instytucji kierującej lub laboratorium referencyjnego. Wybór, czy zastosować cytometrię przepływową, czy immunohistochemię, zostanie określony na podstawie najłatwiej dostępnej próbki tkanki u każdego pacjenta. Zasadniczo do biopsji węzłów chłonnych stosowana będzie immunohistochemia, do próbek krwi obwodowej i szpiku kostnego stosowana będzie cytometria przepływowa.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, co może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Wiek co najmniej 1 roku (i co najmniej 15 kg) i mniej niż 30 lat.
• Oszacowano, że odpowiednia bezwzględna liczba CD3 jest wymagana do uzyskania docelowej dawki komórek na podstawie dyskusji z aferezą Zakładu Transfuzjologii (DTM) i Sekcją Przetwarzania Komórek, DTM.

• Pacjenci z następującym stanem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się tylko w przypadku braku objawów neurologicznych sugerujących białaczkę OUN, takich jak porażenie nerwu czaszkowego:

  • OUN 1, zdefiniowany jako brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w preparacie cytospinowym, niezależnie od liczby białych krwinek;
  • OUN 2, zdefiniowany jako obecność < 5/ul leukocytów (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym i cytospinie dodatniej dla blastów lub > 5/ul leukocytów, ale ujemnej według algorytmu Steinherz/Bleyer
  • OUN3 z chorobą szpiku, u którego nie powiodła się ratunkowa systemowa i intensywna chemioterapia IT (a zatem nie kwalifikuje się do radioterapii)
  • Pacjenci z izolowanym nawrotem OUN będą kwalifikować się, jeśli byli wcześniej leczeni promieniowaniem czaszkowym (co najmniej w stopniach Celsjusza (cGy)).
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody. W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku osób w wieku co najmniej 12 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.
• Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 10 lat: Karnofsky większy lub równy 50%; Pacjenci w wieku poniżej lub równym 10 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 50%. Osoby, które nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się w pozycji pionowej na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się na potrzeby obliczenia wyniku za wyniki.
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód.
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% w wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub rezonansie magnetycznym serca (MRI) lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub lewej komory frakcja wyrzutowa większa lub równa 50% według ECHO.
• Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli minęło co najmniej 100 dni po przeszczepie, jeśli nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie przyjmują już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

• Nawracająca lub oporna ALL ograniczona do izolowanej choroby jąder.
• Czynność wątroby: Niewłaściwa czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 2x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta > 3x GGN) lub aktywność aminotransferaz (aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 20x GGN w oparciu o wiek i specyficzne dla laboratorium zakresy normy;

• Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy większe od normy dostosowanej do wieku (patrz poniżej) i klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Wiek:

    • <= 5 lat (maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy = 0,8 mg/dl)
    • 5 < wiek <= 10 lat (maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy = 1,0 mg/dl)
    • > 10 lat (maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy = 1,2 mg/dl)

• Funkcja hematologiczna:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 750/mikrolitr lub liczba płytek krwi < 50 000/mikrolitr, jeśli te cytopenie nie zostaną uznane przez badacza za spowodowane chorobą podstawową (tj. potencjalnie odwracalne za pomocą terapii przeciwnowotworowej);
  • Pacjent nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii większej lub równej Stopniu 3, jeśli jest ona spowodowana chorobą, na podstawie wyników badań szpiku kostnego.
• Hiperleukocytoza (większa lub równa 50 000 blastów/mikrolitr) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza i sponsora może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Ostatnia wcześniejsza terapia:

  • Chemioterapia ogólnoustrojowa trwająca mniej niż 2 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) lub radioterapia trwająca mniej niż 3 tygodnie przed aferezą;

Wyjątki:

• Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii;
• Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy;
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będą musieli mieć okresu oczekiwania przed włączeniem do tego badania, pod warunkiem, że spełnią wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne;
• Pacjenci otrzymujący steroidoterapię wyłącznie fizjologicznymi dawkami zastępczymi są dopuszczeni pod warunkiem, że nie było zwiększania dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy;

• W przypadku radioterapii: Radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem tego, że nie ma ograniczeń czasowych, jeśli objętość leczonego szpiku kostnego jest mniejsza niż 10%, a pacjent ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę poza port promieniowania.

  • Inne badane leki przeciwnowotworowe obecnie lub w ciągu 30 dni przed aferezą (tj. rozpoczęcie terapii protokołowej);

  • Pacjenci muszą wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych ich wcześniejszej terapii, tak aby spełnione zostały kryteria kwalifikacyjne. Cytopenie uznane za związane z chorobą i niezwiązane z terapią są wyłączone z tego wyłączenia.

    • Ludzki wirus niedoboru odporności/wirus zapalenia wątroby typu B/wirus zapalenia wątroby typu C (HIV/HBV/HCV) Zakażenie:
• Seropozytywny w kierunku przeciwciała HIV. (Pacjenci z HIV są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte w przyszłości u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli wyniki badań wykażą skuteczność).

• Seropozytywna w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub dodatnia w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG).

  • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi podana w ciągu 30 dni od podania środka przed aferezą;
  • Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii głównego badacza (PI) stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu;
  • Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej i pacjentka jest w remisji;
  • Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub wytwarzaniu komórek (tj. gentamycyna);