Anti-CD19 bílé krvinky pro děti a mladé dospělé s B buněčnou leukémií nebo lymfomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Pacient musí mít shluk ALL B buněk exprimujících diferenciaci 19 (CD19) nebo lymfom a musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné standardní chemoterapii a jednom záchranném režimu. Podle hlavního zkoušejícího (PI) a primárního onkologa nesmí existovat žádné dostupné alternativní léčebné terapie a subjekty musí být buď nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), odmítli SCT nebo mají aktivitu onemocnění, která SCT v tomto případě zakazuje. čas.
• Exprese CD19 musí být detekována na více než 15 % maligních buněk imunohistochemicky nebo na více než 30 % průtokovou cytometrií v testu schváleném Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA) v Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) nebo z doporučující instituce či referenční laboratoře. Volba, zda použít průtokovou cytometrii nebo imunohistochemii, závisí na tom, který vzorek tkáně je u každého pacienta nejsnáze dostupný. Obecně bude imunohistochemie použita pro biopsie lymfatických uzlin, průtoková cytometrie bude použita pro vzorky periferní krve a kostní dřeně.
• Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Věk vyšší nebo rovný 1 roku (a alespoň 15 kg) a nižší nebo rovný 30 letům.
• Adekvátní absolutní počet CD3 odhadovaný jako nutný k získání cílové buněčné dávky na základě diskuse s oddělením aferézy a zpracování buněk na oddělení transfuzního lékařství (DTM), DTM.

• Subjekty s následujícím stavem centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé pouze v nepřítomnosti neurologických symptomů naznačujících leukémii CNS, jako je obrna kraniálního nervu:

  • CNS 1, definovaný jako nepřítomnost blastů v mozkomíšním moku (CSF) na cytospinovém preparátu, bez ohledu na počet WBC;
  • CNS 2, definovaný jako přítomnost < 5/ul bílých krvinek (WBC) v CSF a cytospin pozitivní na blasty, nebo > 5/ul WBC, ale negativní podle Steinherz/Bleyer algoritmu
  • CNS3 s onemocněním kostní dřeně, který selhal při záchraně systémové a intenzivní IT chemoterapie (a proto není způsobilý pro ozařování)
  • Pacienti s izolovaným relapsem CNS budou způsobilí, pokud byli dříve léčeni kraniální radiací (alespoň centigray (cGy)).
• Schopnost dát informovaný souhlas. U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán u osob starších nebo rovných 12 let, pokud je to vhodné.
• Stav klinické výkonnosti: Pacienti ve věku > 10 let: Karnofského vyšší nebo rovný 50 %; Pacienti mladší nebo rovna 10 letům: Lanskyho škála větší nebo rovna 50 %. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou vzpřímené na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.
• Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.
• Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle multi-gated akvizičního skenu (MUGA) nebo zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (MRI), nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo levé komory ejekční frakce větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou způsobilí, pokud alespoň 100 dní po transplantaci, pokud neexistuje důkaz o aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti ve studii:

• Recidivující nebo refrakterní ALL omezená na izolované onemocnění varlat.
• Jaterní funkce: Nedostatečná funkce jater definovaná jako celkový bilirubin > 2x horní hranice normy (ULN) (kromě případů pacientů s prokázanou Gilbertovou nemocí > 3x ULN) nebo transaminázou (alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 20x ULN na základě věku a laboratorních specifických normálních rozmezí;

• Renální funkce: Vyšší než normální sérový kreatinin v závislosti na věku (viz níže) a clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Stáří:

    • <= 5 let (maximální sérový kreatinin = 0,8 mg/dl)
    • 5 < věk <=10 let (maximální sérový kreatinin = 1,0 mg/dl)
    • > 10 let (maximální sérový kreatinin = 1,2 mg/dl)

• Hematologická funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 750/mikrolitr nebo počet krevních destiček < 50 000/mikrolitr, pokud zkoušející neusoudil, že tyto cytopenie jsou způsobeny základním onemocněním (tj. potenciálně reverzibilní antineoplastickou terapií);
  • Subjekt nebude vyloučen z důvodu pancytopenie vyšší nebo rovné 3. stupni, pokud je způsobena onemocněním, na základě výsledků studií kostní dřeně.
• Hyperleukocytóza (větší nebo rovna 50 000 blastů/mikrolitr) nebo rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii;
• Těhotné nebo kojící ženy;

• Nedávná předchozí terapie:

  • Systémová chemoterapie kratší nebo rovna 2 týdnům (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo radiační terapie kratší nebo rovna 3 týdnům před aferézou;

Výjimky:

• Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této chemoterapie;
• Subjekty, které dostávají hydroxymočovinu, mohou být zařazeny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;
• U pacientů, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací chemoterapie ALL, se nebude vyžadovat čekací doba před vstupem do této studie za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti;
• Subjekty, které dostávají steroidní terapii pouze ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;

• Pro radiační terapii: Radiační terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do studie s tou výjimkou, že neexistuje žádné časové omezení, pokud je objem léčené kostní dřeně menší než 10 % a také má subjekt měřitelné/hodnotitelné onemocnění mimo hranice radiační port.

  • Jiná antineoplastická zkoumaná činidla aktuálně nebo v průběhu 30 dnů před aferézou (tj. zahájení protokolární terapie);

  • Subjekty se musí zotavit z akutních vedlejších účinků své předchozí terapie, aby byla splněna kritéria způsobilosti. Cytopenie považované za související s onemocněním a nesouvisející s léčbou jsou z tohoto vyloučení vyňaty.

    • Virus lidské imunodeficience/virus hepatitidy B/virus hepatitidy C (HIV/HBV/HCV) Infekce:
• Séropozitivní na protilátky proti HIV. (Pacienti s HIV mají zvýšené riziko smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v budoucnu provedeny příslušné studie, pokud výsledky studie ukážou účinnost.)

• Séropozitivní na hepatitidu C nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAG).

  • Terapie monoklonálními protilátkami podávaná během 30 dnů od použití činidla před aferézou;
  • Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění zahrnující mimo jiné infekci, městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) by představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt;
  • Druhá malignita jiná než in situ karcinom děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem alespoň před dvěma lety a pacient je v remisi;
  • Závažná, okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze přisuzovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakákoli činidla použitá při studiu nebo při výrobě buněk (tj. gentamicin);