B 세포 백혈병 또는 림프종을 앓고 있는 소아 및 청년을 위한 항-CD19 백혈구

• 포함 기준
• 환자는 분화 19(CD19)-발현 B 세포 ALL 또는 림프종의 군집이 있어야 하고 적어도 하나의 표준 화학 요법 및 하나의 구제 요법 후에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. 주임 연구자(PI)와 1차 종양 전문의의 관점에서 이용 가능한 대체 치료 요법이 없어야 하며 대상자는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)에 부적격하거나 SCT를 거부했거나 현재 SCT를 금지하는 질병 활동이 있어야 합니다. 시간.
• CD19 발현은 면역조직화학에 의해 악성 세포의 15% 이상에서 검출되거나 국립 암 연구 센터(CCR) 병리학 연구소에서 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 테스트에서 유세포 분석법에 의해 30% 이상 검출되어야 합니다. Cancer Institute(NCI), National Institutes of Health(NIH) 또는 의뢰 기관이나 참조 실험실에서. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 환자에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 일반적으로 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액 및 골수 샘플에 사용됩니다.
• 환자는 등록 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 하며 여기에는 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석으로 검출된 최소 잔여 질병을 포함하여 질병의 모든 증거가 포함될 수 있습니다.
• 1세 이상(최소 15kg) 30세 이하.
• DTM(Department of Transfusion Medicine) 성분채집술 및 DTM 세포 처리 부서와의 논의를 기반으로 목표 세포 용량을 얻기 위해 필요한 것으로 추정되는 적절한 절대 CD3 수.

• 다음 중추신경계(CNS) 상태를 가진 피험자는 뇌신경 마비와 같은 CNS 백혈병을 암시하는 신경학적 증상이 없는 경우에만 적격입니다.

  • CNS 1, 백혈구 수에 관계없이 시토스핀 준비 시 뇌척수액(CSF)에 모세포가 없는 것으로 정의됨;
  • CNS 2, CSF에서 5/uL 미만의 백혈구(WBC) 존재 및 모세포에 대해 시토스핀 양성 또는 > 5/uL WBC이지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성으로 정의됨
  • 구제 전신 및 집중 IT 화학 요법에 실패한(따라서 방사선에 적합하지 않은) 골수 질환이 있는 CNS3
  • 격리된 CNS 재발 환자는 이전에 두개골 방사선(최소 센티그레이(cGy))으로 치료받은 적이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 12세 이상인 사람에 대해 구두 동의를 얻습니다.
• 임상 수행 상태: 환자 > 10세: Karnofsky 50% 이상; 10세 이하 환자: Lansky scale 50% 이상. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 똑바로 서 있는 피험자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• 가임 여성은 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
• 심장 기능: 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심장 자기 공명 영상(MRI)에서 좌심실 박출률이 40% 이상이거나 심장 초음파(ECHO) 또는 좌심실에서 28% 이상 부분 단축 ECHO에 의한 50% 이상의 방출률.
• 동종이계 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자는 이식 후 최소 100일이 지난 경우, 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 등록 전 최소 30일 동안 면역억제제를 더 이상 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 재발성 또는 불응성 ALL은 고립된 고환 질환으로 제한됩니다.
• 간 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 2배로 정의되는 부적절한 간 기능(문서화된 길버트병 > 3x ULN이 있는 피험자의 경우 제외) 또는 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 20x 연령 및 검사실 특정 정상 범위에 기반한 ULN;

• 신장 기능: 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌(아래 참조)보다 크고 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min/1.73 m^2.

  • 나이:

    • <= 5년(최대 혈청 크레아티닌 = 0.8mg/dL)
    • 5 < 연령 <=10세(최대 혈청 크레아티닌 =1.0 mg/dL)
    • > 10년(최대 혈청 크레아티닌 = 1.2 mg/dL)

• 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) < 750/마이크로리터 또는 혈소판 수 < 50,000/마이크로리터, 이러한 혈구감소증이 기저 질환(즉, 잠재적으로 항종양 요법으로 가역적임);
  • 골수 연구의 결과를 기반으로 질병으로 인한 경우 3등급 이상의 범혈구감소증으로 인해 피험자가 제외되지 않습니다.
• 고백혈구증가증(50,000 모세포/마이크로리터 이상) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환;
• 임신 또는 수유중인 여성;

• 최근 이전 치료:

  • 2주 이하의 전신 화학요법(니트로소우레아의 경우 6주) 또는 성분채집 전 3주 이하의 방사선 요법;

예외:

• 이전 경막내 화학 요법과 관련하여 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.
• 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우 수산화요소를 투여받는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 환자는 다른 모든 자격 기준을 충족한다면 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.
• 생리학적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우에만 허용됩니다.

• 방사선 요법의 경우: 방사선 요법은 등록 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 단, 치료되는 골수의 부피가 10% 미만이고 피험자가 측정 가능/평가 가능한 질병이 있는 경우 시간 제한이 없습니다. 방사선 포트.

  • 현재 또는 성분채집 전 30일 이내의 기타 항종양 연구용 제제(즉, 프로토콜 치료 시작);

  • 피험자는 적격성 기준이 충족되도록 이전 요법의 급성 부작용에서 회복되어야 합니다. 질병과 관련이 있고 치료와 관련이 없는 것으로 간주되는 혈구감소증은 이 제외에서 제외됩니다.

    • 인간 면역결핍 바이러스/B형 간염 바이러스/C형 간염 바이러스(HIV/HBV/HCV) 감염:
• HIV 항체에 대한 혈청 반응 양성. (HIV 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 연구 결과가 효과를 나타내면 향후 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.)

• C형 간염에 대한 혈청양성 또는 B형 간염 표면 항원(HbsAG)에 대한 양성.

  • 성분채집 전 제제 투여 후 30일 이내에 단클론 항체 요법을 투여함;
  • 감염, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 연구 책임자(PI)의 견해에 피험자에게 허용할 수 없는 위험;
  • 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 대상체가 차도 상태에 있지 않는 한 자궁경부의 상피내 암종 이외의 두 번째 악성 종양;
  • 연구 또는 세포 제조에 사용된 모든 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력(즉, 겐타마이신);