Лейкоциты анти-CD19 для детей и молодых людей с В-клеточным лейкозом или лимфомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Пациент должен иметь кластер В-клеточного ОЛЛ, экспрессирующего дифференцировку 19 (CD19), или лимфому, а также должен иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одной стандартной химиотерапии и одного режима спасения. По мнению главного исследователя (PI) и основного онколога, не должно быть доступных альтернативных лечебных методов лечения, и субъекты должны либо не подходить для аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT), либо отказываться от SCT, либо иметь активность заболевания, которая запрещает SCT на данный момент. время.
• Экспрессия CD19 должна быть обнаружена на более чем 15% злокачественных клеток с помощью иммуногистохимии или более чем на 30% с помощью проточной цитометрии в тесте, одобренном Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA) в Лаборатории патологии, Центр исследования рака (CCR), Национальный Институт рака (NCI), Национальные институты здравоохранения (NIH), или из направляющего учреждения или референс-лаборатории. Выбор между использованием проточной цитометрии или иммуногистохимии будет определяться наиболее легкодоступным образцом ткани у каждого пациента. В целом иммуногистохимия будет использоваться для биопсии лимфатических узлов, проточная цитометрия будет использоваться для образцов периферической крови и костного мозга.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения, что может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Возраст старше или равен 1 году (и не менее 15 кг) и меньше или равен 30 годам.
• Адекватное абсолютное количество CD3, по оценкам, необходимо для получения дозы клеток-мишеней на основе обсуждения с отделом трансфузионной медицины (DTM) афереза ​​и отдела обработки клеток, DTM.

• Субъекты со следующим статусом центральной нервной системы (ЦНС) подходят только при отсутствии неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как паралич черепных нервов:

  • ЦНС 1, определяемый как отсутствие бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на препарате цитоспина, независимо от количества лейкоцитов;
  • ЦНС 2, определяется как наличие < 5/мкл лейкоцитов (лейкоцитов) в спинномозговой жидкости и положительный цитоспин для бластов или > 5/мкл лейкоцитов, но отрицательный по алгоритму Штейнхерца/Блейера
  • ЦНС3 с заболеванием костного мозга, которому не удалось спасти системную и интенсивную ИТ-химиотерапию (и, следовательно, не подходит для лучевой терапии)
  • Пациенты с изолированным рецидивом ЦНС будут иметь право на участие, если они ранее лечились краниальным облучением (по крайней мере, сантигрей (сГр)).
• Возможность дать информированное согласие. Для субъектов младше 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для тех, кто старше или равен 12 годам, когда это уместно.
• Клинический статус: Пациенты старше 10 лет: Карновский больше или равен 50%; Пациенты в возрасте до 10 лет: шкала Лански больше или равна 50%. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в вертикальном положении в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей подсчета оценки эффективности.
• Пациенты с детородным или отцовским потенциалом должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40% по данным сканирования с множественными стробами (MUGA) или магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ), или фракционное укорочение больше или равно 28% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или левого желудочка фракция выброса больше или равна 50% по ЭХО.
• Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие, если прошло не менее 100 дней после трансплантации, если нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они больше не принимают иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

• Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ, ограниченный изолированным заболеванием яичек.
• Функция печени: неадекватная функция печени, определяемая как превышение общего билирубина > 2-кратной верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев с подтвержденной болезнью Жильбера > 3-кратной ВГН) или трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 20-кратно). ВГН, основанная на возрастных и лабораторных нормальных диапазонах;

• Функция почек: уровень креатинина в сыворотке выше скорректированного по возрасту нормального уровня (см. ниже) и клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73. м^2.

  • Возраст:

    • <= 5 лет (максимальный сывороточный креатинин = 0,8 мг/дл)
    • 5 < возраст <= 10 лет (максимальный сывороточный креатинин = 1,0 мг/дл)
    • > 10 лет (максимальный сывороточный креатинин = 1,2 мг/дл)

• Гематологическая функция:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 750/мкл или количество тромбоцитов < 50 000/мкл, если исследователь не считает эти цитопении следствием основного заболевания (т. потенциально обратимы при противоопухолевой терапии);
  • Субъект не будет исключен из-за панцитопении выше или равной 3 степени, если она вызвана заболеванием на основании результатов исследований костного мозга.
• Гиперлейкоцитоз (более или равный 50 000 бластов/мкл) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя и спонсора, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии;
• беременные или кормящие женщины;

• Недавняя предшествующая терапия:

  • Системная химиотерапия менее или равной 2 неделям (6 недель для нитрозомочевины) или лучевая терапия менее или равной 3 неделям до афереза;

Исключения:

• Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой;
• Субъекты, получающие гидроксимочевину, могут быть зачислены при условии, что доза не повышалась в течение как минимум 2 недель до начала афереза;
• Пациентам, у которых возникает рецидив во время стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не требуется период ожидания перед включением в это исследование при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости;
• Субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических замещающих дозах, допускаются при условии, что доза не увеличивалась в течение как минимум 2 недель до начала афереза;

• Для лучевой терапии: Лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 3 недели до регистрации, за исключением того, что нет ограничения по времени, если объем костного мозга, подвергаемого лечению, составляет менее 10%, а также у субъекта имеется измеримое/оцениваемое заболевание за пределами радиационный порт.

  • Другие противоопухолевые исследуемые агенты в настоящее время или в течение 30 дней до афереза ​​(т.е. начало протокольной терапии);

  • Субъекты должны оправиться от острых побочных эффектов предшествующей терапии, чтобы соответствовать критериям приемлемости. Цитопении, которые считаются связанными с заболеванием, а не с терапией, не подпадают под это исключение.

    • Вирус иммунодефицита человека/вирус гепатита В/вирус гепатита С (ВИЧ/ВГВ/ВГС) Инфекция:
• Серопозитивный на антитела к ВИЧ. (Пациенты с ВИЧ подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию в будущем, если результаты исследований укажут на эффективность.)

• Серопозитивный на гепатит С или положительный на поверхностный антиген гепатита В (HbsAG).

  • Терапия моноклональными антителами, назначаемая в течение 30 дней после введения агента до афереза;
  • Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или, по мнению главного исследователя (PI), могут создать неприемлемый риск для субъекта;
  • Второе злокачественное новообразование, отличное от карциномы шейки матки in situ, за исключением случаев, когда опухоль лечили с лечебной целью не менее двух лет назад и субъект находится в состоянии ремиссии;
  • Тяжелая немедленная реакция гиперчувствительности в анамнезе, связанная с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любыми агентами, используемыми в исследованиях или при производстве клеток (т. гентамицин);