プロピオン酸血症およびメチルマロン酸血症におけるN-カルバミルグルタメート治療の長期転帰
背景: 高アンモニア血症、特に PA と MMA を治療する薬はほとんどありません。 食事制限と代替経路エージェントは、現在の主要な治療法ですが、脳の損傷を防ぐことができないことがよくあります。
同所性肝移植は、尿素サイクル障害の高アンモニア血症を治しますが、臓器の利用可能性は限られており、手順は非常に侵襲的であり、生涯にわたる免疫抑制が必要です。
このような機能不全の尿素サイクルを修復または刺激できる薬は、現在の治療法よりもいくつかの利点があります. N-カルバミル-L-グルタミン酸、カルグルミン酸 (NCG または Carbaglu) と呼ばれる薬剤は、最近、NAGS 欠乏症と呼ばれる別の尿素サイクル欠陥を事実上治癒することが判明しました。 この障害では、NCG 単独での治療は、尿素生成、血中アンモニアおよびグルタミンのレベルを正常化し、正常なタンパク質耐性を可能にし、健康を回復します。 この研究からの知識は、後天性高アンモニア血症、特にプロピオン酸 PA および MMA の患者に適用され、高アンモニア血症を改善することによって神経発達転帰を改善しようとしています。
目的: このプロジェクトの全体的な目的は、プロピオン酸血症 (PA)、メチルマロン酸血症 (MMA) におけるカルグルミン酸による急性高アンモニア血症の治療が疾患の長期転帰を変化させるかどうかを判断し、それが尿アンモニアの回復に有効かどうかを判断することです。レベルを通常レベルに。
調査の概要
詳細な説明
方法/デザイン この 5 年間の第 II 相二重盲検試験は、高アンモニア血症の急性エピソード中に 34 人の PA および MMA 患者を募集して登録することを目的としています。
主な目的は、血液と尿の危機の間にアンモニアのレベルが長期化することによる長期的な神経発達の低下を回避することです. カーバグルまたはプラセボと標準治療による治療と危機の解決後、退院後 9 か月、15 か月、21 か月、30 か月で神経発達転帰の尺度 (Bayley II および機能状態尺度) が測定されています。 NCG治療の安全性も、有害事象の綿密な検査および検査室の血液検査によって測定されるように監視されます。 NCG の有効性をテストするために、神経発達転帰の変化の軌跡におけるグループごとの違い (NCG とプラセボ) を評価するための縦断モデルと、薬物患者とプラセボ患者の間の安全性分析。
その後のエピソード 最初のエピソードの後いつでも、参加者は PA または MMA に関連する症状で病院を受診する可能性があります。 血漿アンモニアレベルが HA の正真正銘のエピソードとして確認された場合 (血漿アンモニアが 100 µmol/l 以上)、その参加者は、最初のエピソードで受けたのと同じ治験薬を二重盲検法で受け取ります (つまり、 参加者が最初の無作為化時に NCG を受け取った場合、その後の各 HA エピソードで引き続き NCG を受け取ります。 参加者が最初の無作為化時に PLBO を受け取った場合、その後の各 HA エピソードで PLBO を受け取り続けます)。 参加者が NCG または PLBO を受け取るかどうかを知るのは薬剤師だけです。 同じ研究評価 (前述) が、対象となる各 HSA エピソードで実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 生後4週間以下（生後0～28日）
- >出生時の在胎週数が36週以上
- 出生時体重≧2500g
- -プレゼンテーション時の血漿アンモニアレベル> 150 mcmol / L
PAまたはMMAは、次のように推定または確立された診断（次のいずれか）：
- 発症時のアシドーシス、pH <7.3 または
- 単独または新生児スクリーニングの一部としての血漿アシルカルニチン分析で、C3 >4 mcmol/L または
- -半定量的尿有機酸分析によりPAと診断された、または兄弟がPAと診断され、上昇したメチルクエン酸の存在として定義され、有機酸分析でビオチン関連障害の証拠がないまたは
- -半定量的尿有機酸分析によりMMAと診断された、または兄弟が診断された、メチルマロン酸の上昇として定義され、血漿アミノ酸分析でビタミンB12依存性障害の証拠がない
- 経鼻胃（NG）チューブまたは胃（G）チューブによる経口薬の投与が可能
- -治験責任医師が判断した場合、安全な参加を妨げる付随する病気はありません
- -被験者の法的に許容される代理人による署名済みのインフォームドコンセント
- 最初の登録後、基準3または4（患者の確定診断）は、研究にとどまるために、最初の入院から退院する前に満たされなければなりません。
除外基準
- 過去に高アンモニア血症のエピソードがあった
- -研究への参加から7日以内のNCGの投与
- -他の治験薬、生物学的製剤、または治療法の使用。 ただし、安息香酸ナトリウムまたはフェニル酢酸ナトリウムがアシルカルニチン分析（診断選択基準2）または有機酸分析（診断選択基準3および4）による診断前に投与された場合は例外)
- -他の臨床試験への参加予定
- PAまたはMMA以外の高アンモニア血症を引き起こす病状の診断。
- 治験責任医師の裁量により、この治験に参加することにより被験者を追加のリスクにさらす可能性のある臨床的または実験室の異常または病状
- 肝移植を受けた、または肝移植の予定がある
- -高アンモニア血症の危機のその後のエピソードまたは長期のフォローアップのために現場に戻るという点で、この研究に準拠することは期待されていません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N-カルバミルグルタミン酸
アクティブ NCG と標準治療
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標準治療
アクティブ NCG & スタンダード オブ ケア 化学組成: N-カルバミル-L-グルタミン酸 (NCG) 1 日あたりの投与量は 100 mg/kg/日です。 用量は 2 つの等しい用量に分割され、経鼻胃管または胃瘻チューブによって経口または経腸的に投与されます (薬物投与のモードを選択する際には、標準的なケアが優先されます)。 錠剤は、最低 2.5 ～ 10 ml の水に分散させて、すぐに摂取するか、経鼻胃管または胃瘻チューブを介して注射器ですばやく押して投与する必要があります。 懸濁液はわずかに酸味があります。 この薬は、入院後7日間または退院までのいずれか早い方で投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準治療
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標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経発達
時間枠：30ヶ月
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Cognitive Composite (Bayley III)、Motor Composite (Bayley III) および Functional Status Scale によって測定される神経発達転帰と、有害事象および検査室の血液検査によって測定される NCG 治療の安全性
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：エピソードの開始から 7 日間または退院まで（早い場合）
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安全性は、CTCAE に基づいて、有害事象の数と種類、およびその重症度を追跡および詳細化することによって測定されます。
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エピソードの開始から 7 日間または退院まで（早い場合）
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Mendel Tuchman, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCGC 0007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。