Långtidsresultat av N-karbamylglutamatbehandling vid propionsyra och metylmalonsyra
Bakgrund: Det finns väldigt få läkemedel som behandlar hyperammonemi, speciellt PA och MMA. Dietrestriktioner och alternativa vägmedel är de nuvarande primära behandlingarna, men de misslyckas ofta med att förbjuda hjärnskador.
Ortotopisk levertransplantation botar hyperammonemin av ureacykelstörningar, men organtillgängligheten är begränsad och proceduren är mycket invasiv och kräver livslång immunsuppression.
Ett läkemedel som kan reparera eller stimulera en dysfunktionell ureacykel som denna skulle ha flera fördelar jämfört med nuvarande behandling. Ett läkemedel som kallas N-karbamyl-L-glutamat, Carglumic acid (NCG eller Carbaglu) har nyligen visat sig vara praktiskt taget botande mot en annan ureacykeldefekt som kallas NAGS-brist. I denna störning normaliserar behandling med enbart NCG ureagenes, ammoniak och glutaminnivåer i blodet, tillåter normal proteintolerans och återställer hälsan. Kunskapen från denna studie tillämpas på förvärvad hyperammonemi, speciellt hos patienter med propionsyra PA och MMA, för att försöka förbättra neuroutvecklingsresultat genom att förbättra hyperammonemin.
Syfte: Det övergripande målet med detta projekt är att avgöra om behandling av akut hyperammonemi med karglumsyra vid propionsyraemi (PA), metylmalonsyraemi (MMA) förändrar det långsiktiga resultatet av sjukdomen och att avgöra om det är effektivt för att återställa urinammoniak nivåer till normala nivåer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metoder/design Denna 5-åriga, fas II, dubbelblinda studie syftar till att rekrytera och rekrytera 34 PA- och MMA-patienter under akuta episoder av hyperammonemi.
Det primära syftet är att kringgå den långsiktiga neuroutvecklingsnedgången på grund av att man har långvariga nivåer av ammoniak under kris i blod och urin. Efter behandling och krislösning med Carbaglu eller placebo och standardbehandling, mäts mått på neuroutvecklingsresultat (Bayley II och Functional Status Scale) 9, 15, 21 och 30 månader efter utskrivning från sjukhuset. Säkerheten för NCG-behandling kommer också att övervakas mätt genom noggrann undersökning av biverkningar och laboratorieblodprov. För att testa effektiviteten av NCG, longitudinella modeller för att utvärdera den gruppvisa skillnaden (NCG vs. Placebo) i förändringsbanan i neuroutvecklingsresultat och säkerhetsanalyser mellan läkemedels- och placebopatienter.
Efterföljande episoder När som helst efter det första avsnittet kan deltagarna presentera sig för sjukhuset med PA- eller MMA-relaterade symtom. Om plasmaammoniaknivån verifieras som en bonafid episod av HA (plasmaammoniak är ≥ 100 µmol/l), kommer den deltagaren att få samma studiemedicin som de fick under sin första episod på ett dubbelblindat sätt, (dvs. Om deltagaren fick NCG vid tidpunkten för den första randomiseringen kommer han/hon att fortsätta att få NCG vid varje efterföljande HA-episod. Om deltagaren fick PLBO vid tidpunkten för den första randomiseringen kommer han/hon att fortsätta att få PLBO vid varje efterföljande HA-avsnitt). Endast farmaceuten vet om deltagaren får NCG eller PLBO. Samma studiebedömningar (som tidigare angivits) kommer att utföras vid varje kvalificerande HSA-episod.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- 4 veckor eller yngre (0-28 dagar)
- >36 veckors graviditetsålder vid födseln
- Födelsevikt ≥2500 g
- Plasma ammoniaknivå vid presentation >150 mcmol/L
PA eller MMA förmodad eller fastställd diagnos enligt följande (en av följande):
- Acidos vid presentation, pH <7,3 ELLER
- Plasmaacylkarnitinanalys antingen ensamt eller som en del av nyföddscreening, som visar C3 >4 mcmol/L ELLER
- Diagnostiserats eller syskon diagnostiserats med PA genom semikvantitativ urinanalys av organisk syra, definierad som närvaro av förhöjd metylcitronsyra och inga tecken på biotinrelaterade störningar i analysen av organiska syror ELLER
- Diagnostiserats eller syskon som diagnostiserats med MMA genom semikvantitativ urinanalys av organisk syra, definierad som förhöjd metylmalonsyra och inga tecken på vitamin B12-beroende störning på plasmaaminosyraanalys
- Kan ta emot mediciner oralt, genom nasogastrisk (NG)-sonden eller genom mag- (G)-sonden
- Ingen samtidig sjukdom som skulle utesluta säkert deltagande enligt utredarens bedömning
- Undertecknat informerat samtycke av försökspersonens juridiskt godtagbara ombud
- Efter den första inskrivningen måste kriterierna 3 eller 4 (definitiv diagnos av patienten) vara uppfyllda före utskrivning från första intagningen för att kunna stanna kvar i studien.
Exklusions kriterier
- Hade någon tidigare hyperammonemisk episod
- Administrering av NCG inom 7 dagar efter deltagande i studien
- Användning av något annat prövningsläkemedel, biologiskt eller terapi, med undantag av natriumbensoat eller natriumfenylacetat om de senare administrerades före diagnosen genom acylkarnitinanalys (diagnostisk inklusionskriterium 2) eller organiska syror (diagnostiska inklusionskriterier 3 & 4) )
- Planerat deltagande i någon annan klinisk prövning
- Diagnos av något medicinskt tillstånd som orsakar hyperammonemi som inte är PA eller MMA.
- Varje klinisk eller laboratorieavvikelse eller medicinskt tillstånd som, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för en ytterligare risk genom att delta i denna studie
- Har haft en levertransplantation eller är planerad till en levertransplantation
- Förväntas inte vara kompatibel med denna studie när det gäller att återvända till platsen för efterföljande episoder av hyperammonemi-kriser eller för långtidsuppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: N-karbamylglutamat
Aktiv NCG & Standard of Care
|
Standard of Care
Active NCG & Standard of Care Kemisk sammansättning: N-karbamyl-L-glutaminsyra (NCG) Den dagliga dosen kommer att vara 100 mg/kg/dag. Doserna ska delas upp i 2 lika stora doser och administreras oralt eller enteralt med nasogastrisk eller gastrostomisond (standardvård kommer att råda vid val av administreringssätt). Tabletterna måste dispergeras i minst 2,5-10 ml vatten och intas omedelbart eller administreras genom att snabbt trycka igenom en spruta via en nasogastrisk eller gastrostomisond. Suspensionen har en lätt sur smak. Detta läkemedel kommer att administreras i 7 dagar efter intagning eller fram till utskrivning (beroende på vilket som inträffar först).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Standard of Care-terapi
|
Standard of Care
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuroutveckling
Tidsram: 30 månader
|
Neuroutvecklingsresultat mätt med Cognitive Composite (Bayley III), Motor Composite (Bayley III) och Functional Status Scale och säkerhet för NCG-behandling mätt med biverkningar och laboratorieblodprov
|
30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Start av episod under 7 dagar eller utskrivning (om tidigare)
|
Säkerheten mäts genom att spåra och specificera antalet och typen av biverkningar och deras svårighetsgrad baserat på CTCAE.
|
Start av episod under 7 dagar eller utskrivning (om tidigare)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCGC 0007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .