Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobý výsledek léčby N-karbamylglutamátem u propionové acidémie a methylmalonové acidémie

15. března 2017 aktualizováno: Mendel Tuchman

Pozadí: Existuje jen velmi málo léků, které léčí hyperamonémii, konkrétně PA a MMA. Současnou primární léčbou jsou dietní omezení a alternativní způsoby léčby, ale často nedokážou zabránit poškození mozku.

Ortotopická transplantace jater léčí hyperamonémii při poruchách cyklu močoviny, ale dostupnost orgánů je omezená a výkon je vysoce invazivní a vyžaduje celoživotní imunosupresi.

Lék, který by mohl opravit nebo stimulovat dysfunkční cyklus močoviny, jako je tento, by měl několik výhod oproti současné terapii. Nedávno bylo zjištěno, že lék zvaný N-karbamyl-L-glutamát, kyselina karglumová (NCG nebo Carbaglu) je prakticky léčebný na další poruchu cyklu močoviny nazývanou deficit NAGS. U této poruchy léčba samotným NCG normalizuje ureagenezi, hladinu amoniaku v krvi a glutaminu, umožňuje normální toleranci bílkovin a obnovuje zdraví. Poznatky z této studie jsou aplikovány na získanou hyperamonémii, konkrétně u pacientů s propionovou PA a MMA, aby se pokusily zlepšit výsledky neurovývoje zlepšením hyperamonémie.

Cíl: Celkovým cílem tohoto projektu je zjistit, zda léčba akutní hyperamonémie kyselinou karglumovou u propionové acidémie (PA), methylmalonové acidémie (MMA) mění dlouhodobý výsledek onemocnění a určit, zda je účinná při obnově amoniaku v moči. úrovně na normální úroveň.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metody/design Tato 5letá dvojitě zaslepená studie fáze II má za cíl získat a zařadit 34 pacientů s PA a MMA během akutních epizod hyperamonémie.

Primárním cílem je obejít dlouhodobý neurovývojový úpadek způsobený dlouhodobými hladinami amoniaku během krize v krvi a moči. Po léčbě a vyřešení krize pomocí přípravku Carbaglu nebo placeba a standardní terapie se měří výsledky neurovývoje (Bayley II a škála funkčního stavu) 9, 15, 21 a 30 měsíců po propuštění z nemocnice. Bezpečnost léčby NCG bude také sledována na základě podrobného vyšetření nežádoucích účinků a laboratorních krevních testů. Pro testování účinnosti NCG, longitudinální modely pro vyhodnocení skupinového rozdílu (NCG vs. Placebo) v trajektorii změn ve výsledcích neurovývoje a analýzy bezpečnosti mezi pacienty užívajícími drogu a pacienty s placebem.

Následné epizody Kdykoli po úvodní epizodě se mohou účastníci dostavit do nemocnice se symptomy souvisejícími s PA nebo MMA. Pokud je hladina amoniaku v plazmě ověřena jako bonafidová epizoda HA (plazmatický amoniak je ≥ 100 µmol/l), obdrží tento účastník stejnou studijní medikaci, kterou dostával během své počáteční epizody, dvojitě zaslepeným způsobem (tj. Pokud účastník dostal NCG v době počáteční randomizace, bude pokračovat v podávání NCG při každé následující epizodě HA. Pokud účastník obdržel PLBO v době počáteční randomizace, bude nadále dostávat PLBO při každé následující epizodě HA). Pouze lékárník bude vědět, zda účastník obdrží NCG nebo PLBO. Při každé kvalifikované epizodě HSA budou provedena stejná hodnocení studie (uvedené dříve).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 hodina až 4 týdny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Ve věku 4 týdnů nebo mladší (0-28 dní)
  • >36 týdnů gestačního věku při narození
  • Porodní hmotnost ≥2500 g
  • Plazmatická hladina amoniaku při prezentaci >150 mcmol/l

  • PA nebo MMA předpokládaná nebo stanovená diagnóza takto (jedna z následujících):

    1. Acidóza při projevu, pH <7,3 NEBO
    2. Plazmatická analýza acylkarnitinu buď samostatně, nebo jako součást novorozeneckého screeningu, prokazující C3 > 4 mcmol/l NEBO
    3. Diagnóza PA nebo sourozenec s diagnózou PA semikvantitativní analýzou organických kyselin v moči, definovaná jako přítomnost zvýšené kyseliny methylcitrónové a žádný důkaz poruch souvisejících s biotinem v analýze organických kyselin NEBO
    4. Diagnóza nebo sourozenec s diagnózou MMA semikvantitativní analýzou organických kyselin v moči, definovanou jako zvýšení kyseliny methylmalonové a žádný důkaz poruchy závislé na vitaminu B12 při analýze aminokyselin v plazmě
  • Schopný přijímat léky perorálně, nazogastrickou (NG) sondou nebo žaludeční (G) sondou
  • Žádné doprovodné onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího vylučovalo bezpečnou účast
  • Podepsaný informovaný souhlas právně přijatelným zástupcem subjektu
  • Po počátečním zařazení musí být splněna kritéria 3 nebo 4 (definitivní diagnóza pacienta) před propuštěním z počátečního přijetí, aby mohl zůstat ve studii.

Kritéria vyloučení

  • Měl nějakou předchozí hyperamonemickou epizodu
  • Podávání NCG do 7 dnů od účasti ve studii
  • Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku, biologického nebo terapeutického prostředku, s výjimkou benzoátu sodného nebo fenylacetátu sodného, ​​pokud byly podány před diagnózou analýzou acylkarnitinu (diagnostické zahrnutí kritérium 2) nebo analýzou organických kyselin (diagnostická inkluzní kritéria 3 a 4 )
  • Plánovaná účast v jakékoli jiné klinické studii
  • Diagnóza jakéhokoli zdravotního stavu způsobujícího hyperamonémii, která není PA nebo MMA.
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt dalšímu riziku účastí v této studii
  • Měl transplantaci jater nebo je na transplantaci jater naplánován
  • Neočekává se, že bude v souladu s touto studií, pokud jde o návrat na místo pro následné epizody hyperamonemických krizí nebo pro dlouhodobé sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: N-karbamylglutamát
Aktivní NCG a standardní péče
Jiný: Standartní péče
Standartní péče
Lék: N-karbamylglutamát

Aktivní NCG & Standard of Care Chemické složení: Kyselina N-karbamyl-L-glutamová (NCG) Denní dávka bude 100 mg/kg/den. Dávky se rozdělí na 2 stejné dávky a podávají se perorálně nebo enterálně nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou (při volbě způsobu aplikace léku bude převládat standardní péče).

Tablety musí být dispergovány v minimálně 2,5-10 ml vody a okamžitě požity nebo podány rychlým protlačením injekční stříkačkou přes nazogastrickou nebo gastrostomickou sondu. Suspenze má mírně kyselou chuť.

Tento lék bude podáván po dobu 7 dnů po přijetí nebo do propuštění (podle toho, co nastane dříve).

Ostatní jména:
  • Carbaglu
  • NCG
Komparátor placeba: Placebo
Standardní terapie
Jiný: Standartní péče
Standartní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurovývoj
Časové okno: 30 měsíců
Výsledek neurovývoje měřený pomocí kognitivního kompozitu (Bayley III), motorického kompozitu (Bayley III) a stupnice funkčního stavu a bezpečnost léčby NCG měřená nežádoucími účinky a laboratorními krevními testy
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Začátek epizody do 7 dnů nebo propuštění (pokud dříve)
Bezpečnost se měří sledováním a podrobným popisem počtu a typu nežádoucích příhod a jejich závažnosti na základě CTCAE.
Začátek epizody do 7 dnů nebo propuštění (pokud dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mendel Tuchman

Spolupracovníci

University of Colorado, Denver
Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Boston Children's Hospital
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center
Lucile Packard Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCGC 0007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Před uzavřením studie byl zapsán jeden účastník. Neexistují žádné analýzy a pokud jsou data sdílena, může to ohrozit důvěrnost tohoto jediného účastníka ohledně velmi vzácného onemocnění.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Standartní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit