Langsiktig resultat av N-karbamylglutamatbehandling ved propionsyre og metylmalonsyre
Bakgrunn: Det finnes svært få legemidler som behandler hyperammonemi, spesielt PA og MMA. Kostholdsrestriksjoner og alternative veimidler er de nåværende primære behandlingene, men de klarer ofte ikke å forby hjerneskade.
Ortotopisk levertransplantasjon kurerer hyperammonemi av ureasyklusforstyrrelser, men organtilgjengeligheten er begrenset og prosedyren er svært invasiv og krever livslang immunsuppresjon.
Et medikament som kan reparere eller stimulere en dysfunksjonell ureasyklus som dette vil ha flere fordeler i forhold til dagens behandling. Et medikament kalt N-karbamyl-L-glutamat, Carglumic acid (NCG eller Carbaglu) har nylig blitt funnet å være praktisk talt helbredende for en annen ureasyklus-defekt kalt NAGS-mangel. I denne lidelsen normaliserer behandling med NCG alene ureagenese, ammoniakk- og glutaminnivåer i blodet, tillater normal proteintoleranse og gjenoppretter helsen. Kunnskap fra denne studien brukes på ervervet hyperammonemi, spesielt hos pasienter med propionisk PA og MMA, for å prøve å forbedre nevroutviklingsresultater ved å forbedre hyperammonemi.
Mål: Det overordnede målet med dette prosjektet er å finne ut om behandling av akutt hyperammonemi med Carglumic acid i propionsyreemi (PA), metylmalonsyreemi (MMA) endrer det langsiktige utfallet av sykdom og å avgjøre om det er effektivt for å gjenopprette urinammoniakk nivåer til normale nivåer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metoder/design Denne 5-årige, fase II, dobbeltblinde studien har som mål å rekruttere og rekruttere 34 PA- og MMA-pasienter under akutte episoder med hyperammonemi.
Hovedmålet er å omgå den langsiktige nevroutviklingsreduksjonen på grunn av langvarige nivåer av ammoniakk under krise i blod og urin. Etter behandling og kriseløsning med Carbaglu eller placebo og standardbehandlingsterapi, måles mål for nevroutviklingsresultater (Bayley II og funksjonell statusskala) 9, 15, 21 og 30 måneder etter utskrivning fra sykehuset. Sikkerheten ved NCG-behandling vil også bli overvåket målt ved nøye undersøkelse av uønskede hendelser og laboratorieblodprøver. For å teste for effektiviteten av NCG, longitudinelle modeller for å evaluere gruppevise forskjeller (NCG vs. Placebo) i banen for endring i nevroutviklingsresultater og sikkerhetsanalyser mellom medikament- og placebopasienter.
Påfølgende episoder Når som helst etter den første episoden, kan deltakerne komme til sykehuset med PA- eller MMA-assosierte symptomer. Hvis plasma-ammoniakknivået bekreftes som en bonafide-episode av HA (plasma-ammoniakk er ≥ 100 µmol/l), vil den deltakeren motta den samme studiemedisinen som de mottok under den første episoden på en dobbeltblindet måte, (dvs. Hvis deltakeren mottok NCG på tidspunktet for den første randomiseringen, vil han/hun fortsette å motta NCG ved hver påfølgende HA-episode. Hvis deltakeren mottok PLBO på tidspunktet for den første randomiseringen, vil han/hun fortsette å motta PLBO ved hver påfølgende HA-episode). Bare farmasøyten vil vite om deltakeren får NCG eller PLBO. De samme studievurderingene (tidligere oppgitt) vil bli utført ved hver kvalifiserende HSA-episode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- 4 uker eller yngre (0-28 dager)
- >36 ukers svangerskapsalder ved fødsel
- Fødselsvekt ≥2500 g
- Plasmaammoniakknivå ved presentasjon >150 mcmol/L
PA eller MMA antatt eller etablert diagnose som følger (en av følgende):
- Acidose ved presentasjon, pH <7,3 ELLER
- Plasmaacylkarnitinanalyse enten alene eller som en del av nyfødtscreening, som viser C3 >4 mcmol/L ELLER
- Diagnostisert, eller søsken diagnostisert med PA ved semi-kvantitativ urin organisk syreanalyse, definert som tilstedeværelse av forhøyet metylsitronsyre og ingen bevis for biotinrelaterte lidelser i organisk syreanalyse ELLER
- Diagnostisert, eller søsken diagnostisert med MMA ved semi-kvantitativ urin organisk syreanalyse, definert som forhøyet metylmalonsyre og ingen bevis for vitamin B12-avhengig lidelse på plasma aminosyreanalyse
- Kan motta medisiner oralt, med nasogastrisk (NG)-sonde eller gastrisk (G)-sonde
- Ingen samtidig sykdom som ville utelukke sikker deltakelse som vurdert av etterforskeren
- Signert informert samtykke fra forsøkspersonens juridisk akseptable representant
- Etter første innmelding må kriterie 3 eller 4 (definitiv diagnose av pasienten) være oppfylt før utskrivning fra førstegangsinnleggelse for å forbli i studien.
Eksklusjonskriterier
- Hadde en tidligere hyperammonemisk episode
- Administrering av NCG innen 7 dager etter deltakelse i studien
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner, biologiske eller terapier, med unntak av natriumbenzoat eller natriumfenylacetat hvis sistnevnte ble administrert før diagnose ved acylkarnitinanalyse (diagnostisk inklusjonskriterium 2), eller organisk syreanalyse (diagnostisk inklusjonskriterier 3 og 4) )
- Planlagt deltakelse i enhver annen klinisk studie
- Diagnose av enhver medisinsk tilstand som forårsaker hyperammonemi som ikke er PA eller MMA.
- Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i en ekstra risiko ved å delta i denne studien
- Hadde en levertransplantasjon eller er planlagt for en levertransplantasjon
- Forventes ikke å være i samsvar med denne studien når det gjelder å returnere til stedet for påfølgende episoder av hyperammonemi-kriser eller for langsiktig oppfølging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: N-karbamylglutamat
Aktiv NCG & Standard of Care
|
Velferdstandard
Active NCG & Standard of Care Kjemisk sammensetning: N-karbamyl-L-glutaminsyre (NCG) Dagsdosen vil være 100 mg/kg/dag. Dosene skal deles i 2 like doser og administreres oralt eller enteralt med nasogastrisk eller gastrostomisonde (standard omsorg vil gjelde ved valg av medikamentadministrasjonsmåte). Tablettene må dispergeres i minimum 2,5-10 ml vann og inntas umiddelbart eller administreres ved hurtig trykk gjennom en sprøyte via en nasogastrisk eller gastrostomisonde. Suspensjonen har en lett syrlig smak. Dette legemidlet vil bli administrert i 7 dager etter innleggelse eller til utskrivning (avhengig av hva som inntreffer først).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Standard of Care terapi
|
Velferdstandard
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroutvikling
Tidsramme: 30 måneder
|
Nevroutviklingsresultat målt ved kognitiv kompositt (Bayley III), Motor Composite (Bayley III) og funksjonell statusskala og sikkerhet for NCG-behandling målt ved uønskede hendelser og laboratorieblodprøver
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Start av episode gjennom 7 dager eller utskrivning (hvis tidligere)
|
Sikkerhet måles ved å spore og detaljere antall og type uønskede hendelser og deres alvorlighetsgrad basert på CTCAE.
|
Start av episode gjennom 7 dager eller utskrivning (hvis tidligere)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCGC 0007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .