Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet resultat af N-Carbamylglutamat-behandling ved propionsyreacidæmi og methylmalonsyreacidæmi

15. marts 2017 opdateret af: Mendel Tuchman

Baggrund: Der findes meget få lægemidler, der behandler hyperammonæmi, specifikt PA og MMA. Kostrestriktioner og alternative vejmidler er de nuværende primære behandlinger, men de forbyder ofte hjerneskade.

Ortotopisk levertransplantation helbreder hyperammonæmi af urinstofcyklusforstyrrelser, men organtilgængeligheden er begrænset, og proceduren er meget invasiv og kræver livslang immunsuppression.

Et lægemiddel, der kunne reparere eller stimulere en dysfunktionel urinstofcyklus som denne, ville have flere fordele i forhold til den nuværende behandling. Et lægemiddel kaldet N-carbamyl-L-glutamat, Carglumic acid (NCG eller Carbaglu) har for nylig vist sig at være praktisk talt helbredende for en anden urinstofcyklusdefekt kaldet NAGS-mangel. I denne lidelse normaliserer behandling med NCG alene ureagenese, ammoniak- og glutaminniveauer i blodet, tillader normal proteintolerance og genopretter sundheden. Viden fra denne undersøgelse anvendes på erhvervet hyperammonæmi, specifikt hos patienter med propionisk PA og MMA, for at forsøge at forbedre neuroudviklingsresultater ved at forbedre hyperammonæmien.

Mål: Det overordnede formål med dette projekt er at afgøre, om behandling af akut hyperammonæmi med Carglumic acid i propionsyredæmi (PA), methylmalonsyredæmi (MMA) ændrer det langsigtede udfald af sygdommen og at bestemme, om det er effektivt til at genoprette urinammoniak niveauer til normale niveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metoder/design Dette 5-årige, fase II, dobbeltblinde studie har til formål at rekruttere og indskrive 34 PA- og MMA-patienter under akutte episoder med hyperammonæmi.

Det primære formål er at omgå den langsigtede neuroudviklingsnedgang som følge af at have langvarige niveauer af ammoniak under krise i blodet og urinen. Efter behandling og kriseløsning med Carbaglu eller placebo og standardbehandlingsterapi, måles målinger af neuroudviklingsresultater (Bayley II og funktionel statusskala) 9, 15, 21 og 30 måneder efter udskrivelse fra hospitalet. Sikkerheden ved NCG-behandling vil også blive overvåget målt ved nøje undersøgelse af bivirkninger og laboratorieblodprøver. For at teste for effektiviteten af ​​NCG, longitudinelle modeller til at evaluere den gruppevise forskel (NCG vs. Placebo) i banen for ændring i neuroudviklingsresultater og sikkerhedsanalyser mellem lægemiddel- og placebopatienter.

Efterfølgende episoder På et hvilket som helst tidspunkt efter den indledende episode kan deltagerne komme til hospitalet med PA- eller MMA-associerede symptomer. Hvis plasmaammoniakniveauet bekræftes som en bonafide episode af HA (plasmaammoniak er ≥ 100 µmol/l), vil den deltager modtage den samme undersøgelsesmedicin, som de modtog under deres indledende episode på en dobbeltblindet måde (dvs. Hvis deltageren modtog NCG på tidspunktet for den første randomisering, vil han/hun fortsætte med at modtage NCG ved hver efterfølgende HA-episode. Hvis deltageren modtog PLBO på tidspunktet for den første randomisering, vil han/hun fortsætte med at modtage PLBO ved hver efterfølgende HA-episode). Kun apoteket vil vide, om deltageren modtager NCG eller PLBO. De samme undersøgelsesvurderinger (tidligere nævnt) vil blive udført ved hver kvalificerende HSA-episode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 time til 4 uger (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder 4 uger eller yngre (0-28 dage)
  • >36 ugers svangerskabsalder ved fødslen
  • Fødselsvægt ≥2500 g
  • Plasmaammoniakniveau ved præsentation >150 mcmol/L

  • PA eller MMA formodet eller etableret diagnose som følger (en af ​​følgende):

    1. Acidose ved præsentation, pH <7,3 ELLER
    2. Plasma acylcarnitinanalyse enten alene eller som en del af nyfødtscreening, der viser C3 >4 mcmol/L ELLER
    3. Diagnosticeret eller søskende diagnosticeret med PA ved semi-kvantitativ urin organisk syreanalyse, defineret som tilstedeværelse af forhøjet methylcitronsyre og ingen tegn på biotinrelaterede lidelser i organisk syreanalyse ELLER
    4. Diagnosticeret eller søskende diagnosticeret med MMA ved semi-kvantitativ urin organisk syreanalyse, defineret som forhøjet methylmalonsyre og ingen tegn på vitamin B12 afhængig lidelse på plasma aminosyreanalyse
  • I stand til at modtage medicin oralt, via nasogastrisk (NG)-sonde eller med gastrisk (G)-sonde
  • Ingen samtidig sygdom, som ville udelukke sikker deltagelse som vurderet af investigator
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant
  • Efter den første indskrivning skal kriterie 3 eller 4 (definitiv diagnose af patienten) være opfyldt før udskrivelse fra første indlæggelse for at forblive i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

  • Havde en tidligere hyperammonemisk episode
  • Administration af NCG inden for 7 dage efter deltagelse i undersøgelsen
  • Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel, biologisk eller terapi, med undtagelse af natriumbenzoat eller natriumphenylacetat, hvis sidstnævnte blev administreret før diagnosen ved acylcarnitinanalyse (diagnostisk inklusionskriterium 2) eller organisk syreanalyse (diagnostisk inklusionskriterier 3 og 4) )
  • Planlagt deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
  • Diagnose af enhver medicinsk tilstand, der forårsager hyperammonæmi, som ikke er PA eller MMA.
  • Enhver klinisk eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i en yderligere risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • Har fået en levertransplantation eller er planlagt til en levertransplantation
  • Forventes ikke at være i overensstemmelse med denne undersøgelse med hensyn til at vende tilbage til stedet for efterfølgende episoder med hyperammonæmi-kriser eller til langsigtet opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: N-carbamylglutamat
Aktiv NCG & Standard of Care
Andet: Standard for pleje
Standard for pleje
Medicin: N-carbamylglutamat

Active NCG & Standard of Care kemisk sammensætning: N-carbamyl-L-glutaminsyre (NCG) Den daglige dosis vil være 100 mg/kg/dag. Doserne skal opdeles i 2 lige store doser og administreres oralt eller enteralt med nasogastrisk eller gastrostomisonde (standard omhyggelighed vil være gældende ved valg af lægemiddeladministration).

Tabletterne skal dispergeres i minimum 2,5-10 ml vand og indtages med det samme eller administreres ved hurtigt tryk gennem en sprøjte via en nasogastrisk eller gastrostomisonde. Suspensionen har en let syrlig smag.

Dette lægemiddel vil blive administreret i 7 dage efter indlæggelse eller indtil udskrivelse (alt efter hvad der er først).

Andre navne:
  • Carbaglu
  • NCG
Placebo komparator: Placebo
Standard of Care terapi
Andet: Standard for pleje
Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuroudvikling
Tidsramme: 30 måneder
Neuroudviklingsresultat målt ved Cognitive Composite (Bayley III), Motor Composite (Bayley III) og Functional Status Scale og sikkerhed ved NCG-behandling målt ved uønskede hændelser og laboratorieblodprøver
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Start af episode gennem 7 dage eller udskrivning (hvis tidligere)
Sikkerhed måles ved at spore og detaljere antallet og typen af ​​uønskede hændelser og deres sværhedsgrad baseret på CTCAE.
Start af episode gennem 7 dage eller udskrivning (hvis tidligere)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mendel Tuchman

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Boston Children's Hospital
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center
Lucile Packard Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2012

Først opslået (Skøn)

14. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCGC 0007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

En enkelt deltager blev tilmeldt før undersøgelsen blev afsluttet. Der er ingen analyser, og hvis data deles, kan dette kompromittere fortroligheden af ​​denne enkelte deltager fra en meget sjælden sygdom.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Standard for pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner