Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długoterminowe wyniki leczenia N-karbamyloglutaminianem w kwasicy propionowej i metylomalonowej

15 marca 2017 zaktualizowane przez: Mendel Tuchman

Wstęp: Istnieje bardzo niewiele leków leczących hiperamonemię, zwłaszcza PA i MMA. Ograniczenia dietetyczne i czynniki alternatywnego szlaku są obecnie głównymi metodami leczenia, ale często nie zapobiegają uszkodzeniu mózgu.

Ortotopowe przeszczepienie wątroby leczy hiperamonemię w zaburzeniach cyklu mocznikowego, ale dostępność narządów jest ograniczona, a procedura jest wysoce inwazyjna i wymaga dożywotniej immunosupresji.

Lek, który mógłby naprawić lub stymulować dysfunkcyjny cykl mocznikowy, taki jak ten, miałby kilka zalet w porównaniu z obecną terapią. Niedawno stwierdzono, że lek o nazwie N-karbamylo-L-glutaminian, kwas kargluminowy (NCG lub Carbaglu) praktycznie leczy inny defekt cyklu mocznikowego zwany niedoborem NAGS. W tym zaburzeniu leczenie samą NCG normalizuje ureagenezę, poziom amoniaku i glutaminy we krwi, umożliwia prawidłową tolerancję białka i przywraca zdrowie. Wiedza z tego badania jest stosowana do nabytej hiperamonemii, szczególnie u pacjentów z propionowym PA i MMA, aby spróbować poprawić wyniki neurorozwojowe poprzez poprawę hiperamonemii.

Cele: Ogólnym celem tego projektu jest ustalenie, czy leczenie ostrej hiperamonemii kwasem kargluminowym w kwasicy propionowej (PA), kwasicy metylomalonowej (MMA) zmienia długoterminowe wyniki choroby oraz określenie, czy jest skuteczne w przywracaniu stężenia amoniaku w moczu poziomy do normalnych poziomów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metody/Projekt To 5-letnie badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą ma na celu rekrutację i włączenie 34 pacjentów z PA i MMA podczas ostrych epizodów hiperamonemii.

Głównym celem jest obejście długoterminowego spadku rozwoju neurologicznego spowodowanego przedłużonym poziomem amoniaku podczas kryzysu we krwi i moczu. Po leczeniu i rozwiązaniu kryzysu za pomocą Carbaglu lub placebo i standardowej terapii, pomiary wyników neurorozwojowych (Bayley II i Skala Statusu Funkcjonalnego) są mierzone po 9, 15, 21 i 30 miesiącach po wypisaniu ze szpitala. Monitorowane będzie również bezpieczeństwo leczenia NCG, mierzone poprzez dokładne badanie zdarzeń niepożądanych i laboratoryjne badania krwi. Aby przetestować skuteczność NCG, modele podłużne do oceny różnic grupowych (NCG vs. Placebo) w trajektorii zmian wyników neurorozwojowych i analizy bezpieczeństwa między pacjentami przyjmującymi lek i placebo.

Kolejne epizody W dowolnym momencie po początkowym epizodzie uczestnicy mogą zgłosić się do szpitala z objawami związanymi z PA lub MMA. Jeśli poziom amoniaku w osoczu zostanie zweryfikowany jako autentyczny epizod HA (stężenie amoniaku w osoczu wynosi ≥ 100 µmol/l), uczestnik ten otrzyma ten sam badany lek, który otrzymał podczas pierwszego epizodu w sposób podwójnie zaślepiony (tj. Jeśli uczestnik otrzymał NCG w czasie wstępnej randomizacji, będzie nadal otrzymywał NCG w każdym kolejnym epizodzie HA. Jeśli uczestnik otrzymał PLBO w czasie wstępnej randomizacji, będzie nadal otrzymywał PLBO przy każdym kolejnym epizodzie HA). Tylko farmaceuta będzie wiedział, czy uczestnik otrzymuje NCG czy PLBO. Te same oceny badania (wcześniej określone) zostaną przeprowadzone przy każdym kwalifikującym się epizodzie HSA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 godzina do 4 tygodnie (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek 4 tygodnie lub młodszy (0-28 dni)
  • > 36 tygodni wieku ciążowego przy urodzeniu
  • Masa urodzeniowa ≥2500 g
  • Poziom amoniaku w osoczu przy prezentacji >150 mcmol/l

  • Przypuszczalna lub potwierdzona diagnoza PA lub MMA (jedno z poniższych):

    1. Kwasica podczas prezentacji, pH <7,3 LUB
    2. Analiza acylokarnityny w osoczu samodzielnie lub jako część badań przesiewowych noworodków, wykazująca C3 >4 mcmol/L LUB
    3. Zdiagnozowano lub rozpoznano PA u rodzeństwa na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowaną jako obecność podwyższonego stężenia kwasu metylocytrynowego i brak dowodów na zaburzenia związane z biotyną w analizie kwasów organicznych LUB
    4. Zdiagnozowano lub zdiagnozowano MMA u rodzeństwa na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowaną jako podwyższone stężenie kwasu metylomalonowego i brak dowodów na zaburzenie zależne od witaminy B12 w analizie aminokwasów w osoczu
  • Możliwość przyjmowania leków doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przez sondę żołądkową (G)
  • Brak współistniejącej choroby, która wykluczałaby bezpieczny udział w ocenie badacza
  • Świadoma zgoda podpisana przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela podmiotu
  • Po wstępnym włączeniu, kryteria 3 lub 4 (ostateczna diagnoza pacjenta) muszą być spełnione przed wypisem ze wstępnego przyjęcia, aby pozostać w badaniu.

Kryteria wyłączenia

  • Miał jakikolwiek wcześniejszy epizod hiperamonemii
  • Podanie NCG w ciągu 7 dni od udziału w badaniu
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku, leku biologicznego lub terapii, z wyjątkiem benzoesanu sodu lub fenylooctanu sodu, jeśli te ostatnie zostały podane przed postawieniem diagnozy na podstawie analizy acylokarnityny (kryterium włączenia diagnostycznego 2) lub analizy kwasów organicznych (kryteria włączenia diagnostycznego 3 i 4) )
  • Planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
  • Rozpoznanie jakiegokolwiek stanu chorobowego powodującego hiperamonemię, który nie jest PA lub MMA.
  • Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na dodatkowe ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
  • Przeszedł przeszczep wątroby lub planuje przeszczep wątroby
  • Nie oczekuje się zgodności z tym badaniem pod względem powrotu na miejsce w przypadku kolejnych epizodów przełomu hiperamonemii lub długoterminowej obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: N-karbamyloglutaminian
Aktywna NCG i standard opieki
Inny: Standard opieki
Standard opieki
Lek: N-karbamyloglutaminian

Aktywna NCG i standardowa pielęgnacja Skład chemiczny: Kwas N-karbamylo-L-glutaminowy (NCG) Dzienna dawka wynosi 100 mg/kg mc./dobę. Dawki należy podzielić na 2 równe dawki i podać doustnie lub dojelitowo przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną (przy wyborze sposobu podania leku będzie obowiązywać standard postępowania).

Tabletki należy rozpuścić w minimum 2,5-10 ml wody i natychmiast połknąć lub podać szybko przez strzykawkę przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną. Zawiesina ma lekko kwaśny smak.

Lek ten będzie podawany przez 7 dni po przyjęciu lub do wypisu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Inne nazwy:
  • Karbaglu
  • NCG
Komparator placebo: Placebo
Standard terapii pielęgnacyjnej
Inny: Standard opieki
Standard opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Neurorozwój
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Wyniki neurorozwojowe mierzone za pomocą skali poznawczej (Bayley III), motorycznej (Bayley III) i skali stanu funkcjonalnego oraz bezpieczeństwo leczenia NCG mierzone zdarzeniami niepożądanymi i laboratoryjnymi badaniami krwi
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Początek epizodu do 7 dni lub wypis (jeśli wcześniej)
Bezpieczeństwo mierzy się, śledząc i wyszczególniając liczbę i rodzaj zdarzeń niepożądanych oraz ich nasilenie w oparciu o CTCAE.
Początek epizodu do 7 dni lub wypis (jeśli wcześniej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mendel Tuchman

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
Children's Hospital of Philadelphia
University of California, Los Angeles
Boston Children's Hospital
Children's National Research Institute
University Hospitals Cleveland Medical Center
Lucile Packard Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCGC 0007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Jeden uczestnik został zapisany przed zamknięciem badania. Nie ma żadnych analiz, a jeśli dane zostaną udostępnione, może to zagrozić poufności tego pojedynczego uczestnika z bardzo rzadką chorobą.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica propionowa

Badania kliniczne na Standard opieki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj