Długoterminowe wyniki leczenia N-karbamyloglutaminianem w kwasicy propionowej i metylomalonowej
Wstęp: Istnieje bardzo niewiele leków leczących hiperamonemię, zwłaszcza PA i MMA. Ograniczenia dietetyczne i czynniki alternatywnego szlaku są obecnie głównymi metodami leczenia, ale często nie zapobiegają uszkodzeniu mózgu.
Ortotopowe przeszczepienie wątroby leczy hiperamonemię w zaburzeniach cyklu mocznikowego, ale dostępność narządów jest ograniczona, a procedura jest wysoce inwazyjna i wymaga dożywotniej immunosupresji.
Lek, który mógłby naprawić lub stymulować dysfunkcyjny cykl mocznikowy, taki jak ten, miałby kilka zalet w porównaniu z obecną terapią. Niedawno stwierdzono, że lek o nazwie N-karbamylo-L-glutaminian, kwas kargluminowy (NCG lub Carbaglu) praktycznie leczy inny defekt cyklu mocznikowego zwany niedoborem NAGS. W tym zaburzeniu leczenie samą NCG normalizuje ureagenezę, poziom amoniaku i glutaminy we krwi, umożliwia prawidłową tolerancję białka i przywraca zdrowie. Wiedza z tego badania jest stosowana do nabytej hiperamonemii, szczególnie u pacjentów z propionowym PA i MMA, aby spróbować poprawić wyniki neurorozwojowe poprzez poprawę hiperamonemii.
Cele: Ogólnym celem tego projektu jest ustalenie, czy leczenie ostrej hiperamonemii kwasem kargluminowym w kwasicy propionowej (PA), kwasicy metylomalonowej (MMA) zmienia długoterminowe wyniki choroby oraz określenie, czy jest skuteczne w przywracaniu stężenia amoniaku w moczu poziomy do normalnych poziomów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Metody/Projekt To 5-letnie badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą ma na celu rekrutację i włączenie 34 pacjentów z PA i MMA podczas ostrych epizodów hiperamonemii.
Głównym celem jest obejście długoterminowego spadku rozwoju neurologicznego spowodowanego przedłużonym poziomem amoniaku podczas kryzysu we krwi i moczu. Po leczeniu i rozwiązaniu kryzysu za pomocą Carbaglu lub placebo i standardowej terapii, pomiary wyników neurorozwojowych (Bayley II i Skala Statusu Funkcjonalnego) są mierzone po 9, 15, 21 i 30 miesiącach po wypisaniu ze szpitala. Monitorowane będzie również bezpieczeństwo leczenia NCG, mierzone poprzez dokładne badanie zdarzeń niepożądanych i laboratoryjne badania krwi. Aby przetestować skuteczność NCG, modele podłużne do oceny różnic grupowych (NCG vs. Placebo) w trajektorii zmian wyników neurorozwojowych i analizy bezpieczeństwa między pacjentami przyjmującymi lek i placebo.
Kolejne epizody W dowolnym momencie po początkowym epizodzie uczestnicy mogą zgłosić się do szpitala z objawami związanymi z PA lub MMA. Jeśli poziom amoniaku w osoczu zostanie zweryfikowany jako autentyczny epizod HA (stężenie amoniaku w osoczu wynosi ≥ 100 µmol/l), uczestnik ten otrzyma ten sam badany lek, który otrzymał podczas pierwszego epizodu w sposób podwójnie zaślepiony (tj. Jeśli uczestnik otrzymał NCG w czasie wstępnej randomizacji, będzie nadal otrzymywał NCG w każdym kolejnym epizodzie HA. Jeśli uczestnik otrzymał PLBO w czasie wstępnej randomizacji, będzie nadal otrzymywał PLBO przy każdym kolejnym epizodzie HA). Tylko farmaceuta będzie wiedział, czy uczestnik otrzymuje NCG czy PLBO. Te same oceny badania (wcześniej określone) zostaną przeprowadzone przy każdym kwalifikującym się epizodzie HSA.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek 4 tygodnie lub młodszy (0-28 dni)
- > 36 tygodni wieku ciążowego przy urodzeniu
- Masa urodzeniowa ≥2500 g
- Poziom amoniaku w osoczu przy prezentacji >150 mcmol/l
Przypuszczalna lub potwierdzona diagnoza PA lub MMA (jedno z poniższych):
- Kwasica podczas prezentacji, pH <7,3 LUB
- Analiza acylokarnityny w osoczu samodzielnie lub jako część badań przesiewowych noworodków, wykazująca C3 >4 mcmol/L LUB
- Zdiagnozowano lub rozpoznano PA u rodzeństwa na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowaną jako obecność podwyższonego stężenia kwasu metylocytrynowego i brak dowodów na zaburzenia związane z biotyną w analizie kwasów organicznych LUB
- Zdiagnozowano lub zdiagnozowano MMA u rodzeństwa na podstawie półilościowej analizy kwasów organicznych w moczu, zdefiniowaną jako podwyższone stężenie kwasu metylomalonowego i brak dowodów na zaburzenie zależne od witaminy B12 w analizie aminokwasów w osoczu
- Możliwość przyjmowania leków doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przez sondę żołądkową (G)
- Brak współistniejącej choroby, która wykluczałaby bezpieczny udział w ocenie badacza
- Świadoma zgoda podpisana przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela podmiotu
- Po wstępnym włączeniu, kryteria 3 lub 4 (ostateczna diagnoza pacjenta) muszą być spełnione przed wypisem ze wstępnego przyjęcia, aby pozostać w badaniu.
Kryteria wyłączenia
- Miał jakikolwiek wcześniejszy epizod hiperamonemii
- Podanie NCG w ciągu 7 dni od udziału w badaniu
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku, leku biologicznego lub terapii, z wyjątkiem benzoesanu sodu lub fenylooctanu sodu, jeśli te ostatnie zostały podane przed postawieniem diagnozy na podstawie analizy acylokarnityny (kryterium włączenia diagnostycznego 2) lub analizy kwasów organicznych (kryteria włączenia diagnostycznego 3 i 4) )
- Planowany udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
- Rozpoznanie jakiegokolwiek stanu chorobowego powodującego hiperamonemię, który nie jest PA lub MMA.
- Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na dodatkowe ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
- Przeszedł przeszczep wątroby lub planuje przeszczep wątroby
- Nie oczekuje się zgodności z tym badaniem pod względem powrotu na miejsce w przypadku kolejnych epizodów przełomu hiperamonemii lub długoterminowej obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: N-karbamyloglutaminian
Aktywna NCG i standard opieki
|
Standard opieki
Aktywna NCG i standardowa pielęgnacja Skład chemiczny: Kwas N-karbamylo-L-glutaminowy (NCG) Dzienna dawka wynosi 100 mg/kg mc./dobę. Dawki należy podzielić na 2 równe dawki i podać doustnie lub dojelitowo przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną (przy wyborze sposobu podania leku będzie obowiązywać standard postępowania). Tabletki należy rozpuścić w minimum 2,5-10 ml wody i natychmiast połknąć lub podać szybko przez strzykawkę przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomijną. Zawiesina ma lekko kwaśny smak. Lek ten będzie podawany przez 7 dni po przyjęciu lub do wypisu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Standard terapii pielęgnacyjnej
|
Standard opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Neurorozwój
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Wyniki neurorozwojowe mierzone za pomocą skali poznawczej (Bayley III), motorycznej (Bayley III) i skali stanu funkcjonalnego oraz bezpieczeństwo leczenia NCG mierzone zdarzeniami niepożądanymi i laboratoryjnymi badaniami krwi
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Początek epizodu do 7 dni lub wypis (jeśli wcześniej)
|
Bezpieczeństwo mierzy się, śledząc i wyszczególniając liczbę i rodzaj zdarzeń niepożądanych oraz ich nasilenie w oparciu o CTCAE.
|
Początek epizodu do 7 dni lub wypis (jeśli wcześniej)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCGC 0007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .