N-氨基甲酰谷氨酸治疗丙酸血症和甲基丙二酸血症的长期结果
背景：治疗高氨血症的药物很少，特别是 PA 和 MMA。 饮食限制和替代途径药物是目前的主要治疗方法，但它们常常无法阻止脑损伤。
原位肝移植可治愈尿素循环障碍引起的高氨血症，但器官可用性有限，且该过程具有高度侵入性，需要终生免疫抑制。
一种可以修复或刺激功能失调的尿素循环的药物，比目前的疗法有几个优势。 最近发现一种名为 N-carbamyl-L-glutamate、Carglumic acid（NCG 或 Carbaglu）的药物几乎可以治愈另一种称为 NAGS 缺乏症的尿素循环缺陷。 在这种疾病中，单独使用 NCG 治疗可使尿素生成、血氨和谷氨酰胺水平正常化，允许正常的蛋白质耐受性并恢复健康。 这项研究的知识被应用于获得性高氨血症，特别是丙酸 PA 和 MMA 患者，以尝试通过改善高氨血症来改善神经发育结果。
目的：该项目的总体目标是确定在丙酸血症 (PA)、甲基丙二酸血症 (MMA) 中用 Carglumic acid 治疗急性高氨血症是否会改变疾病的长期结果，并确定它是否能有效恢复尿氨水平到正常水平。
研究概览
详细说明
方法/设计 这项为期 5 年的 II 期双盲研究旨在招募 34 名处于高氨血症急性发作期的 PA 和 MMA 患者。
主要目的是避免由于血液和尿液危机期间氨水平升高而导致的长期神经发育衰退。 在使用 Carbaglu 或安慰剂和标准护理疗法进行治疗和危机解决后，在出院后 9、15、21 和 30 个月测量神经发育结果（Bayley II 和功能状态量表）。 还将通过仔细检查不良事件和实验室血液测试来监测 NCG 治疗的安全性。 为了测试 NCG 的有效性，纵向模型评估药物和安慰剂患者之间神经发育结果变化轨迹和安全性分析的组别差异（NCG 与安慰剂）。
后续发作 在初始发作后的任何时间，参与者可能会出现与 PA 或 MMA 相关的症状。 如果血浆氨水平被证实为真正的 HA 发作（血浆氨 ≥ 100 µmol/l），则该参与者将以双盲方式接受他们在初次发作期间接受的相同研究药物（即 如果参与者在初始随机化时接受了 NCG，他/她将在随后的每次 HA 发作中继续接受 NCG。 如果参与者在初始随机化时接受了 PLBO，他/她将在随后的每个 HA 事件中继续接受 PLBO。 只有药剂师会知道参与者是否收到 NCG 或 PLBO。 相同的研究评估（如前所述）将在每次符合条件的 HSA 事件中进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 4 周或以下（0-28 天）
- >36 周出生胎龄
- 出生体重≥2500克
- 就诊时血浆氨水平 >150 mcmol/L
PA 或 MMA 推定或确定的诊断如下（以下之一）：
- 就诊时出现酸中毒，pH <7.3 或
- 血浆酰基肉碱分析单独或作为新生儿筛查的一部分，证明 C3 >4 mcmol/L 或
- 通过半定量尿液有机酸分析诊断或兄弟姐妹诊断为 PA，定义为存在升高的甲基柠檬酸并且在有机酸分析中没有生物素相关疾病的证据或
- 通过半定量尿液有机酸分析诊断或兄弟姐妹诊断患有 MMA，定义为甲基丙二酸升高且血浆氨基酸分析没有维生素 B12 依赖性疾病的证据
- 能够通过鼻胃管 (NG) 管或胃管 (G) 管口服药物
- 根据研究者的判断，没有会妨碍安全参与的伴随疾病
- 由受试者的合法代表签署知情同意书
- 初次入组后，必须在初次入院出院前满足标准 3 或 4（患者的明确诊断）才能继续参与研究。
排除标准
- 有任何先前的高氨血症发作
- 参与研究后 7 天内给予 NCG
- 使用任何其他研究药物、生物制剂或疗法，苯甲酸钠或苯乙酸钠除外，如果后者是在通过酰基肉碱分析（诊断纳入标准 2）或有机酸分析（诊断纳入标准 3 和 4）进行诊断之前给药的)
- 计划参与任何其他临床试验
- 诊断任何引起高氨血症的疾病，但不是 PA 或 MMA。
- 任何临床或实验室异常或医学状况，根据研究者的判断，可能会使受试者因参与本研究而面临额外风险
- 进行过肝移植或计划进行肝移植
- 预计在返回现场进行后续高氨血症危象发作或长期随访方面不符合本研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：N-氨基甲酰谷氨酸
主动 NCG 和护理标准
|
护理标准
活性 NCG 和标准护理化学成分：N-氨甲酰-L-谷氨酸 (NCG) 日剂量为 100 mg/kg/天。 将剂量分成 2 等份，通过鼻胃管或胃造口管口服或肠内给药（选择给药方式时以护理标准为准）。 药片必须分散在至少 2.5-10 毫升的水中并立即服用或通过鼻胃管或胃造口管快速推入注射器给药。 该悬浮液具有微酸的味道。 该药物将在入院后 7 天或直至出院（以较早者为准）给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
护理标准
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护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经发育
大体时间：30个月
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通过认知综合评分 (Bayley III)、运动综合评分 (Bayley III) 和功能状态量表衡量的神经发育结果以及通过不良事件和实验室血液测试衡量的 NCG 治疗的安全性
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30个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：发作开始至 7 天或出院（如果更早）
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安全性是通过跟踪和详细说明不良事件的数量和类型及其基于 CTCAE 的严重程度来衡量的。
|
发作开始至 7 天或出院（如果更早）
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mendel Tuchman, MD、Children's National Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCGC 0007
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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