N-karbamyyliglutamaattihoidon pitkäaikainen tulos propionihapposidemiassa ja metyylimalonihapposidemiassa
Tausta: Hyperammonemiaa hoitavia lääkkeitä on olemassa hyvin vähän, erityisesti PA ja MMA. Ruokavaliorajoitukset ja vaihtoehtoiset hoitoreittien aineet ovat tämän hetken ensisijaisia hoitomuotoja, mutta ne eivät useinkaan estä aivovaurioita.
Ortotooppinen maksansiirto parantaa ureakiertohäiriöiden hyperammonemiaa, mutta elinten saatavuus on rajallinen ja toimenpide on erittäin invasiivinen ja vaatii elinikäistä immunosuppressiota.
Lääkkeellä, joka voisi korjata tai stimuloida toimintahäiriöistä ureakiertoa, kuten tällä, olisi useita etuja nykyiseen hoitoon verrattuna. N-karbamyyli-L-glutamaatti-nimisen lääkkeen, karglumihapon (NCG tai Carbaglu) on äskettäin havaittu olevan käytännössä parantava toista ureakiertohäiriötä, jota kutsutaan NAGS-puutokseksi. Tässä häiriössä pelkkä NCG-hoito normalisoi ureageneesia, veren ammoniakki- ja glutamiinitasoja, mahdollistaa normaalin proteiinitoleranssin ja palauttaa terveyden. Tämän tutkimuksen tietoja käytetään hankittuun hyperammonemiaan, erityisesti potilailla, joilla on propionihappo-PA ja MMA, jotta yritetään parantaa hermoston kehitystuloksia parantamalla hyperammonemiaa.
Tavoitteet: Tämän projektin yleisenä tavoitteena on selvittää, muuttaako akuutin hyperammonemian hoito kargluumihapolla propionihappoasidemiassa (PA), metyylimalonihappohappokemiassa (MMA) sairauden pitkäaikaista lopputulosta ja määrittää, onko se tehokas virtsan ammoniakin palauttamisessa. tasot normaaleille tasoille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Menetelmät/suunnittelu Tämän 5 vuoden, vaiheen II, kaksoissokkotutkimuksen tavoitteena on rekrytoida ja rekisteröidä 34 PA- ja MMA-potilasta akuuttien hyperammonemiajaksojen aikana.
Ensisijaisena tavoitteena on kiertää pitkäaikainen hermoston kehityksen heikkeneminen, joka johtuu pitkittyneestä ammoniakkipitoisuudesta veren ja virtsan kriisin aikana. Carbaglu- tai lumelääkehoidon ja kriisinratkaisun sekä tavanomaisen hoitohoidon jälkeen hermoston kehitystuloksia (Bayley II ja Functional Status Scale) mitataan 9, 15, 21 ja 30 kuukauden kuluttua sairaalasta kotiutumisen jälkeen. NCG-hoidon turvallisuutta seurataan myös tarkkailemalla haittatapahtumia ja laboratorioverikokeita. NCG:n tehokkuuden testaamiseksi pitkittäismalleilla arvioidaan ryhmäkohtaista eroa (NCG vs. lumelääke) hermoston kehityksen tulosten muutoksen liikeradalla ja turvallisuusanalyyseissä lääke- ja lumepotilaiden välillä.
Myöhemmät jaksot Osallistujat voivat milloin tahansa ensimmäisen jakson jälkeen saapua sairaalaan PA- tai MMA-oireiden kanssa. Jos plasman ammoniakkitaso varmistetaan HA:n bonafide-jaksoksi (plasman ammoniakki on ≥ 100 µmol/l), kyseinen osallistuja saa kaksoissokkoutetulla tavalla samaa tutkimuslääkitystä, jonka hän sai ensimmäisen jakson aikana (ts. Jos osallistuja sai NCG:tä ensimmäisen satunnaistamisen yhteydessä, hän jatkaa NCG:n saamista jokaisessa seuraavassa HA-jaksossa. Jos osallistuja sai PLBO:ta ensimmäisen satunnaistamisen yhteydessä, hän jatkaa PLBO:n saamista jokaisessa seuraavassa HA-jaksossa). Vain apteekkihenkilökunta tietää, saako osallistuja NCG:tä vai PLBO:ta. Samat tutkimusarvioinnit (aiemmin mainittu) suoritetaan jokaisessa HSA-jaksossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä 4 viikkoa tai nuorempi (0-28 päivää)
- >36 raskausviikkoa syntyessään
- Syntymäpaino ≥2500 g
- Plasman ammoniakkipitoisuus esillepanossa >150 mcmol/l
PA tai MMA oletettu tai vahvistettu diagnoosi seuraavasti (jokin seuraavista):
- Asidoosi esillepanossa, pH <7,3 TAI
- Plasman asyylikarnitiinianalyysi joko yksinään tai osana vastasyntyneen seulontaa, joka osoittaa C3 > 4 mcmol/L TAI
- Diagnoosoitu PA tai sisaruksella diagnosoitu PA puolikvantitatiivisella virtsan orgaaninen happoanalyysillä, joka määritellään kohonneen metyylisitruunahapon esiintymisenä ja ei todisteita biotiiniin liittyvistä häiriöistä orgaanisessa happoanalyysissä TAI
- Diagnoosoitu MMA tai sisarus, jolle on diagnosoitu MMA puolikvantitatiivisella virtsan orgaaninen happoanalyysillä, joka määritellään metyylimalonihapon pitoisuuden nousuksi eikä merkkejä B12-vitamiinista riippuvaisesta häiriöstä plasman aminohappoanalyysissä
- Pystyy vastaanottamaan lääkkeitä suun kautta, nenämahaletkun (NG) tai mahaletkun (G) kautta
- Ei samanaikaista sairautta, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan
- Tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
- Alkuperäisen rekisteröinnin jälkeen kriteerit 3 tai 4 (potilaan lopullinen diagnoosi) on täytettävä ennen lähtöä ensimmäisestä vastaanotosta, jotta tutkimuksessa voidaan jatkaa.
Poissulkemiskriteerit
- Onko sinulla aiemmin ollut hyperammonemiajakso
- NCG:n antaminen 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen, biologisen lääkkeen tai terapian käyttö, lukuun ottamatta natriumbentsoaattia tai natriumfenyyliasetaattia, jos viimeksi mainittu on annettu ennen diagnoosia asyylikarnitiinianalyysillä (diagnostinen sisällyttäminen kriteeri 2) tai orgaanisen happoanalyysin (diagnostisen sisällyttämisen kriteerit 3 ja 4) käyttö )
- Suunniteltu osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Minkä tahansa hyperammonemiaa aiheuttavan sairauden diagnoosi, joka ei ole PA tai MMA.
- Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan asettaa koehenkilön lisäriskiin osallistumalla tähän tutkimukseen
- Sinulle on tehty maksansiirto tai sinulle suunnitellaan maksansiirtoa
- Ei odoteta olevan tämän tutkimuksen mukainen, kun on kyse paluupaikalle myöhempien hyperammonemiakriisien jaksoista tai pitkäaikaisesta seurannasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-karbamyyliglutamaatti
Aktiivinen NCG & Standard of Care
|
Hoitostandardi
Aktiivinen NCG & Standard of Care Kemiallinen koostumus: N-karbamyyli-L-glutamiinihappo (NCG) Päivittäinen annos on 100 mg/kg/vrk. Annokset jaetaan kahteen yhtä suureen annokseen ja annetaan suun kautta tai enteraalisesti nenä-mahaletkulla tai gastrostomialetkulla (hoidon standardi on ensisijainen lääkkeen antotapaa valittaessa). Tabletit on dispergoitava vähintään 2,5-10 ml:aan vettä ja nautittava välittömästi tai annosteltava nopeasti ruiskun läpi nenä-mahaletkun tai gastrostomialetkun kautta. Suspensiolla on hieman hapan maku. Tätä lääkettä annetaan 7 päivän ajan oton jälkeen tai kotiutukseen saakka (sen mukaan kumpi on aikaisemmin).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Hoitoterapian standardi
|
Hoitostandardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokehitys
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Neurokehityksen tulos mitattuna kognitiivisella komposiittilla (Bayley III), moottorikomposiittilla (Bayley III) ja toiminnallisella tila-asteikolla sekä NCG-hoidon turvallisuus haittatapahtumilla ja laboratorioverikokeilla mitattuna
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakson alku 7 päivään tai kotiuttaminen (jos aikaisemmin)
|
Turvallisuutta mitataan seuraamalla ja yksilöimällä haittatapahtumien lukumäärää ja tyyppiä sekä niiden vakavuutta CTCAE:n perusteella.
|
Jakson alku 7 päivään tai kotiuttaminen (jos aikaisemmin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCGC 0007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .