Долгосрочные результаты лечения N-карбамилглутаматом при пропионовой ацидемии и метилмалоновой ацидемии
Предыстория: существует очень мало препаратов для лечения гипераммониемии, особенно PA и MMA. Ограничения в питании и агенты альтернативного пути являются текущими основными методами лечения, но они часто не могут предотвратить повреждение головного мозга.
Ортотопическая трансплантация печени излечивает гипераммониемию при нарушениях цикла мочевины, но доступность органа ограничена, процедура является высокоинвазивной и требует пожизненной иммуносупрессии.
Препарат, который может восстанавливать или стимулировать дисфункциональный цикл мочевины, такой как этот, будет иметь несколько преимуществ по сравнению с существующей терапией. Недавно было обнаружено, что препарат под названием N-карбамил-L-глутамат, карглуминовая кислота (NCG или Carbaglu) фактически лечит другой дефект цикла мочевины, называемый дефицитом NAGS. При этом заболевании лечение только NCG нормализует уреагенез, уровни аммиака и глутамина в крови, обеспечивает нормальную толерантность к белкам и восстанавливает здоровье. Знания из этого исследования применяются к приобретенной гипераммониемии, особенно у пациентов с пропионовой ПА и ММА, чтобы попытаться улучшить исходы развития нервной системы за счет улучшения гипераммониемии.
Цели: общая цель этого проекта состоит в том, чтобы определить, изменяет ли лечение острой гипераммониемии карглуминовой кислотой при пропионовой ацидемии (ПА), метилмалоновой ацидемии (ММА) долгосрочный исход заболевания, и определить, эффективно ли оно для восстановления содержания аммиака в моче. уровня до нормального уровня.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Методы/дизайн Это 5-летнее двойное слепое исследование фазы II направлено на набор и регистрацию 34 пациентов с ПА и ММА во время острых эпизодов гипераммониемии.
Основная цель состоит в том, чтобы обойти долгосрочное ухудшение развития нервной системы из-за длительного уровня аммиака во время кризиса в крови и моче. После лечения и разрешения кризиса с помощью Carbaglu или плацебо и стандартной терапии, показатели исходов развития нервной системы (Bayley II и шкала функционального состояния) измеряются через 9, 15, 21 и 30 месяцев после выписки из больницы. Безопасность лечения NCG также будет контролироваться путем тщательного изучения нежелательных явлений и лабораторных анализов крови. Чтобы проверить эффективность NCG, продольные модели для оценки различий в группах (NCG по сравнению с плацебо) в траектории изменения исходов развития нервной системы и анализ безопасности между пациентами, принимающими лекарство и плацебо.
Последующие эпизоды В любое время после первого эпизода участники могут обратиться в больницу с симптомами, связанными с ПА или ММА. Если уровень аммиака в плазме подтвержден как достоверный эпизод ГА (аммиак в плазме ≥ 100 мкмоль/л), этот участник будет получать то же исследуемое лекарство, которое он получал во время своего первоначального эпизода двойным слепым методом (т. Если участник получил NCG во время начальной рандомизации, он/она будет продолжать получать NCG при каждом последующем эпизоде HA. Если участник получил PLBO во время первоначальной рандомизации, он/она будет продолжать получать PLBO при каждом последующем эпизоде ГК). Только фармацевт будет знать, получает ли участник NCG или PLBO. Одни и те же оценки исследования (указанные ранее) будут проводиться для каждого квалификационного эпизода HSA.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Возраст 4 недели или младше (0-28 дней)
- >36 недель гестационного возраста при рождении
- Вес при рождении ≥2500 г
- Уровень аммиака в плазме при поступлении >150 мкмоль/л
Предполагаемый или установленный диагноз ПА или ММА (один из следующих):
- Ацидоз при поступлении, рН <7,3 ИЛИ
- Анализ плазмы на содержание ацилкарнитина либо отдельно, либо как часть скрининга новорожденных, демонстрирующий C3 > 4 мкмоль/л ОШ
- Диагноз или родной брат с диагнозом ПА с помощью полуколичественного анализа мочи на органические кислоты, определяемый как наличие повышенного уровня метилцитриновой кислоты и отсутствие признаков связанных с биотином нарушений в анализе органических кислот ИЛИ
- Диагноз или брат или сестра, диагностированный с помощью полуколичественного анализа органических кислот мочи, определяется как повышение уровня метилмалоновой кислоты и отсутствие признаков зависимого от витамина B12 расстройства при анализе аминокислот плазмы.
- Возможность получать лекарства перорально, через назогастральный (НГ) или желудочный (Ж) зонд
- Отсутствие сопутствующих заболеваний, препятствующих безопасному участию, по мнению исследователя.
- Информированное согласие, подписанное законным представителем субъекта
- После начальной регистрации критерии 3 или 4 (окончательный диагноз пациента) должны быть выполнены до выписки из начальной госпитализации, чтобы остаться в исследовании.
Критерий исключения
- Был ли какой-либо предшествующий эпизод гипераммониемии
- Введение NCG в течение 7 дней после участия в исследовании
- Использование любого другого исследуемого препарата, биологического препарата или терапии, за исключением бензоата натрия или фенилацетата натрия, если последние вводились до постановки диагноза с помощью анализа на ацилкарнитин (диагностический критерий 2) или анализа органических кислот (диагностические критерии включения 3 и 4). )
- Планируемое участие в любом другом клиническом исследовании
- Диагностика любого заболевания, вызывающего гипераммониемию, кроме PA или MMA.
- Любые клинические или лабораторные отклонения или медицинские состояния, которые, по усмотрению исследователя, могут подвергнуть субъекта дополнительному риску при участии в этом исследовании.
- Была пересадка печени или запланирована пересадка печени
- Не ожидается, что он будет соответствовать данному исследованию с точки зрения возвращения на место для последующих эпизодов кризисов гипераммониемии или для долгосрочного наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: N-карбамилглутамат
Активный NCG и стандарт лечения
|
Стандарт заботы
Активный NCG и стандарт ухода Химический состав: N-карбамил-L-глутаминовая кислота (NCG) Суточная доза составляет 100 мг/кг/день. Дозы следует разделить на 2 равные дозы и вводить перорально или энтерально через назогастральный или гастростомический зонд (при выборе способа введения препарата превалирует стандарт медицинской помощи). Таблетки следует растворить как минимум в 2,5–10 мл воды и немедленно принять внутрь или ввести с помощью шприца через назогастральный или гастростомический зонд. Суспензия имеет слабокислый вкус. Этот препарат будет вводиться в течение 7 дней после поступления или до выписки (в зависимости от того, что наступит раньше).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Стандарт терапии
|
Стандарт заботы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейроразвитие
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Исход развития нервной системы, измеренный с помощью когнитивного композита (Бейли III), моторного композита (Бейли III) и шкалы функционального состояния, а также безопасность лечения NCG, измеренная по нежелательным явлениям и лабораторным анализам крови.
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Начало эпизода через 7 дней или выписка (если раньше)
|
Безопасность измеряется путем отслеживания и детализации количества и типа нежелательных явлений, а также их серьезности на основе CTCAE.
|
Начало эпизода через 7 дней или выписка (если раньше)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCGC 0007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .