Az N-karbamilglutamát kezelés hosszú távú eredménye propion-acidémiában és metil-malon-acidémiában
Háttér: Nagyon kevés gyógyszer létezik a hiperammonémia kezelésére, különösen a PA és az MMA. Az étrend-korlátozások és az alternatív útvonalak a jelenlegi elsődleges kezelések, de gyakran nem akadályozzák meg az agykárosodást.
Az ortotopikus májátültetés gyógyítja a karbamidciklus-zavarok hiperammonémiáját, de a szervek rendelkezésre állása korlátozott, az eljárás erősen invazív, és élethosszig tartó immunszuppressziót igényel.
Egy olyan gyógyszer, amely képes helyreállítani vagy serkenteni egy ilyen diszfunkcionális karbamidciklust, számos előnnyel járna a jelenlegi terápiával szemben. Az N-karbamil-L-glutamát, a kargluminsav (NCG vagy Carbaglu) nevű gyógyszerről nemrégiben kiderült, hogy gyakorlatilag gyógyítja a karbamidciklus másik hibáját, a NAGS-hiányt. Ebben a rendellenességben az NCG önmagában történő kezelés normalizálja az ureagenesist, a vér ammónia- és glutaminszintjét, lehetővé teszi a normál fehérje toleranciát és helyreállítja az egészséget. A tanulmányból származó ismereteket a szerzett hiperammonémiára alkalmazzák, különösen propionos PA-ban és MMA-ban szenvedő betegeknél, hogy megpróbálják javítani az idegrendszeri fejlődési eredményeket a hiperammonémia javításával.
Célok: A projekt átfogó célja annak megállapítása, hogy az akut hiperammonémia kargluminsavval történő kezelése propion-acidémiában (PA), metil-malon-acidémiában (MMA) megváltoztatja-e a betegség hosszú távú kimenetelét, és meghatározza, hogy hatékony-e a vizelet ammónia helyreállításában. szinteket a normál szintre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Módszerek/tervezés Ennek az 5 éves, II. fázisú, kettős vak vizsgálatnak a célja 34 PA- és MMA-beteg toborzása és felvétele a hyperammonemia akut epizódjai során.
Az elsődleges cél a hosszú távú idegrendszeri fejlődési hanyatlás megkerülése, amely a vér- és vizeletválság idején megnövekedett ammóniaszint miatt következik be. A Carbaglu-val vagy placebóval végzett kezelés és krízismegoldás, valamint a standard ellátási terápia után az idegrendszeri fejlődési eredményeket (Bayley II és Functional Status Scale) mérik 9, 15, 21 és 30 hónappal a kórházból való kibocsátás után. Az NCG-kezelés biztonságosságát a nemkívánatos események alapos vizsgálatával és laboratóriumi vérvizsgálatokkal is ellenőrizni fogják. Az NCG hatékonyságának tesztelésére longitudinális modelleket alkalmaztak a csoportonkénti különbségek (NCG vs. Placebo) értékelésére az idegrendszeri fejlődési eredmények változásának pályájában és a biztonságossági elemzésekben a gyógyszeres és placebós betegek között.
Következő epizódok A kezdeti epizódot követően a résztvevők bármikor jelentkezhetnek a kórházban PA-val vagy MMA-val kapcsolatos tünetekkel. Ha a plazma ammóniaszintjét a HA bonafid epizódjaként igazolják (a plazma ammónia ≥ 100 µmol/l), akkor az a résztvevő ugyanazt a vizsgálati gyógyszert kapja, amelyet a kezdeti epizód során kapott kettős vak módszerrel (pl. Ha a résztvevő NCG-t kapott a kezdeti randomizálás időpontjában, akkor továbbra is kap NCG-t minden következő HA-epizódban. Ha a résztvevő PLBO-t kapott az első véletlenszerű besorolás időpontjában, akkor továbbra is kap PLBO-t minden következő HA-epizódban). Csak a gyógyszerész tudja, hogy a résztvevő NCG-t vagy PLBO-t kap-e. Ugyanazokat a vizsgálati értékeléseket (korábban közöltük) minden egyes minősített HSA-epizódnál elvégzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- The Children's Hospital of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- 4 hetes vagy fiatalabb (0-28 nap)
- >36 hetes terhességi kor a születéskor
- Születési súly ≥2500 g
- A plazma ammóniaszintje a kiszereléskor >150 mcmol/L
PA vagy MMA feltételezett vagy megállapított diagnózisa az alábbiak szerint (az alábbiak egyike):
- Acidózis megjelenéskor, pH <7,3 VAGY
- Plazma-acilkarnitin elemzés akár önmagában, akár az újszülött szűrés részeként, amely kimutatja, hogy C3 >4 mcmol/L VAGY
- Diagnosztizált PA-val vagy testvérnél diagnosztizáltak PA-t szemikvantitatív vizelet szervessav-analízissel, amely definíció szerint emelkedett metilcitromsav jelenléte, és nincs bizonyíték a biotinnal kapcsolatos rendellenességekre a szervessav-analízisben VAGY
- Szemikvantitatív vizelet szervessav-analízissel MMA-val diagnosztizált testvérnél vagy testvérnél diagnosztizálták a metil-malonsavszint emelkedését, és a plazma aminosav-elemzése alapján nincs bizonyíték B12-vitamin-függő rendellenességre
- Képes gyógyszert kapni orálisan, orr-gyomorszondán (NG) vagy gyomorszondán keresztül (G)
- Nincs olyan kísérő betegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárná a biztonságos részvételt
- Az alany jogilag elfogadható képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés
- A kezdeti felvételt követően a 3. vagy 4. kritériumnak (a beteg végleges diagnózisa) teljesülnie kell az első felvételről való távozás előtt, hogy a vizsgálatban maradhasson.
Kizárási kritériumok
- Volt korábban hiperammonémiás epizódja
- NCG beadása a vizsgálatban való részvételt követő 7 napon belül
- Bármilyen más vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy terápia alkalmazása, kivéve a nátrium-benzoátot vagy a nátrium-fenil-acetátot, ha az utóbbit a diagnózis felállítása előtt acilkarnitin-analízissel (2. diagnosztikai felvételi kritérium) vagy szervessav-analízissel (3. és 4. diagnosztikai felvételi kritérium) alkalmazták )
- Tervezett részvétel bármely más klinikai vizsgálatban
- Hiperammonémiát okozó bármely egészségügyi állapot diagnózisa, amely nem PA vagy MMA.
- Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint további kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétellel.
- Májátültetésen esett át, vagy májátültetést terveznek
- Nem várható, hogy megfeleljen ennek a tanulmánynak a későbbi hiperammonémiás krízis epizódok vagy a hosszú távú nyomon követés helyszínére való visszatérés tekintetében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: N-karbamilglutamát
Aktív NCG és standard ellátás
|
Gondozási szabvány
Aktív NCG és Standard of Care Kémiai összetétel: N-karbamil-L-glutaminsav (NCG) A napi adag 100 mg/kg/nap. Az adagokat 2 egyenlő adagra kell osztani, és orálisan vagy enterálisan nasogastricus vagy gastrostomás szondán keresztül kell beadni (a gyógyszeradagolás módjának megválasztásakor az elővigyázatosság az irányadó). A tablettákat legalább 2,5-10 ml vízben fel kell diszpergálni, és azonnal le kell nyelni, vagy fecskendőn keresztül kell beadni egy nasogastricus vagy gastrostomás szondán keresztül. A szuszpenzió enyhén savas ízű. Ezt a gyógyszert a felvételt követő 7 napig vagy a kibocsátásig (amelyik hamarabb következik be) adják.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A gondozási terápia standardja
|
Gondozási szabvány
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neurodevelopment
Időkeret: 30 hónap
|
A kognitív kompozit (Bayley III), a motoros kompozit (Bayley III) és a funkcionális állapot skála által mért idegfejlődési eredmény, valamint az NCG-kezelés biztonságossága nemkívánatos események és laboratóriumi vérvizsgálatok alapján.
|
30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Az epizód kezdete 7 napig vagy elbocsátás (ha korábban)
|
A biztonság mérése a nemkívánatos események számának és típusának, valamint súlyosságuk nyomon követésével és részletezésével történik a CTCAE alapján.
|
Az epizód kezdete 7 napig vagy elbocsátás (ha korábban)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCGC 0007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .