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脊髄損傷研究におけるリルゾール (RISCIS)

2021年4月16日 更新者：AOSpine North America Research Network

急性脊髄損傷におけるリルゾールの有効性と安全性の多施設無作為化プラセボ対照二重盲検試験

この研究の目的は、急性SCI患者の治療におけるリルゾールの有効性と安全性を評価することです。 主な目的は、損傷後最初の 24 時間に 2 x 100 mg、続いて次の 13 日間に 2 x 50 mg の用量で、リルゾールの優位性を評価することです。損傷後 12 時間以内に病院に来院した急性外傷性 SCI 患者における、脊髄損傷検査の神経学的分類の国際基準 (ISNCSCI) 運動スコアによって測定される運動転帰。 二次的な目的は、全体的な神経学的回復、感覚回復、機能的結果、生活の質の結果、健康ユーティリティ、死亡率、および有害事象に対するリルゾールの効果を評価することです。 作業仮説は、リルゾールで治療された被験者は、プラセボを投与された被験者と比較して、運動、感覚、機能、および生活の質において優れた結果を経験し、許容できる安全性プロファイルを持つというものです.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

現在、北米だけで 100 万人以上の人々が脊髄損傷 (SCI) を患っており、これらの患者の急性治療と慢性治療の年間費用は合計 40 億ドルに上ります。 SCI の世界的な有病率は不明であり、最大 2 億 5000 万人に及ぶと推定されています。 先進国における SCI の発生率は、100 万人あたり 10 ～ 40 例と推定されています。 個人的および社会的レベルでのSCIの計り知れない影響にもかかわらず、長期追跡調査で神経学的および機能的結果を改善することが示されている、SCIの効果的かつ安全な薬理学的治療は依然として存在していません。

外傷性 SCI 後に発生する神経組織破壊の最終的な程度は、一次および二次損傷メカニズムの両方の産物です。 コードへの一次的な機械的損傷は、二次損傷メカニズムとしてまとめて知られている、有害な下流イベントの後続のシグナル伝達カスケードを開始します。 これらの二次損傷メカニズムには、虚血、間質および細胞のイオンの不均衡、フリーラジカル形成、グルタミン酸作動性興奮毒性、脂質過酸化、およびアラキドン酸代謝産物の生成が含まれます。 一次損傷中に受けた損傷を修正するために治療の観点からできることはほとんどありませんが、二次損傷イベントの進行を緩和することにより、残存する生存可能な神経組織を保存し、神経学的転帰を改善する機会があります。 前臨床領域から、薬理学的薬剤であるリルゾールが二次損傷カスケードの特定の側面を弱め、動物の SCI モデルにおける神経学的組織破壊の減少につながるという説得力のある証拠があります。 ベンゾチアゾール抗けいれん薬を遮断するナトリウムチャネルであるリルゾールは、神経細胞のイオンバランスを維持するのを助け、SCI後の環境で興奮毒性のあるグルタミン酸の放出を減らすことにより、神経保護効果を具体的に発揮します。 げっ歯類の SCI モデルにおけるいくつかの前臨床研究では、リルゾールの投与は、プラセボまたは他のナトリウムチャネル遮断薬の投与と比較して、行動結果の改善に加えて、損傷部位での神経組織保存の増加と関連しています。 臨床分野では、リルゾールは SCI との関連で広く研究されていませんが、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の治療に広く使用されています。 4 つのプラセボ対照無作為化試験の結果を要約した 2007 年のコクラン レビューでは、リルゾールは毎日 100 mg の用量で安全であり、ALS 患者の生存期間の中央値を 2 ～ 3 か月改善すると結論付けました。 有害事象（AE）に関しては、リルゾールは忍容性が良好でしたが、治療を受けた患者は、プラセボで治療された患者と比較して、血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）が3倍増加する可能性が2.6倍高かった. しかし、この効果はリルゾール療法の中止により一様に可逆的であることが判明し、投薬の数ヶ月後にのみ報告された. 最近、リルゾールの臨床的安全性と薬物動態プロファイルが、外傷性SCIの文脈で多施設パイロット研究で研究されています。 合計 36 人の患者が 1 日 2 回、2 週間にわたってリルゾール 50 mg の経口投与を受け、すべての患者で損傷後 12 時間以内に治療が開始されました。 12 時間の投薬ウィンドウと 2 週間の治療期間は、薬物投与の期間を、SCI 後のグルタミン酸作動性興奮毒性の既知の期間 (損傷後数分から損傷後 2 週間まで) に一致させるために選択されました。 最終的な分析は現在ピアレビューを受けており、この研究の完了により、ALSの文献で以前に文書化されたリルゾール投与の許容可能な安全性プロファイルが確認され、この治療法を調査する大規模な有効性試験を実施する可能性が確立されました.

現在、外傷性SCIのすべての患者に一律に投与される特定の薬物療法はありません。 結果として、プラセボ対照の比較グループは倫理的で正当なものです。

現在の試験の目的は、急性SCI患者の治療におけるリルゾールの有効性と安全性を評価することです。

現在のフェーズ II/III 試験の主な目的は、リルゾールの優位性を評価することであり、最初の 24 時間は 2 x 100 mg、続いて損傷後 13 日間は 2 x 50 mg の用量で、プラセボと比較して、損傷後 12 時間以内に病院に来院した急性外傷性 SCI の患者における、脊髄損傷検査の神経学的分類の国際基準 (ISNCSCI) 運動スコアによって測定された運動転帰の 180 日とベースラインとの間の変化。

二次的な目的は、全体的な神経学的回復、感覚回復、機能的結果、生活の質の結果、健康ユーティリティ、死亡率、および有害事象に対するリルゾールの効果を評価することです。 作業仮説は、リルゾールで治療された被験者は、プラセボを投与された被験者と比較して、運動、感覚、機能、および生活の質において優れた結果を経験し、許容できる安全性プロファイルを持つというものです.

研究の種類

介入

入学 (実際)

193

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose、California、アメリカ、95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、アメリカ、65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde、New South Wales、オーストラリア、2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

含まれるもの:

  • 18 歳から 75 歳までの年齢
  • ISNCSCI基準による標準化された神経学的検査の完了に協力できる（人工呼吸器を使用している患者を含む）
  • -研究プロトコルを遵守する意思と能力
  • 患者、法定代理人または証人による署名済みのインフォームド コンセント ドキュメント (ICD)
  • 受傷後12時間以内に治験薬を受け取ることができる
  • ISNCSCI Impairment Scale Grade "A"、"B"、または "C" は、病院到着後の最初の ISNCSCI 評価に基づいています
  • 病院到着後の最初のISNCSCI評価に基づくC4-C8間の損傷の神経学的レベル
  • -出産の可能性のある女性は、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査または尿妊娠検査が陰性でなければなりません

除外：

  • 貫通機構による傷害
  • -頭部CTで臨床的に重大な異常を伴うグラスゴー昏睡スケールスコア<14によって定義される重大な付随する頭部損傷（頭部CTは、研究者の裁量で脳損傷が疑われる患者にのみ必要）
  • -正確な評価とフォローアップを妨げる既存の神経学的または精神的障害（つまり、 アルツハイマー病、パーキンソン病、幻覚および/または妄想を伴う不安定な精神障害または統合失調症)
  • 脊髄損傷の既往
  • -研究者の意見によると、結果または研究への参加に影響を与える可能性のある化学物質依存または重大な心理社会的障害の最近の病歴（1年未満）
  • 囚人です
  • -過去30日以内に別の治験薬または治験機器の臨床試験に参加した
  • リルゾールまたはその成分に対する過敏症
  • -スクリーニング訪問時に血液1マイクロリットルあたりの細胞で測定された絶対好中球数（ANC）として測定された好中球減少症<1500
  • -スクリーニング訪問時のクレアチニンレベルが男性で1デシリットル（dL）あたり> 1.2ミリグラム（mg）または女性でdLあたり> 1.1 mg
  • -肝酵素（ALT / SGPTまたはAST / SGOT）スクリーニング訪問時の通常の上限（ULN）の3倍
  • -活動性肝疾患または臨床的黄疸
  • 後天性免疫不全症候群（エイズ）またはエイズ関連複合体
  • -過去5年以内の活動性悪性腫瘍または浸潤性悪性腫瘍の病歴。 ただし、表在性基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんは例外で、確実に治療されています。 -子宮頸部の上皮内癌の患者は、登録の1年以上前に確実に治療されました 研究に参加することができます
  • スクリーニング来院時の授乳
  • -被験者は現在使用しており、今後14日間使用し続ける予定です CYP1A2阻害剤または誘導剤として分類される次の薬のいずれか*:

阻害剤:

  • シプロフロキサシン
  • エノキサシン
  • フルボキサミン
  • メトキサレン
  • メキシレチン
  • 経口避妊薬
  • フェニルプロパノールアミン
  • チアベンダゾール
  • ジリュートン

インデューサー:

  • モンテルカスト

  • フェニトイン

    • 注: ウォッシュアウト期間は必要ありません。これらの投薬が中止された場合、被験者は試験に登録する資格があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
薬：プラセボ
最初の 24 時間に 2 回のプラセボ。プラセボ 2x 2 日目～14 日目
実験的：リルゾール
薬：リルゾール
損傷後最初の 24 時間に 100mg BID。 50mg BID 2--受傷後14日

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
180日とベースラインの間のISNCSCI合計運動スコアの変化
時間枠：180日
180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AOSpine North America Research Network

協力者

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

捜査官

  • 主任研究者：Michael Fehlings, MD, PhD、University Health Network, Toronto, Canada
  • スタディディレクター：Branko Kopjar, MD, PhD、University of Washington

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月1日

一次修了 (実際)

2020年10月8日

研究の完了 (実際)

2020年10月8日

試験登録日

最初に提出

2012年5月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月11日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月16日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SPN-12-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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