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Étude sur le riluzole dans les lésions médullaires (RISCIS)

16 avril 2021 mis à jour par: AOSpine North America Research Network

Un essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, sur l'efficacité et l'innocuité du riluzole dans les lésions aiguës de la moelle épinière

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du riluzole dans le traitement des patients atteints d'une lésion médullaire aiguë. L'objectif principal est d'évaluer la supériorité du riluzole, à une dose de 2 x 100 mg les 24 premières heures suivies de 2 x 50 mg pendant les 13 jours suivants après la blessure, par rapport au placebo, en termes de changement entre 180 jours et l'inclusion dans les résultats moteurs tels que mesurés par le score moteur ISNCSCI (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination), chez les patients atteints d'une LM traumatique aiguë, se présentant à l'hôpital moins de 12 heures après la blessure. Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets du riluzole sur la récupération neurologique globale, la récupération sensorielle, les résultats fonctionnels, les résultats de qualité de vie, les utilités de santé, la mortalité et les événements indésirables. L'hypothèse de travail est que les sujets traités au riluzole connaîtront des résultats moteurs, sensoriels, fonctionnels et de qualité de vie supérieurs à ceux recevant un placebo, avec un profil de sécurité acceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l'heure actuelle, plus d'un million de personnes vivent avec une lésion de la moelle épinière (SCI) en Amérique du Nord seulement, avec des coûts annuels pour le traitement aigu et les soins chroniques de ces patients totalisant quatre milliards de dollars américains. La prévalence mondiale de SCI est inconnue, avec des estimations allant jusqu'à 250 millions d'individus. L'incidence des lésions médullaires dans les pays développés a été estimée entre 10 et 40 cas par million d'habitants. Malgré l'immense impact de la SCI au niveau personnel et sociétal, un traitement pharmacologique efficace et sûr pour la SCI, dont il a été démontré qu'il améliore les résultats neurologiques et fonctionnels lors d'un suivi à long terme, reste absent.

Le degré final de destruction des tissus neurologiques qui se produit après une lésion médullaire traumatique est le produit de mécanismes de blessure primaires et secondaires. La lésion mécanique primaire du cordon déclenche une cascade de signalisation ultérieure d'événements délétères en aval, connus collectivement sous le nom de mécanismes de lésion secondaires. Ces mécanismes de lésion secondaires comprennent l'ischémie, le déséquilibre ionique interstitiel et cellulaire, la formation de radicaux libres, l'excitotoxicité glutamatergique, la peroxydation lipidique et la génération de métabolites de l'acide arachidonique. Bien que peu de choses puissent être faites d'un point de vue thérapeutique pour corriger les dommages subis au cours de la blessure primaire, en atténuant l'évolution des événements de blessure secondaires, il est possible de préserver le tissu neurologique viable restant et d'améliorer les résultats neurologiques. Il existe des preuves convaincantes du domaine préclinique que l'agent pharmacologique riluzole atténue certains aspects de la cascade de lésions secondaires conduisant à une diminution de la destruction des tissus neurologiques dans les modèles animaux de SCI. Le riluzole, un anticonvulsivant benzothiazole bloquant les canaux sodiques, exerce spécifiquement son effet neuroprotecteur en aidant à maintenir l'équilibre ionique cellulaire neuronal et en réduisant la libération de glutamate excitotoxique dans le contexte post-SCI. Plusieurs études précliniques dans le modèle SCI du rongeur ont associé l'administration de riluzole à une préservation accrue du tissu neural au site de la blessure, en plus d'une amélioration des résultats comportementaux, par rapport à l'administration d'un placebo ou d'autres médicaments bloquant les canaux sodiques. Dans le domaine clinique, alors que le riluzole n'a pas été étudié de manière approfondie dans le contexte de la SCI, il a été largement utilisé dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Une revue Cochrane de 2007, résumant les résultats de 4 essais randomisés contrôlés par placebo, a conclu qu'à une dose de 100 mg par jour, le riluzole est sûr et améliore la survie médiane de 2 à 3 mois chez les patients atteints de SLA. En ce qui concerne les événements indésirables (EI), le riluzole a été bien toléré, bien que les patients traités aient été 2,6 fois plus susceptibles de présenter une augmentation de trois fois de l'alanine transaminase (ALT) sérique par rapport aux patients traités par placebo. Cependant, cet effet s'est avéré uniformément réversible avec l'arrêt du traitement par le riluzole et n'a été signalé qu'après plusieurs mois d'administration du médicament. Récemment, l'innocuité clinique et le profil pharmacocinétique du riluzole ont été étudiés dans une étude pilote multicentrique dans le contexte d'une lésion médullaire traumatique. Au total, 36 patients ont reçu une dose orale de riluzole 50 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, le traitement étant initié dans les 12 heures suivant la blessure pour tous les patients. La fenêtre de dosage de 12 heures, ainsi que la durée de traitement de 2 semaines, ont été choisies pour faire correspondre la période d'administration du médicament à la période connue d'excitotoxicité glutamatergique après une lésion médullaire (plusieurs minutes après la blessure jusqu'à 2 semaines après la blessure). L'analyse finale étant actuellement en cours d'examen par les pairs, l'achèvement de cette étude a confirmé le profil d'innocuité acceptable de l'administration de riluzole précédemment documenté dans la littérature sur la SLA, et a établi la faisabilité de mener un essai d'efficacité à grande échelle sur cette thérapie.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pharmacologique spécifique qui soit administré uniformément à tous les patients atteints de LM traumatique. Par conséquent, un groupe de comparaison contrôlé par placebo est éthique et justifiable.

L'objectif de l'essai actuel est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du riluzole dans le traitement des patients atteints de lésions médullaires aiguës.

L'objectif principal de l'essai de phase II/III en cours est d'évaluer la supériorité du riluzole, à une dose de 2 x 100 mg les 24 premières heures suivies de 2 x 50 mg pendant les 13 jours suivants après la blessure, par rapport au placebo, de changement entre 180 jours et la ligne de base dans les résultats moteurs tels que mesurés par le score moteur ISNCSCI (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination), chez les patients atteints d'une LM traumatique aiguë, se présentant à l'hôpital moins de 12 heures après la blessure.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets du riluzole sur la récupération neurologique globale, la récupération sensorielle, les résultats fonctionnels, les résultats de qualité de vie, les utilités de santé, la mortalité et les événements indésirables. L'hypothèse de travail est que les sujets traités au riluzole connaîtront des résultats moteurs, sensoriels, fonctionnels et de qualité de vie supérieurs à ceux recevant un placebo, avec un profil de sécurité acceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

193

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Australie, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, États-Unis, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

INCLUSION:

  • Âge compris entre 18 et 75 ans inclus
  • Capable de coopérer à la réalisation d'un examen neurologique standardisé selon les normes de l'ISNCSCI (inclut les patients sous ventilateur)
  • Volonté et capable de se conformer au protocole d'étude
  • Document de consentement éclairé (ICD) signé par le patient, le représentant légal ou le témoin
  • Capable de recevoir le médicament expérimental dans les 12 heures suivant la blessure
  • ISNCSCI Impairment Scale Grade "A", "B" ou "C" basé sur la première évaluation ISNCSCI après l'arrivée à l'hôpital
  • Niveau neurologique de blessure entre C4-C8 basé sur la première évaluation ISNCSCI après l'arrivée à l'hôpital
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) ou un test de grossesse urinaire négatif

EXCLUSION:

  • Blessure résultant d'un mécanisme de pénétration
  • Traumatisme crânien concomitant significatif défini par un score sur l'échelle de Glasgow < 14 avec une anomalie cliniquement significative sur un scanner crânien (scanner crânien requis uniquement pour les patients suspectés d'avoir une lésion cérébrale à la discrétion de l'investigateur)
  • Trouble neurologique ou mental préexistant qui empêcherait une évaluation et un suivi précis (c.-à-d. maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, trouble psychiatrique instable avec hallucinations et/ou délires ou schizophrénie)
  • Antécédents de lésion de la moelle épinière
  • Antécédents récents (moins d'un an) de dépendance à une substance chimique ou de troubles psychosociaux importants pouvant avoir un impact sur le résultat ou la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur
  • Est un prisonnier
  • Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours
  • Hypersensibilité au riluzole ou à l'un de ses composants
  • Neutropénie mesurée par le nombre absolu de neutrophiles (ANC) mesuré en cellules par microlitre de sang < 1 500 lors de la visite de dépistage
  • Niveau de créatinine > 1,2 milligrammes (mg) par décilitre (dL) chez les hommes ou > 1,1 mg par dL chez les femmes lors de la visite de dépistage
  • Enzymes hépatiques (ALT/SGPT ou AST/SGOT) 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage
  • Maladie hépatique active ou ictère clinique
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou complexe lié au SIDA
  • Malignité active ou antécédents de malignité invasive au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire superficiel ou du carcinome épidermoïde de la peau définitivement traité. Les patientes atteintes d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité définitivement plus d'un an avant l'inscription peuvent participer à l'étude
  • Allaitement lors de la visite de dépistage
  • Le sujet utilise actuellement et continuera d'utiliser pendant les 14 prochains jours l'un des médicaments suivants classés comme inhibiteurs ou inducteurs du CYP1A2* :

Inhibiteurs :

  • Ciprofloxacine
  • Énoxacine
  • Fluvoxamine
  • Méthoxsalen
  • mexilétine
  • Contraceptifs oraux
  • Phénylpropanolamine
  • Thiabendazole
  • Zileuton

Inducteurs :

  • Montelukast

  • Phénytoïne

    • Remarque : aucune période de lavage requise ; si ces médicaments sont arrêtés, les sujets sont éligibles pour participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo 2x dans les 24 premières heures ; Placebo 2x jour 2--14
Expérimental: Riluzole
Médicament: Riluzole
100 mg BID les premières 24 heures après la blessure ; 50 mg BID 2 à 14 jours après la blessure

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement du score moteur total ISNCSCI entre 180 jours et la ligne de base
Délai: 180 jours
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AOSpine North America Research Network

Collaborateurs

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Directeur d'études: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2012

Première publication (Estimation)

14 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPN-12-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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