Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рилузол в исследовании травм спинного мозга (RISCIS)

16 апреля 2021 г. обновлено: AOSpine North America Research Network

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование эффективности и безопасности рилузола при острой травме спинного мозга

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности рилузола при лечении пациентов с острой ТСМ. Основная цель состоит в том, чтобы оценить превосходство рилузола в дозе 2 x 100 мг в первые 24 часа, а затем 2 x 50 мг в течение следующих 13 дней после травмы, по сравнению с плацебо, в изменении между 180 днями и исходным уровнем в двигательные исходы, измеренные в соответствии с Международными стандартами неврологической классификации обследования при травмах спинного мозга (ISNCSCI) Motor Score, у пациентов с острой травматической травмой спинного мозга, поступивших в больницу менее чем через 12 часов после травмы. Второстепенными целями являются оценка влияния рилузола на общее неврологическое восстановление, сенсорное восстановление, функциональные результаты, результаты качества жизни, полезность для здоровья, смертность и нежелательные явления. Рабочая гипотеза заключается в том, что субъекты, получающие рилузол, будут иметь лучшие двигательные, сенсорные, функциональные результаты и качество жизни по сравнению с теми, кто получает плацебо, с приемлемым профилем безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время только в Северной Америке проживает более 1 миллиона человек с травмой спинного мозга (ТСМ), а ежегодные расходы на неотложное и хроническое лечение этих пациентов составляют четыре миллиарда долларов США. Распространенность SCI во всем мире неизвестна, по оценкам, она составляет до 250 миллионов человек. По оценкам, заболеваемость ТСМ в развитых странах составляет от 10 до 40 случаев на миллион жителей. Несмотря на огромное влияние ТСМ на личном и общественном уровне, эффективное и безопасное фармакологическое лечение ТСМ, улучшающее неврологические и функциональные исходы при длительном наблюдении, по-прежнему отсутствует.

Окончательная степень разрушения неврологической ткани, возникающая после травматической ТСМ, является продуктом механизмов как первичного, так и вторичного повреждения. Первичное механическое повреждение спинного мозга инициирует последующий сигнальный каскад вредных последующих событий, известных в совокупности как механизмы вторичного повреждения. Эти вторичные механизмы повреждения включают ишемию, интерстициальный и клеточный ионный дисбаланс, образование свободных радикалов, глутаматергическую эксайтотоксичность, перекисное окисление липидов и образование метаболитов арахидоновой кислоты. Хотя мало что можно сделать с терапевтической точки зрения для коррекции повреждения, полученного во время первичной травмы, путем смягчения развития событий вторичной травмы есть возможность сохранить оставшуюся жизнеспособную неврологическую ткань и улучшить неврологические исходы. Имеются убедительные доклинические данные о том, что фармакологический агент рилузол ослабляет определенные аспекты каскада вторичного повреждения, приводящего к уменьшению разрушения неврологической ткани в моделях ТСМ на животных. Рилузол, бензотиазоловый противосудорожный препарат, блокирующий натриевые каналы, оказывает специфическое нейропротекторное действие, помогая поддерживать ионный баланс нейронов и снижая высвобождение эксайтотоксического глутамата в посттравматических условиях. Несколько доклинических исследований на модели ТСМ у грызунов связывают введение рилузола с повышенной сохранностью нервной ткани в месте повреждения, в дополнение к улучшению поведенческих исходов, по сравнению с введением плацебо или других препаратов, блокирующих натриевые каналы. В клинической сфере, хотя рилузол не был широко изучен в контексте ТСМ, он широко использовался для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Кокрановский обзор 2007 года, обобщающий результаты 4 плацебо-контролируемых рандомизированных исследований, пришел к выводу, что рилузол в дозе 100 мг в день безопасен и улучшает медиану выживаемости на 2-3 месяца у пациентов с БАС. Что касается нежелательных явлений (НЯ), рилузол хорошо переносился, хотя у получавших лечение пациентов в 2,6 раза чаще наблюдалось трехкратное повышение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Однако было обнаружено, что этот эффект полностью обратим при прекращении терапии рилузолом и о нем сообщалось только через несколько месяцев приема препарата. Недавно клиническая безопасность и фармакокинетический профиль рилузола изучались в многоцентровом пилотном исследовании в контексте травматической ТСМ. В общей сложности 36 пациентов получали пероральную дозу рилузола 50 мг два раза в день в течение 2 недель, при этом лечение всех пациентов было начато в течение 12 часов после травмы. 12-часовое окно дозирования, а также 2-недельная продолжительность терапии были выбраны для соответствия периода введения препарата известному периоду глутаматергической эксайтотоксичности после ТСМ (от нескольких минут после травмы до 2 недель после травмы). Окончательный анализ, в настоящее время проходящий рецензирование, завершение этого исследования подтвердило приемлемый профиль безопасности введения рилузола, ранее задокументированный в литературе по БАС, и установило возможность проведения крупномасштабного исследования эффективности этой терапии.

В настоящее время не существует специфической фармакологической терапии, одинаково назначаемой всем пациентам с травматической ТСМ. В результате плацебо-контролируемая группа сравнения является этичной и оправданной.

Целью настоящего исследования является оценка эффективности и безопасности рилузола при лечении пациентов с острой ТСМ.

Основная цель текущего исследования фазы II/III состоит в том, чтобы оценить превосходство рилузола в дозе 2 x 100 мг в первые 24 часа, а затем 2 x 50 мг в течение следующих 13 дней после травмы по сравнению с плацебо. в изменении между 180 днями и исходным уровнем двигательных исходов, измеренных в соответствии с Международными стандартами неврологической классификации обследования при травмах спинного мозга (ISNCSCI), у пациентов с острой травматической травмой спинного мозга, поступивших в больницу менее чем через 12 часов после травмы.

Второстепенными целями являются оценка влияния рилузола на общее неврологическое восстановление, сенсорное восстановление, функциональные результаты, результаты качества жизни, полезность для здоровья, смертность и нежелательные явления. Рабочая гипотеза заключается в том, что субъекты, получающие рилузол, будут иметь лучшие двигательные, сенсорные, функциональные результаты и качество жизни по сравнению с теми, кто получает плацебо, с приемлемым профилем безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

193

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Австралия, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ВКЛЮЧЕНИЕ:

  • Возраст от 18 до 75 лет включительно
  • Способен сотрудничать в проведении стандартизированного неврологического обследования по стандартам ISNCSCI (включая пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких)
  • Желание и способность соблюдать протокол исследования
  • Подписанное пациентом, законным представителем или свидетелем Документ об информированном согласии (ICD)
  • Возможность получить исследуемый препарат в течение 12 часов после травмы
  • Шкала нарушений ISNCSCI, степень «A», «B» или «C», основанная на первой оценке ISNCSCI после прибытия в больницу.
  • Неврологический уровень травмы между C4-C8 на основе первой оценки ISNCSCI после прибытия в больницу
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови или отрицательный результат теста на беременность по моче.

ИСКЛЮЧЕНИЕ:

  • Повреждение проникающим механизмом
  • Значительная сопутствующая травма головы, определяемая по шкале комы Глазго <14 баллов, с клинически значимой аномалией на КТ головы (КТ головы требуется только для пациентов с подозрением на черепно-мозговую травму по усмотрению исследователя)
  • Существовавшее ранее неврологическое или психическое расстройство, препятствующее точной оценке и последующему наблюдению (т. болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нестабильное психическое расстройство с галлюцинациями и/или бредом или шизофренией)
  • Травма спинного мозга в анамнезе
  • Недавняя история (менее 1 года) зависимости от химических веществ или значительных психосоциальных расстройств, которые могут повлиять на исход или участие в исследовании, по мнению исследователя.
  • заключенный
  • Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение последних 30 дней.
  • Повышенная чувствительность к рилузолу или любому из его компонентов.
  • Нейтропения, измеряемая как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ), измеренное в клетках на микролитр крови < 1500 на скрининговом визите
  • Уровень креатинина > 1,2 миллиграмма (мг) на децилитр (дл) у мужчин или > 1,1 мг на дл у женщин во время скринингового визита
  • Ферменты печени (АЛТ/СГПТ или АСТ/СГОТ) в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) на скрининговом визите
  • Активное заболевание печени или клиническая желтуха
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или СПИД-ассоциированный комплекс
  • Активное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением поверхностной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которая определенно подвергалась лечению. В исследование могут быть включены пациенты с карциномой in situ шейки матки, пролеченные определенно более чем за 1 год до включения в исследование.
  • Лактация на скрининговом визите
  • Субъект в настоящее время принимает и будет продолжать принимать в течение следующих 14 дней любой из следующих препаратов, которые классифицируются как ингибиторы или индукторы CYP1A2*:

Ингибиторы:

  • Ципрофлоксацин
  • эноксацин
  • флувоксамин
  • Метоксален
  • мексилетин
  • Оральные контрацептивы
  • Фенилпропаноламин
  • Тиабендазол
  • Зилеутон

Индукторы:

  • Монтелукаст

  • Фенитоин

    • Примечание: период вымывания не требуется; если прием этих лекарств прекращен, субъекты имеют право на участие в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо 2 раза в первые 24 часа; Плацебо 2 раза в день 2--14
Экспериментальный: Рилузол
Лекарство: Рилузол
100 мг два раза в день в первые 24 часа после травмы; 50 мг два раза в день через 2-14 дней после травмы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение общего моторного балла ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
Временное ограничение: 180 дней
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AOSpine North America Research Network

Соавторы

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Следователи

  • Главный следователь: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Директор по исследованиям: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPN-12-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться