Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Riluzol in onderzoek naar ruggenmergletsel (RISCIS)

16 april 2021 bijgewerkt door: AOSpine North America Research Network

Een multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van riluzol bij acuut ruggenmergletsel

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van riluzol bij de behandeling van patiënten met acute dwarslaesie. Het primaire doel is het evalueren van de superioriteit van riluzol, bij een dosis van 2 x 100 mg de eerste 24 uur gevolgd door 2 x 50 mg gedurende de volgende 13 dagen na het letsel, in vergelijking met placebo, in verandering tussen 180 dagen en baseline in motorische uitkomsten zoals gemeten door International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination (ISNCSCI) Motor Score, bij patiënten met acute traumatische dwarslaesie, die zich minder dan 12 uur na het letsel in het ziekenhuis melden. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de effecten van riluzol op algemeen neurologisch herstel, sensorisch herstel, functionele uitkomsten, kwaliteit van leven, gezondheidsvoorzieningen, mortaliteit en bijwerkingen. De werkhypothese is dat de met riluzol behandelde proefpersonen superieure motorische, sensorische, functionele en kwaliteit van leven resultaten zullen ervaren in vergelijking met degenen die placebo kregen, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel leven er alleen al in Noord-Amerika meer dan 1 miljoen mensen met een dwarslaesie (SCI), met jaarlijkse kosten voor de acute behandeling en chronische zorg van deze patiënten van in totaal vier miljard dollar. De wereldwijde prevalentie van SCI is onbekend, met schattingen die oplopen tot 250 miljoen individuen. De incidentie van dwarslaesie in ontwikkelde landen wordt geschat op 10 - 40 gevallen per miljoen inwoners. Ondanks de immense impact van SCI op persoonlijk en maatschappelijk niveau, blijft een effectieve en veilige farmacologische behandeling voor SCI, waarvan is aangetoond dat het de neurologische en functionele resultaten bij langdurige follow-up verbetert, afwezig.

De uiteindelijke mate van neurologische weefselvernietiging die optreedt na traumatische dwarslaesie is een product van zowel primaire als secundaire verwondingsmechanismen. De primaire mechanische verwonding van het snoer initieert een volgende signaalcascade van schadelijke stroomafwaartse gebeurtenissen, gezamenlijk bekend als secundaire verwondingsmechanismen. Deze secundaire letselmechanismen omvatten ischemie, interstitiële en cellulaire ionische onbalans, vorming van vrije radicalen, glutamaterge excitotoxiciteit, lipideperoxidatie en vorming van arachidonzuurmetabolieten. Hoewel er vanuit therapeutisch oogpunt weinig kan worden gedaan om schade opgelopen tijdens het primaire letsel te corrigeren, is er door het verminderen van de ontwikkeling van secundaire letselgebeurtenissen de mogelijkheid om overgebleven levensvatbaar neurologisch weefsel te behouden en de neurologische resultaten te verbeteren. Er is overtuigend bewijs uit het preklinische domein dat het farmacologische middel riluzol bepaalde aspecten van de secundaire letselcascade verzwakt, wat leidt tot verminderde neurologische weefselvernietiging in SCI-modellen bij dieren. Riluzol, een natriumkanaalblokkerend benzothiazool-anticonvulsivum, oefent specifiek zijn neuroprotectieve effect uit door te helpen de neuronale cellulaire ionische balans te behouden en door de afgifte van excitotoxisch glutamaat in de post-SCI-setting te verminderen. Verschillende preklinische studies in het SCI-model bij knaagdieren hebben de toediening van riluzol in verband gebracht met meer behoud van neuraal weefsel op de plaats van de verwonding, naast verbeterde gedragsresultaten, in vergelijking met toediening van placebo of andere natriumkanaalblokkerende geneesmiddelen. In de klinische wereld is riluzol weliswaar niet uitgebreid bestudeerd in de context van dwarslaesie, maar het wordt veel gebruikt bij de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS). Een Cochrane-review uit 2007, waarin de bevindingen van 4 placebogecontroleerde gerandomiseerde onderzoeken werden samengevat, concludeerde dat riluzol bij een dagelijkse dosis van 100 mg veilig is en de mediane overleving met 2-3 maanden verbetert bij patiënten met ALS. Met betrekking tot bijwerkingen werd riluzol goed verdragen, hoewel de behandelde patiënten 2,6 keer meer kans hadden op een drievoudige toename van serum-alaninetransaminase (ALAT) in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld. Dit effect bleek echter uniform reversibel te zijn bij stopzetting van de behandeling met riluzol en werd pas gemeld na enkele maanden medicatietoediening. Onlangs zijn de klinische veiligheid en het farmacokinetische profiel van riluzol bestudeerd in een multicenter pilootstudie in de context van traumatische dwarslaesie. In totaal kregen 36 patiënten een orale dosis riluzol 50 mg tweemaal daags gedurende 2 weken, waarbij de behandeling voor alle patiënten binnen 12 uur na het letsel werd gestart. Het doseringsvenster van 12 uur, evenals de duur van de behandeling van 2 weken, werd gekozen om de periode van medicatietoediening af te stemmen op de bekende periode van glutamaterge excitotoxiciteit na dwarslaesie (enkele minuten na verwonding tot 2 weken na verwonding). Nu de definitieve analyse momenteel door vakgenoten wordt beoordeeld, heeft de voltooiing van deze studie het aanvaardbare veiligheidsprofiel van de toediening van riluzol bevestigd, eerder gedocumenteerd in de ALS-literatuur, en heeft het de haalbaarheid aangetoond van het uitvoeren van een grootschalige werkzaamheidsstudie die deze therapie onderzoekt.

Op dit moment is er geen specifieke farmacologische therapie die uniform wordt gegeven aan alle patiënten met traumatische dwarslaesie. Als gevolg hiervan is een placebogecontroleerde vergelijkingsgroep ethisch verantwoord en te rechtvaardigen.

Het doel van de huidige proef is om de werkzaamheid en veiligheid van riluzol bij de behandeling van patiënten met acute dwarslaesie te evalueren.

Het primaire doel van de huidige fase II/III-studie is het evalueren van de superioriteit van riluzol, in een dosis van 2 x 100 mg de eerste 24 uur gevolgd door 2 x 50 mg gedurende de volgende 13 dagen na het letsel, in vergelijking met placebo. in verandering tussen 180 dagen en baseline in motorische uitkomsten zoals gemeten door International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination (ISNCSCI) Motor Score, bij patiënten met acuut traumatisch dwarslaesie, die zich minder dan 12 uur na het letsel in het ziekenhuis melden.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de effecten van riluzol op algemeen neurologisch herstel, sensorisch herstel, functionele uitkomsten, kwaliteit van leven, gezondheidsvoorzieningen, mortaliteit en bijwerkingen. De werkhypothese is dat de met riluzol behandelde proefpersonen superieure motorische, sensorische, functionele en kwaliteit van leven resultaten zullen ervaren in vergelijking met degenen die placebo kregen, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Australië, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INCLUSIEF:

  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar inclusief
  • In staat om mee te werken aan de voltooiing van een gestandaardiseerd neurologisch onderzoek volgens ISNCSCI-normen (inclusief patiënten die aan een beademingsapparaat liggen)
  • Bereid en in staat om het studieprotocol na te leven
  • Ondertekend Informed Consent Document (ICD) door patiënt, wettelijke vertegenwoordiger of getuige
  • In staat om het onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 uur na verwonding te ontvangen
  • ISNCSCI Impairment Scale Grade "A", "B" of "C" op basis van eerste ISNCSCI-evaluatie na aankomst in het ziekenhuis
  • Neurologisch letselniveau tussen C4-C8 op basis van eerste ISNCSCI-evaluatie na aankomst in het ziekenhuis
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest of een negatieve urine zwangerschapstest hebben

UITSLUITING:

  • Verwonding als gevolg van een penetrerend mechanisme
  • Significant gelijktijdig hoofdletsel gedefinieerd door een Glasgow Coma Scale-score < 14 met een klinisch significante afwijking op een CT van het hoofd (CT van het hoofd is alleen vereist voor patiënten waarvan wordt vermoed dat ze hersenletsel hebben, naar goeddunken van de onderzoeker)
  • Pre-existente neurologische of mentale stoornis die nauwkeurige evaluatie en follow-up in de weg zou staan ​​(d.w.z. ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson, instabiele psychiatrische stoornis met hallucinaties en/of wanen of schizofrenie)
  • Voorgeschiedenis van dwarslaesie
  • Recente geschiedenis (minder dan 1 jaar) van afhankelijkheid van chemische stoffen of significante psychosociale stoornissen die de uitkomst of deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
  • Is een gevangene
  • Deelname aan een klinische proef van een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat in de afgelopen 30 dagen
  • Overgevoeligheid voor riluzol of een van de bestanddelen ervan
  • Neutropenie gemeten als absoluut aantal neutrofielen (ANC) gemeten in cellen per microliter bloed van < 1500 bij screeningbezoek
  • Creatininegehalte van > 1,2 milligram (mg) per deciliter (dL) bij mannen of > 1,1 mg per dL bij vrouwen bij screeningbezoek
  • Leverenzymen (ALT/SGPT of AST/SGOT) 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screeningbezoek
  • Actieve leverziekte of klinische geelzucht
  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) of AIDS-gerelateerd complex
  • Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van oppervlakkig basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld. Patiënten met carcinoma in situ van de baarmoederhals die meer dan 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving is behandeld, mogen deelnemen aan de studie
  • Borstvoeding geven bij screeningsbezoek
  • Proefpersoon gebruikt momenteel en zal de komende 14 dagen een van de volgende medicijnen gebruiken die zijn geclassificeerd als CYP1A2-remmers of -inductoren*:

remmers:

  • Ciprofloxacine
  • Enoxacine
  • Fluvoxamine
  • Methoxsalen
  • Mexiletine
  • Orale anticonceptiva
  • Fenylpropanolamine
  • Thiabendazol
  • Zileuton

Inductoren:

  • Montelukast

  • Fenytoïne

    • Opmerking: geen uitwasperiode vereist; als deze medicijnen worden stopgezet, komen proefpersonen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo 2x in eerste 24 uur; Placebo 2x dag 2--14
Experimenteel: Riluzol
Geneesmiddel: Riluzol
100 mg BID eerste 24 uur na het letsel; 50 mg tweemaal daags 2-14 dagen na het letsel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in ISNCSCI Total Motor Score tussen 180 dagen en baseline
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AOSpine North America Research Network

Medewerkers

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Studie directeur: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPN-12-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren