Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Riluzol w badaniu urazów rdzenia kręgowego (RISCIS)

16 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: AOSpine North America Research Network

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie skuteczności i bezpieczeństwa riluzolu w ostrym urazie rdzenia kręgowego

Celem pracy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa riluzolu w leczeniu pacjentów z ostrym urazem rdzenia kręgowego. Głównym celem jest ocena wyższości riluzolu w dawce 2 x 100 mg przez pierwsze 24 godziny, a następnie 2 x 50 mg przez kolejne 13 dni po urazie, w porównaniu z placebo, w zmianie pomiędzy 180 dniami a wartością wyjściową w wyniki motoryczne mierzone według międzynarodowych standardów klasyfikacji neurologicznej badania urazów rdzenia kręgowego (ISNCSCI) Motor Score u pacjentów z ostrym urazowym SCI, zgłaszających się do szpitala w mniej niż 12 godzin po urazie. Drugorzędnymi celami są ocena wpływu riluzolu na ogólną regenerację neurologiczną, poprawę czucia, wyniki czynnościowe, wyniki jakości życia, przydatność zdrowotną, śmiertelność i zdarzenia niepożądane. Hipotezą roboczą jest to, że osoby leczone riluzolem doświadczą lepszych wyników motorycznych, czuciowych, funkcjonalnych i jakości życia w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie w samej Ameryce Północnej żyje ponad milion ludzi z urazem rdzenia kręgowego (SCI), a roczne koszty leczenia doraźnego i przewlekłej opieki nad tymi pacjentami wynoszą łącznie cztery miliardy dolarów. Światowa częstość występowania SCI jest nieznana, a szacunki sięgają nawet 250 milionów osób. Częstość występowania SCI w krajach rozwiniętych szacuje się na 10-40 przypadków na milion mieszkańców. Pomimo ogromnego wpływu SCI na poziomie osobistym i społecznym, skuteczne i bezpieczne leczenie farmakologiczne SCI, które wykazało poprawę wyników neurologicznych i funkcjonalnych w długoterminowej obserwacji, pozostaje nieobecne.

Ostateczny stopień zniszczenia tkanki neurologicznej, który występuje po traumatycznym urazie rdzenia kręgowego, jest produktem zarówno pierwotnych, jak i wtórnych mechanizmów urazowych. Pierwotne mechaniczne uszkodzenie rdzenia inicjuje późniejszą kaskadę sygnalizacyjną szkodliwych zdarzeń w dół, zwanych wspólnie mechanizmami urazów wtórnych. Te wtórne mechanizmy uszkodzenia obejmują niedokrwienie, śródmiąższową i komórkową nierównowagę jonową, powstawanie wolnych rodników, ekscytotoksyczność glutaminergiczną, peroksydację lipidów i wytwarzanie metabolitów kwasu arachidonowego. Chociaż z terapeutycznego punktu widzenia niewiele można zrobić, aby naprawić uszkodzenia poniesione podczas pierwotnego urazu, poprzez łagodzenie rozwoju wtórnych urazów istnieje możliwość zachowania resztek żywotnej tkanki neurologicznej i poprawy wyników neurologicznych. Istnieją przekonujące dowody z dziedziny przedklinicznej, że środek farmakologiczny riluzol osłabia pewne aspekty kaskady wtórnych uszkodzeń, prowadząc do zmniejszenia niszczenia tkanki neurologicznej w zwierzęcych modelach SCI. Riluzol, benzotiazolowy środek przeciwdrgawkowy blokujący kanały sodowe, wywiera swoiste działanie neuroprotekcyjne, pomagając w utrzymaniu równowagi jonowej neuronów komórkowych i zmniejszając uwalnianie ekscytotoksycznego glutaminianu w warunkach po urazie rdzenia kręgowego. Kilka badań przedklinicznych na modelu SCI gryzoni wiązało podawanie riluzolu ze zwiększoną ochroną tkanki nerwowej w miejscu urazu, oprócz lepszych wyników behawioralnych, w porównaniu z podawaniem placebo lub innych leków blokujących kanały sodowe. W dziedzinie klinicznej, podczas gdy riluzol nie był szeroko badany w kontekście SCI, był szeroko stosowany w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS). Przegląd Cochrane z 2007 r., podsumowujący wyniki 4 randomizowanych badań kontrolowanych placebo, wykazał, że riluzol w dawce 100 mg na dobę jest bezpieczny i poprawia medianę przeżycia o 2-3 miesiące u pacjentów z ALS. Jeśli chodzi o zdarzenia niepożądane (AE), riluzol był dobrze tolerowany, chociaż leczeni pacjenci byli 2,6 razy bardziej narażeni na trzykrotny wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Stwierdzono jednak, że efekt ten był jednolicie odwracalny po zaprzestaniu leczenia riluzolem i został zgłoszony dopiero po kilku miesiącach podawania leku. Ostatnio bezpieczeństwo kliniczne i profil farmakokinetyczny riluzolu były badane w wieloośrodkowym badaniu pilotażowym w kontekście traumatycznego SCI. Łącznie 36 pacjentów otrzymywało doustnie riluzol w dawce 50 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, przy czym u wszystkich pacjentów leczenie rozpoczęto w ciągu 12 godzin od urazu. 12-godzinne okno dawkowania, jak również 2-tygodniowy czas trwania terapii, dobrano tak, aby dopasować okres podawania leku do znanego okresu ekscytotoksyczności glutaminergicznej po UZK (kilka minut po urazie do 2 tygodni po urazie). Ponieważ ostateczna analiza jest obecnie w trakcie wzajemnej weryfikacji, ukończenie tego badania potwierdziło akceptowalny profil bezpieczeństwa podawania riluzolu, udokumentowany wcześniej w literaturze dotyczącej ALS, i ustaliło wykonalność przeprowadzenia na dużą skalę badania skuteczności badającego tę terapię.

Obecnie nie ma specyficznej terapii farmakologicznej, która byłaby podawana jednakowo wszystkim pacjentom po traumatycznym urazie rdzenia kręgowego. W rezultacie grupa porównawcza kontrolowana placebo jest etyczna i uzasadniona.

Celem obecnego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa riluzolu w leczeniu pacjentów z ostrym SCI.

Głównym celem obecnego badania fazy II/III jest ocena wyższości riluzolu w dawce 2 x 100 mg przez pierwsze 24 godziny, a następnie 2 x 50 mg przez kolejne 13 dni po urazie, w porównaniu z placebo, w zmianach między 180 dniami a wartością wyjściową w wynikach motorycznych mierzonych według Międzynarodowych Standardów Klasyfikacji Neurologicznej Badania Uszkodzeń Rdzenia Kręgowego (ISNCSCI) Motor Score, u pacjentów z ostrym urazowym SCI, zgłaszających się do szpitala w mniej niż 12 godzin po urazie.

Drugorzędnymi celami są ocena wpływu riluzolu na ogólną regenerację neurologiczną, poprawę czucia, wyniki czynnościowe, wyniki jakości życia, przydatność zdrowotną, śmiertelność i zdarzenia niepożądane. Hipotezą roboczą jest to, że osoby leczone riluzolem doświadczą lepszych wyników motorycznych, czuciowych, funkcjonalnych i jakości życia w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

193

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Australia, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Stany Zjednoczone, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

WŁĄCZENIE:

  • Wiek od 18 do 75 lat włącznie
  • Potrafi współpracować przy wykonywaniu standaryzowanego badania neurologicznego według standardów ISNCSCI (w tym pacjentów podłączonych do respiratora)
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania
  • Podpisany dokument świadomej zgody (ICD) przez pacjenta, przedstawiciela prawnego lub świadka
  • Możliwość otrzymania badanego leku w ciągu 12 godzin od urazu
  • Stopień „A”, „B” lub „C” w skali ISNCSCI na podstawie pierwszej oceny ISNCSCI po przybyciu do szpitala
  • Poziom urazu neurologicznego między C4-C8 na podstawie pierwszej oceny ISNCSCI po przybyciu do szpitala
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu

WYKLUCZENIE:

  • Uraz wynikający z mechanizmu penetrującego
  • Znaczący współistniejący uraz głowy zdefiniowany na podstawie wyniku w skali Glasgow < 14 z klinicznie istotną nieprawidłowością w TK głowy (TK głowy wymagana tylko u pacjentów z podejrzeniem urazu mózgu według uznania badacza)
  • Istniejące wcześniej zaburzenie neurologiczne lub psychiczne, które uniemożliwiałoby dokładną ocenę i obserwację (tj. choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, niestabilne zaburzenie psychiczne z halucynacjami i (lub) urojeniami lub schizofrenią)
  • Wcześniejsza historia urazu rdzenia kręgowego
  • Niedawna historia (mniej niż 1 rok) uzależnienia od substancji chemicznych lub znaczących zaburzeń psychospołecznych, które mogą mieć wpływ na wynik lub udział w badaniu, w opinii badacza
  • Jest więźniem
  • Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku lub wyrobu badawczego w ciągu ostatnich 30 dni
  • Nadwrażliwość na ryluzol lub którykolwiek z jego składników
  • Neutropenia mierzona jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mierzona w komórkach na mikrolitr krwi < 1500 podczas wizyty przesiewowej
  • Poziom kreatyniny > 1,2 miligrama (mg) na decylitr (dl) u mężczyzn lub > 1,1 mg na dl u kobiet podczas wizyty przesiewowej
  • Enzymy wątrobowe (ALT/SGPT lub AST/SGOT) 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej
  • Aktywna choroba wątroby lub kliniczna żółtaczka
  • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zespół związany z AIDS
  • Czynna choroba nowotworowa lub inwazyjna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem powierzchownego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był zdecydowanie leczony. Do badania mogą zostać włączone pacjentki z rakiem in situ szyjki macicy leczone zdecydowanie dłużej niż 1 rok przed włączeniem
  • Laktacja podczas wizyty przesiewowej
  • Podmiot obecnie stosuje i będzie stosować przez następne 14 dni którykolwiek z następujących leków sklasyfikowanych jako inhibitory lub induktory CYP1A2*:

Inhibitory:

  • cyprofloksacyna
  • Enoksacyna
  • Fluwoksamina
  • metoksalen
  • Meksyletyna
  • Doustne środki antykoncepcyjne
  • Fenylopropanoloamina
  • Tiabendazol
  • Zileuton

Induktory:

  • Montelukast

  • fenytoina

    • Uwaga: okres wymywania nie jest wymagany; jeśli te leki zostaną przerwane, uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Placebo 2x w ciągu pierwszych 24 godzin; Placebo 2x dzień 2--14
Eksperymentalny: Riluzol
Lek: Riluzol
100mg BID pierwsze 24 godziny po urazie; 50mg BID 2--14 dni po urazie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego wyniku motorycznego ISNCSCI między 180 dniami a wartością wyjściową
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AOSpine North America Research Network

Współpracownicy

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Dyrektor Studium: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPN-12-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj