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척수 손상 연구에서의 Riluzole (RISCIS)

2021년 4월 16일 업데이트: AOSpine North America Research Network

급성 척수 손상에서 Riluzole의 다중 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 효능 및 안전성 시험

이 연구의 목적은 급성 SCI 환자의 치료에서 riluzole의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 1차 목적은 손상 후 처음 24시간 동안 2 x 100 mg 용량으로, 이후 13일 동안 2 x 50 mg 용량으로 riluzole의 우월성을 평가하는 것입니다. 부상 후 12시간 이내에 병원에 내원한 급성 외상성 SCI 환자의 척수 손상 검사의 신경학적 분류에 대한 국제 표준(ISNCSCI) 운동 점수에 의해 측정된 운동 결과. 2차 목표는 전반적인 신경학적 회복, 감각 회복, 기능적 결과, 삶의 질 결과, 건강 효용, 사망률 및 부작용에 대한 riluzole의 효과를 평가하는 것입니다. 작업 가설은 리루졸을 투여한 피험자가 위약을 투여받은 피험자에 비해 허용 가능한 안전성 프로파일과 함께 우수한 운동, 감각, 기능 및 삶의 질 결과를 경험할 것이라는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

현재 북미에서만 척수손상(SCI)을 앓고 있는 사람이 100만 명이 넘고 이들 환자의 연간 급성 치료 및 만성 치료 비용은 미화 40억 달러에 이릅니다. SCI의 전 세계 유병률은 알려지지 않았으며 추정치는 최대 2억 5천만 명에 이릅니다. 선진국에서 척수손상 발생률은 인구 100만 명당 10-40건으로 추정됩니다. SCI가 개인 및 사회 수준에서 막대한 영향을 미치고 있음에도 불구하고 장기 추적 관찰에서 신경학적 및 기능적 결과를 개선하는 것으로 나타난 SCI에 대한 효과적이고 안전한 약리학적 치료는 여전히 존재하지 않습니다.

외상성 SCI 후 발생하는 신경 조직 파괴의 최종 정도는 일차 및 이차 손상 메커니즘의 산물입니다. 코드에 대한 1차적인 기계적 손상은 집합적으로 2차 손상 메커니즘으로 알려진 유해한 다운스트림 이벤트의 후속 신호 캐스케이드를 시작합니다. 이러한 2차 손상 기전에는 허혈, 간질 및 세포 이온 불균형, 자유 라디칼 형성, 글루탐산성 흥분독성, 지질 과산화 및 아라키돈산 대사산물 생성이 포함됩니다. 1차 손상 동안 지속된 손상을 교정하기 위해 치료적 관점에서 수행할 수 있는 것은 거의 없지만 2차 손상 이벤트의 진화를 완화함으로써 남은 생존 가능한 신경 조직을 보존하고 신경학적 결과를 개선할 수 있는 기회가 있습니다. 전임상 영역에서 약리학적 제제 riluzole이 동물 SCI 모델에서 감소된 신경학적 조직 파괴로 이어지는 2차 손상 캐스케이드의 특정 측면을 약화시킨다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 나트륨 채널 차단 벤조티아졸 항경련제인 Riluzole은 특히 신경 세포 이온 균형을 유지하는 데 도움을 주고 SCI 후 환경에서 흥분 독성 글루타메이트의 방출을 줄임으로써 신경 보호 효과를 발휘합니다. 설치류 SCI 모델에 대한 여러 전임상 연구에서 riluzole 투여와 위약 또는 기타 나트륨 채널 차단 약물 투여와 비교하여 행동 결과 개선 외에도 부상 부위의 신경 조직 보존 증가와 관련이 있었습니다. 임상 영역에서 riluzole은 SCI와 관련하여 광범위하게 연구되지 않았지만 근 위축성 측삭 경화증(ALS) 치료에 널리 사용되었습니다. 4개의 위약 대조 무작위 시험 결과를 요약한 2007년 Cochrane 검토에서는 매일 100mg의 riluzole이 안전하고 ALS 환자의 평균 생존 기간을 2-3개월 연장한다고 결론지었습니다. 부작용(AE)과 관련하여 riluzole은 위약으로 치료받은 환자에 비해 혈청 ALT(alanine transaminase)가 3배 증가할 가능성이 2.6배 더 높았지만 내약성은 양호했습니다. 그러나 이 효과는 riluzole 요법을 중단하면 균일하게 가역적인 것으로 밝혀졌으며 약물 투여 몇 달 후에야 보고되었습니다. 최근에 riluzole의 임상 안전성 및 약동학 프로필은 외상성 SCI와 관련하여 다기관 파일럿 연구에서 연구되었습니다. 총 36명의 환자가 2주 동안 1일 2회 riluzole 50mg을 경구 투여받았으며, 모든 환자에 대해 손상 후 12시간 이내에 치료가 시작되었습니다. 12시간 투약 창과 2주 치료 기간은 SCI 후 알려진 글루타메이트성 흥분 독성 기간(손상 후 몇 분에서 손상 후 2주까지)에 약물 투여 기간을 일치시키기 위해 선택되었습니다. 현재 동료 검토를 진행 중인 최종 분석과 함께 이 연구의 완료로 이전에 ALS 문헌에 기록된 riluzole 투여의 허용 가능한 안전성 프로필이 확인되었으며 이 요법을 조사하는 대규모 효능 시험을 수행할 가능성이 확립되었습니다.

현재 모든 외상성 SCI 환자에게 일률적으로 시행되는 특정 약물 요법은 없습니다. 결과적으로 위약 통제 비교 그룹은 윤리적이고 정당합니다.

현재 시험의 목적은 급성 SCI 환자 치료에서 riluzole의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

현재 2상/3상 시험의 주요 목적은 위약과 비교하여 처음 24시간 동안 2 x 100mg의 용량으로 손상 후 다음 13일 동안 2 x 50mg의 riluzole의 우월성을 평가하는 것입니다. 부상 후 12시간 이내에 병원에 내원한 급성 외상성 척수손상 환자의 ISNCSCI(International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination) 운동 점수에 의해 측정된 운동 결과의 180일과 기준선 사이의 변화.

2차 목표는 전반적인 신경학적 회복, 감각 회복, 기능적 결과, 삶의 질 결과, 건강 효용, 사망률 및 부작용에 대한 riluzole의 효과를 평가하는 것입니다. 작업 가설은 리루졸을 투여한 피험자가 위약을 투여받은 피험자에 비해 허용 가능한 안전성 프로파일과 함께 우수한 운동, 감각, 기능 및 삶의 질 결과를 경험할 것이라는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

193

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, 미국, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, 미국, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, 미국, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • 호주
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, 호주, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, 호주, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, 호주, 5000
        • Royal Adelaide Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함:

  • 18세 이상 75세 이하
  • ISNCSCI 표준에 따른 표준화된 신경학적 검사 완료에 협력할 수 있음(환기 장치를 사용하는 환자 포함)
  • 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력
  • 환자, 법적 대리인 또는 증인이 서명한 사전 동의 문서(ICD)
  • 손상 후 12시간 이내에 임상시험용 의약품 투여 가능
  • ISNCSCI 손상 척도 병원 도착 후 첫 번째 ISNCSCI 평가를 기준으로 등급 "A", "B" 또는 "C"
  • 병원 도착 후 첫 번째 ISNCSCI 평가를 기반으로 한 C4-C8 사이의 신경 손상 수준
  • 가임 여성은 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 임신 검사에서 음성이거나 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외:

  • 관통 메커니즘으로 인한 부상
  • Glasgow Coma Scale 점수 < 14로 정의되고 두부 CT에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 유의미한 동시 두부 손상(두부 CT는 조사자의 재량에 따라 뇌 손상이 의심되는 환자에게만 필요함)
  • 정확한 평가 및 후속 조치를 방해하는 기존의 신경학적 또는 정신 장애(예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 환각 및/또는 망상을 동반한 불안정 정신과적 장애 또는 정신분열증)
  • 척수 손상의 이전 병력
  • 연구자의 의견에 따라 결과 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 화학 물질 의존 또는 심각한 심리사회적 장애의 최근 이력(1년 미만)
  • 죄수인가
  • 지난 30일 이내에 다른 연구용 약물 또는 연구용 장치의 임상 시험 참여
  • riluzole 또는 그 구성 요소에 대한 과민증
  • 스크리닝 방문에서 < 1500의 혈액 마이크로리터당 세포에서 측정된 절대 호중구 수(ANC)로 측정된 호중구 감소증
  • 스크리닝 방문 시 남성의 경우 > 1.2mg/dL 또는 여성의 경우 > 1.1mg/dL의 크레아티닌 수준
  • 스크리닝 방문 시 간 효소(ALT/SGPT 또는 AST/SGOT) 정상 상한치(ULN)의 3배
  • 활성 간 질환 또는 임상적 황달
  • 후천성면역결핍증후군(AIDS) 또는 AIDS 관련 복합체
  • 활동성 악성종양 또는 지난 5년 이내에 침습성 악성종양의 병력이 있는 경우. 확실히 치료받은 피부의 표재성 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종은 예외입니다. 등록 전 1년 이상 확실히 치료를 받은 자궁경부 상피내암종 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 스크리닝 방문 시 수유 중
  • 피험자는 현재 CYP1A2 억제제 또는 유도제로 분류되는 다음 약물 중 하나를 사용 중이며 향후 14일 동안 계속 사용할 예정입니다*:

억제제:

  • 시프로플록사신
  • 에녹사신
  • 플루복사민
  • 메톡살렌
  • 멕실레틴
  • 경구 피임약
  • 페닐프로판올아민
  • 티아벤다졸
  • 질류턴

유도제:

  • 몬테루카스트

  • 페니토인

    • 참고: 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 이러한 약물이 중단되면 피험자는 시험에 등록할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
처음 24시간 동안 위약 2x; 위약 2x 2-14일
실험적: 릴루졸
의약품: 릴루졸
손상 후 처음 24시간 동안 100mg BID; 50mg BID 2--손상 후 14일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
180일과 기준선 사이의 ISNCSCI 총 운동 점수의 변화
기간: 180일
180일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AOSpine North America Research Network

협력자

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

수사관

  • 수석 연구원: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • 연구 책임자: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 8일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 11일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SPN-12-001

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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