Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Riluzolo nello studio sulle lesioni del midollo spinale (RISCIS)

16 aprile 2021 aggiornato da: AOSpine North America Research Network

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di efficacia e sicurezza del riluzolo nella lesione acuta del midollo spinale

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del riluzolo nel trattamento di pazienti con LM acuta. L'obiettivo primario è valutare la superiorità di riluzolo, a una dose di 2 x 100 mg nelle prime 24 ore seguita da 2 x 50 mg per i successivi 13 giorni dopo l'infortunio, rispetto al placebo, nella variazione tra 180 giorni e il basale in esiti motori misurati dal punteggio motorio degli standard internazionali per la classificazione neurologica dell'esame delle lesioni del midollo spinale (ISNCSCI), in pazienti con LM traumatica acuta, che si presentano in ospedale meno di 12 ore dopo l'infortunio. Gli obiettivi secondari sono valutare gli effetti del riluzolo sul recupero neurologico complessivo, recupero sensoriale, esiti funzionali, esiti sulla qualità della vita, utilità per la salute, mortalità ed eventi avversi. L'ipotesi di lavoro è che i soggetti trattati con riluzolo sperimenteranno esiti motori, sensoriali, funzionali e di qualità della vita superiori rispetto a quelli trattati con placebo, con un profilo di sicurezza accettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente ci sono oltre 1 milione di persone che vivono con lesioni del midollo spinale (SCI) nel solo Nord America, con costi annuali per il trattamento acuto e la cura cronica di questi pazienti per un totale di quattro miliardi di dollari di dollari. La prevalenza mondiale della LM è sconosciuta, con stime che vanno fino a 250 milioni di individui. L'incidenza della LM nei paesi sviluppati è stata stimata tra 10 e 40 casi per milione di abitanti. Nonostante l'immenso impatto della LM a livello personale e sociale, rimane assente un trattamento farmacologico efficace e sicuro per la LM, che ha dimostrato di migliorare gli esiti neurologici e funzionali al follow-up a lungo termine.

Il grado finale di distruzione del tessuto neurologico che si verifica dopo la LM traumatica è un prodotto dei meccanismi di lesione primaria e secondaria. La lesione meccanica primaria al midollo avvia una successiva cascata di segnali di eventi deleteri a valle, noti collettivamente come meccanismi di lesione secondaria. Questi meccanismi di danno secondario includono ischemia, squilibrio ionico interstiziale e cellulare, formazione di radicali liberi, eccitotossicità glutamatergica, perossidazione lipidica e generazione di metaboliti dell'acido arachidonico. Sebbene si possa fare poco dal punto di vista terapeutico per correggere i danni subiti durante la lesione primaria, mitigando l'evoluzione degli eventi di lesione secondaria esiste l'opportunità di preservare il tessuto neurologico vitale residuo e migliorare gli esiti neurologici. Esistono prove convincenti dal regno preclinico che l'agente farmacologico riluzolo attenua alcuni aspetti della cascata di lesioni secondarie portando a una ridotta distruzione del tessuto neurologico nei modelli di SCI animali. Il riluzolo, un anticonvulsivante benzotiazolico che blocca i canali del sodio, esercita specificamente il suo effetto neuroprotettivo aiutando a mantenere l'equilibrio ionico cellulare neuronale e riducendo il rilascio di glutammato eccitotossico nel contesto post-LM. Diversi studi preclinici nel modello SCI nei roditori hanno associato la somministrazione di riluzolo a una maggiore conservazione del tessuto neurale nel sito della lesione, oltre a migliori esiti comportamentali, rispetto alla somministrazione di placebo o altri farmaci bloccanti dei canali del sodio. In ambito clinico, mentre il riluzolo non è stato ampiamente studiato nel contesto della LM, è stato ampiamente utilizzato nel trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Una revisione Cochrane del 2007, che riassume i risultati di 4 studi randomizzati controllati con placebo, ha concluso che alla dose di 100 mg al giorno, il riluzolo è sicuro e migliora la sopravvivenza mediana di 2-3 mesi nei pazienti con SLA. Per quanto riguarda gli eventi avversi (AE), il riluzolo è stato ben tollerato, sebbene i pazienti trattati avessero una probabilità 2,6 volte maggiore di sperimentare un aumento di tre volte dell'alanina transaminasi (ALT) sierica rispetto ai pazienti trattati con placebo. Tuttavia, questo effetto è risultato uniformemente reversibile con l'interruzione della terapia con riluzolo ed è stato riportato solo dopo diversi mesi di somministrazione del farmaco. Recentemente, la sicurezza clinica e il profilo farmacocinetico del riluzolo sono stati studiati in uno studio pilota multicentrico nel contesto della LM traumatica. Un totale di 36 pazienti ha ricevuto una dose orale di riluzolo 50 mg due volte al giorno per 2 settimane, con trattamento iniziato entro 12 ore dalla lesione per tutti i pazienti. La finestra di dosaggio di 12 ore, così come la durata della terapia di 2 settimane, è stata scelta per abbinare il periodo di somministrazione del farmaco al periodo noto di eccitotossicità glutammatergica dopo LM (diversi minuti dopo l'infortunio fino a 2 settimane dopo l'infortunio). Con l'analisi finale attualmente in fase di revisione tra pari, il completamento di questo studio ha confermato l'accettabile profilo di sicurezza della somministrazione di riluzolo precedentemente documentato nella letteratura sulla SLA e ha stabilito la fattibilità di condurre uno studio di efficacia su larga scala per studiare questa terapia.

Al momento non esiste una terapia farmacologica specifica che venga somministrata in modo uniforme a tutti i pazienti con LM traumatica. Di conseguenza, un gruppo di confronto controllato con placebo è etico e giustificabile.

Lo scopo dell'attuale studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del riluzolo nel trattamento di pazienti con LM acuta.

L'obiettivo primario dell'attuale studio di fase II/III è valutare la superiorità del riluzolo, a una dose di 2 x 100 mg nelle prime 24 ore, seguita da 2 x 50 mg per i successivi 13 giorni dopo l'infortunio, rispetto al placebo, nella variazione tra 180 giorni e il basale negli esiti motori misurati dagli standard internazionali per il punteggio motorio ISNCSCI (International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination), in pazienti con LM traumatica acuta, che si presentano in ospedale meno di 12 ore dopo l'infortunio.

Gli obiettivi secondari sono valutare gli effetti del riluzolo sul recupero neurologico complessivo, recupero sensoriale, esiti funzionali, esiti sulla qualità della vita, utilità per la salute, mortalità ed eventi avversi. L'ipotesi di lavoro è che i soggetti trattati con riluzolo sperimenteranno esiti motori, sensoriali, funzionali e di qualità della vita superiori rispetto a quelli trattati con placebo, con un profilo di sicurezza accettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Australia, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

INCLUSIONE:

  • Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
  • In grado di collaborare al completamento di un esame neurologico standardizzato secondo gli standard ISNCSCI (include i pazienti che sono su un ventilatore)
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo dello studio
  • Documento di consenso informato (ICD) firmato dal paziente, rappresentante legale o testimone
  • In grado di ricevere il farmaco sperimentale entro 12 ore dalla lesione
  • ISNCSCI Impairment Scale Grado "A", "B" o "C" basato sulla prima valutazione ISNCSCI dopo l'arrivo in ospedale
  • Livello neurologico di lesione tra C4-C8 basato sulla prima valutazione ISNCSCI dopo l'arrivo in ospedale
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero o un test di gravidanza nelle urine negativo

ESCLUSIONE:

  • Lesione derivante da meccanismo penetrante
  • Trauma cranico concomitante significativo definito da un punteggio della scala del coma di Glasgow <14 con un'anomalia clinicamente significativa su una TC della testa (TC della testa richiesta solo per i pazienti sospettati di avere una lesione cerebrale a discrezione dello sperimentatore)
  • Disturbo neurologico o mentale preesistente che precluderebbe una valutazione e un follow-up accurati (ad es. morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, disturbo psichiatrico instabile con allucinazioni e/o deliri o schizofrenia)
  • Storia precedente di lesione del midollo spinale
  • Storia recente (meno di 1 anno) di dipendenza da sostanze chimiche o disturbo psicosociale significativo che può influire sull'esito o sulla partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • È un prigioniero
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni
  • Ipersensibilità al riluzolo o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Neutropenia misurata come conta assoluta dei neutrofili (ANC) misurata in cellule per microlitro di sangue < 1500 alla visita di screening
  • Livello di creatinina > 1,2 milligrammi (mg) per decilitro (dL) nei maschi o > 1,1 mg per dL nelle femmine alla visita di screening
  • Enzimi epatici (ALT/SGPT o AST/SGOT) 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening
  • Malattia epatica attiva o ittero clinico
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o complesso correlato all'AIDS
  • Malignità attiva o storia di malignità invasiva negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare superficiale o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato definitivamente trattato. Possono entrare nello studio le pazienti con carcinoma in situ della cervice uterina trattate sicuramente più di 1 anno prima dell'arruolamento
  • Allattamento alla visita di screening
  • Il soggetto sta attualmente utilizzando e continuerà a utilizzare per i prossimi 14 giorni uno qualsiasi dei seguenti farmaci classificati come inibitori o induttori del CYP1A2*:

Inibitori:

  • Ciprofloxacina
  • Enoxacina
  • Fluvoxamina
  • Methoxsalen
  • Mexiletina
  • Contraccettivi orali
  • Fenilpropanolamina
  • Tiabendazolo
  • Zileuton

Induttori:

  • Montelukast

  • Fenitoina

    • Nota: nessun periodo di lavaggio richiesto; se questi farmaci vengono interrotti, i soggetti possono essere arruolati nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo 2x nelle prime 24 ore; Placebo 2x giorno 2-14
Sperimentale: Riluzolo
Droga: Riluzolo
100 mg BID prime 24 ore dopo l'infortunio; 50 mg BID 2-14 giorni dopo l'infortunio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione del punteggio motorio totale ISNCSCI tra 180 giorni e il basale
Lasso di tempo: 180 giorni
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AOSpine North America Research Network

Collaboratori

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Direttore dello studio: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

8 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPN-12-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lesioni del midollo spinale

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Colombia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi