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脊髓损伤研究中的利鲁唑 (RISCIS)

2021年4月16日 更新者：AOSpine North America Research Network

利鲁唑在急性脊髓损伤中的疗效和安全性的多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验

本研究的目的是评估利鲁唑治疗急性 SCI 患者的疗效和安全性。 主要目的是评估利鲁唑的优越性，在受伤后的前 24 小时内剂量为 2 x 100 mg，随后在接下来的 13 天内剂量为 2 x 50 mg，与安慰剂相比，在 180 天和基线之间的变化根据脊髓损伤检查神经学分类国际标准 (ISNCSCI) 运动评分衡量的运动结果，适用于受伤后不到 12 小时就诊的急性创伤性 SCI 患者。 次要目标是评估利鲁唑对整体神经功能恢复、感觉恢复、功能结果、生活质量结果、健康效用、死亡率和不良事件的影响。 工作假设是，与接受安慰剂的受试者相比，利鲁唑治疗的受试者将体验到更好的运动、感觉、功能和生活质量结果，并且具有可接受的安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目前仅在北美就有超过 100 万脊髓损伤 (SCI) 患者，每年用于这些患者的急性治疗和慢性护理的费用总计 40 亿美元。 SCI 的全球患病率尚不清楚，估计高达 2.5 亿人。 据估计，发达国家 SCI 的发病率在每百万居民 10 - 40 例之间。 尽管 SCI 在个人和社会层面产生了巨大影响，但仍缺乏一种有效且安全的 SCI 药物治疗，在长期随访中显示可改善神经和功能结果。

创伤性 SCI 后发生的神经组织破坏的最终程度是原发性和继发性损伤机制的产物。 对脊髓的主要机械损伤会引发有害下游事件的后续信号级联，统称为继发性损伤机制。 这些继发性损伤机制包括局部缺血、间质和细胞离子失衡、自由基形成、谷氨酸能兴奋性毒性、脂质过氧化和花生四烯酸代谢物的产生。 尽管从治疗的角度来看几乎无法纠正原发性损伤期间持续的损伤，但通过减轻继发性损伤事件的演变，有机会保留残余的活神经组织并改善神经系统结果。 临床前领域有令人信服的证据表明，药物利鲁唑可以减轻继发性损伤级联的某些方面，从而减少动物 SCI 模型中的神经组织破坏。 利鲁唑是一种钠通道阻断苯并噻唑抗惊厥药，通过帮助维持神经元细胞离子平衡和减少脊髓损伤后兴奋性毒性谷氨酸的释放来发挥其神经保护作用。 在啮齿类动物 SCI 模型中进行的几项临床前研究表明，与服用安慰剂或其他钠通道阻断药物相比，除了改善行为结果外，服用利鲁唑还可以增加损伤部位的神经组织保存。 在临床领域，虽然利鲁唑在 SCI 的背景下尚未得到广泛研究，但它已被广泛用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。 2007 年的 Cochrane 综述总结了 4 项安慰剂对照随机试验的结果，得出的结论是，每天 100 毫克的剂量下，利鲁唑是安全的，并且可以将 ALS 患者的中位生存期延长 2-3 个月。 关于不良事件 (AE)，利鲁唑耐受性良好，尽管与接受安慰剂治疗的患者相比，接受治疗的患者血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 3 倍的可能性高 2.6 倍。 然而，发现这种效应随着利鲁唑治疗的停止是一致可逆的，并且仅在给药数月后才被报道。 最近，利鲁唑的临床安全性和药代动力学特征已经在创伤性 SCI 背景下的多中心试点研究中进行了研究。 共有 36 名患者每天两次口服利鲁唑 50 mg，持续 2 周，所有患者均在受伤后 12 小时内开始治疗。 选择 12 小时的给药窗口以及 2 周的治疗持续时间，以使药物给药的时间与脊髓损伤后谷氨酸能兴奋性毒性的已知时间（受伤后几分钟至受伤后 2 周）相匹配。 目前正在进行同行评审的最终分析，这项研究的完成证实了先前在 ALS 文献中记录的利鲁唑给药的可接受安全性，并确定了进行大规模疗效试验研究该疗法的可行性。

目前，还没有针对所有创伤性脊髓损伤患者统一给予的特定药物治疗。 因此，安慰剂对照对照组是合乎道德且合理的。

本试验的目的是评估利鲁唑治疗急性 SCI 患者的疗效和安全性。

当前 II/III 期试验的主要目标是评估利鲁唑的优越性，与安慰剂相比，利鲁唑在受伤后的前 24 小时内剂量为 2 x 100 mg，随后在接下来的 13 天内剂量为 2 x 50 mg，根据脊髓损伤检查神经学分类国际标准 (ISNCSCI) 运动评分测量的运动结果在 180 天和基线之间的变化，在受伤后不到 12 小时就诊的急性创伤性 SCI 患者中。

次要目标是评估利鲁唑对整体神经功能恢复、感觉恢复、功能结果、生活质量结果、健康效用、死亡率和不良事件的影响。 工作假设是，与接受安慰剂的受试者相比，利鲁唑治疗的受试者将体验到更好的运动、感觉、功能和生活质量结果，并且具有可接受的安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

193

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde、New South Wales、澳大利亚、2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose、California、美国、95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包括：

  • 年龄介于 18 岁至 75 岁之间
  • 能够配合完成 ISNCSCI 标准的标准化神经系统检查（包括使用呼吸机的患者）
  • 愿意并能够遵守研究方案
  • 由患者、法定代表或见证人签署的知情同意书 (ICD)
  • 能够在受伤后 12 小时内接受研究药物
  • ISNCSCI 损伤量表等级“A”、“B”或“C”，基于到达医院后的第一次 ISNCSCI 评估
  • 基于到达医院后首次 ISNCSCI 评估的 C4-C8 神经损伤水平
  • 育龄妇女的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验必须呈阴性或尿妊娠试验呈阴性

排除：

  • 穿透机制造成的伤害
  • 由格拉斯哥昏迷量表评分 < 14 定义的严重伴随头部损伤，头部 CT 有临床显着异常（仅对研究者判断怀疑有脑损伤的患者才需要进行头部 CT）
  • 预先存在的神经系统或精神障碍会妨碍准确的评估和随访（即 阿尔茨海默病、帕金森病、伴有幻觉和/或妄想或精神分裂症的不稳定精神疾病）
  • 既往脊髓损伤史
  • 根据研究者的意见，近期（不到 1 年）的化学物质依赖史或可能影响结果或研究参与的重大社会心理障碍
  • 是囚犯
  • 在过去 30 天内参加过另一种试验药物或试验器械的临床试验
  • 对利鲁唑或其任何成分过敏
  • 中性粒细胞减少症以绝对中性粒细胞计数 (ANC) 衡量，以筛选访视时每微升血液中 < 1500 的细胞数衡量
  • 筛选访视时男性肌酐水平 > 1.2 毫克 / 分升 (dL) 或女性 > 1.1 毫克 / 分升
  • 筛查访视时肝酶（ALT/SGPT 或 AST/SGOT）为正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 活动性肝病或临床黄疸
  • 获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或 AIDS 相关综合症
  • 过去五年内有活动性恶性肿瘤或浸润性恶性肿瘤病史，已明确治疗过的浅表基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 入组前明确治疗超过 1 年的子宫颈原位癌患者可以进入研究
  • 筛选访视时哺乳
  • 受试者目前正在使用，并将在接下来的 14 天内继续使用以下任何被归类为 CYP1A2 抑制剂或诱导剂的药物*：

抑制剂：

  • 环丙沙星
  • 依诺沙星
  • 氟伏沙明
  • 甲氧沙林
  • 美西律
  • 口服避孕药
  • 苯丙醇胺
  • 噻菌灵
  • 齐留通

诱导剂：

  • 孟鲁司特

  • 苯妥英钠

    • 注：无需清洗期；如果停用这些药物，则受试者有资格参加试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
前 24 小时内安慰剂 2 次；安慰剂 2x 第 2--14 天
实验性的：利鲁唑
药品：利鲁唑
受伤后 24 小时第一次服用 100mg BID；受伤后 2--14 天 50mg BID

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
180 天与基线之间 ISNCSCI 总运动评分的变化
大体时间：180天
180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AOSpine North America Research Network

合作者

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

调查人员

  • 首席研究员：Michael Fehlings, MD, PhD、University Health Network, Toronto, Canada
  • 研究主任：Branko Kopjar, MD, PhD、University of Washington

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2020年10月8日

研究完成 (实际的)

2020年10月8日

研究注册日期

首次提交

2012年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月11日

首次发布 (估计)

2012年5月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月16日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SPN-12-001

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