Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Riluzole ve studii poranění míchy (RISCIS)

16. dubna 2021 aktualizováno: AOSpine North America Research Network

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkouška účinnosti a bezpečnosti riluzolu při akutním poranění míchy

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost riluzolu v léčbě pacientů s akutním SCI. Primárním cílem je vyhodnotit superioritu riluzolu v dávce 2 x 100 mg prvních 24 hodin následovaných 2 x 50 mg po dobu následujících 13 dnů po poranění ve srovnání s placebem, při změně mezi 180 dny a výchozí hodnotou motorické výsledky měřené podle mezinárodních standardů pro neurologickou klasifikaci vyšetření míšních poranění (ISNCSCI) Motorické skóre u pacientů s akutním traumatickým SCI, kteří byli hospitalizováni méně než 12 hodin po poranění. Sekundárními cíli je vyhodnotit účinky riluzolu na celkové neurologické zotavení, smyslové zotavení, funkční výsledky, výsledky kvality života, zdravotní prospěšnost, mortalitu a nežádoucí účinky. Pracovní hypotéza je, že subjekty léčené riluzolem zaznamenají lepší motorické, senzorické, funkční výsledky a výsledky kvality života ve srovnání s těmi, kteří dostávají placebo, s přijatelným bezpečnostním profilem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době žije více než 1 milion lidí s poraněním míchy (SCI) jen v Severní Americe, s ročními náklady na akutní léčbu a chronickou péči o tyto pacienty v celkové výši čtyři miliardy dolarů. Celosvětová prevalence SCI není známa, odhaduje se až na 250 milionů jedinců. Incidence SCI ve vyspělých zemích se odhaduje na 10 - 40 případů na milion obyvatel. Navzdory obrovskému dopadu SCI na osobní a společenské úrovni stále chybí účinná a bezpečná farmakologická léčba SCI, která prokazatelně zlepšuje neurologické a funkční výsledky při dlouhodobém sledování.

Konečný stupeň destrukce neurologické tkáně, ke kterému dochází po traumatické SCI, je produktem jak primárních, tak sekundárních mechanizmů poranění. Primární mechanické poškození míchy iniciuje následnou signalizační kaskádu škodlivých následných událostí, které jsou souhrnně známé jako sekundární mechanismy poranění. Tyto sekundární mechanismy poškození zahrnují ischemii, intersticiální a buněčnou iontovou nerovnováhu, tvorbu volných radikálů, glutamátergní excitotoxicitu, peroxidaci lipidů a tvorbu metabolitů kyseliny arachidonové. Ačkoli lze z terapeutického hlediska udělat jen málo pro nápravu poškození utrpěného během primárního poranění, zmírněním vývoje událostí sekundárního poranění existuje příležitost zachovat zbývající životaschopnou neurologickou tkáň a zlepšit neurologické výsledky. Existují přesvědčivé důkazy z preklinické oblasti, že farmakologická látka riluzol zeslabuje určité aspekty kaskády sekundárních poranění vedoucí ke zmenšené destrukci neurologické tkáně u zvířecích modelů SCI. Riluzol, benzothiazolové antikonvulzivum blokující sodíkový kanál, specificky uplatňuje svůj neuroprotektivní účinek tím, že pomáhá udržovat neuronální buněčnou iontovou rovnováhu a snižuje uvolňování excitotoxického glutamátu po SCI. Několik preklinických studií na modelu SCI na hlodavcích spojovalo podávání riluzolu se zvýšenou ochranou nervové tkáně v místě poranění, navíc se zlepšenými výsledky chování, ve srovnání s podáváním placeba nebo jiných léků blokujících sodíkové kanály. V klinické oblasti nebyl riluzol rozsáhle studován v kontextu SCI, ale byl široce používán při léčbě amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Cochranův přehled z roku 2007, shrnující zjištění 4 placebem kontrolovaných randomizovaných studií, dospěl k závěru, že při dávce 100 mg denně je riluzol bezpečný a zlepšuje medián přežití u pacientů s ALS o 2–3 měsíce. Pokud jde o nežádoucí účinky (AE), riluzol byl dobře tolerován, i když léčení pacienti měli 2,6krát vyšší pravděpodobnost, že zaznamenají trojnásobné zvýšení sérové ​​alanintransaminázy (ALT) ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Bylo však zjištěno, že tento účinek je jednotně reverzibilní po ukončení léčby riluzolem a byl hlášen až po několika měsících podávání léků. Nedávno byla v multicentrické pilotní studii studována klinická bezpečnost a farmakokinetický profil riluzolu v kontextu traumatické SCI. Celkem 36 pacientů dostávalo perorální dávku riluzolu 50 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů, přičemž u všech pacientů byla léčba zahájena do 12 hodin po poranění. 12hodinové dávkovací okno, stejně jako 2týdenní trvání terapie, bylo zvoleno tak, aby odpovídalo době podávání léku známému období glutamátergické excitotoxicity po SCI (několik minut po poranění do 2 týdnů po poranění). S konečnou analýzou, která v současnosti prochází peer review, dokončení této studie potvrdilo přijatelný bezpečnostní profil podávání riluzolu dříve zdokumentovaný v literatuře o ALS a prokázalo proveditelnost provedení rozsáhlé studie účinnosti zkoumající tuto terapii.

V současné době neexistuje žádná specifická farmakologická terapie, která by byla podávána jednotně všem pacientům s traumatickým SCI. Výsledkem je, že placebem kontrolovaná srovnávací skupina je etická a ospravedlnitelná.

Cílem současné studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost riluzolu v léčbě pacientů s akutním SCI.

Primárním cílem současné studie fáze II/III je vyhodnotit lepší účinek riluzolu v dávce 2 x 100 mg prvních 24 hodin následovaných 2 x 50 mg po dobu následujících 13 dnů po poranění ve srovnání s placebem, ve změně mezi 180 dny a výchozí hodnotou v motorických výsledcích měřených podle mezinárodních standardů pro neurologickou klasifikaci motorického skóre vyšetření míšních poranění (ISNCSCI) u pacientů s akutním traumatickým SCI, kteří se dostaví do nemocnice méně než 12 hodin po poranění.

Sekundárními cíli je vyhodnotit účinky riluzolu na celkové neurologické zotavení, smyslové zotavení, funkční výsledky, výsledky kvality života, zdravotní prospěšnost, mortalitu a nežádoucí účinky. Pracovní hypotéza je, že subjekty léčené riluzolem zaznamenají lepší motorické, senzorické, funkční výsledky a výsledky kvality života ve srovnání s těmi, kteří dostávají placebo, s přijatelným bezpečnostním profilem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

193

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Austrálie, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Spojené státy, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53706
        • University Of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

ZAŘAZENÍ:

  • Věk od 18 do 75 let včetně
  • Schopnost spolupracovat při absolvování standardizovaného neurologického vyšetření podle standardů ISNCSCI (včetně pacientů na ventilátoru)
  • Ochotný a schopný dodržovat protokol studie
  • Podepsaný dokument informovaného souhlasu (ICD) pacientem, právním zástupcem nebo svědkem
  • Schopný obdržet vyšetřovací lék do 12 hodin od zranění
  • Stupnice ISNCSCI Impairment Stupeň „A“, „B“ nebo „C“ na základě prvního hodnocení ISNCSCI po příjezdu do nemocnice
  • Neurologická úroveň poranění mezi C4-C8 na základě prvního hodnocení ISNCSCI po příjezdu do nemocnice
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo negativní těhotenský test z moči

VYLOUČENÍ:

  • Poranění způsobené penetračním mechanismem
  • Významné souběžné poranění hlavy definované skóre Glasgow Coma Scale < 14 s klinicky významnou abnormalitou na CT hlavy (CT hlavy požadované pouze u pacientů s podezřením na poranění mozku podle uvážení zkoušejícího)
  • Preexistující neurologická nebo duševní porucha, která by znemožňovala přesné vyhodnocení a sledování (tj. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, nestabilní psychiatrická porucha s halucinacemi a/nebo bludy nebo schizofrenií)
  • Předchozí anamnéza poranění míchy
  • Nedávná historie (méně než 1 rok) závislosti na chemických látkách nebo významné psychosociální poruchy, která může mít vliv na výsledek nebo účast ve studii, podle názoru zkoušejícího
  • Je vězeň
  • Účast na klinickém hodnocení jiného vyšetřovacího léku nebo vyšetřovacího zařízení během posledních 30 dnů
  • Hypersenzitivita na riluzol nebo na kteroukoli jeho složku
  • Neutropenie měřená jako absolutní počet neutrofilů (ANC) měřená v buňkách na mikrolitr krve < 1500 při screeningové návštěvě
  • Hladina kreatininu > 1,2 miligramů (mg) na decilitr (dl) u mužů nebo > 1,1 mg na dl u žen při screeningové návštěvě
  • Jaterní enzymy (ALT/SGPT nebo AST/SGOT) 3násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě
  • Aktivní onemocnění jater nebo klinická žloutenka
  • Syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo komplex související s AIDS
  • Aktivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity během posledních pěti let, s výjimkou povrchového bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly definitivně léčeny. Do studie mohou vstoupit pacientky s karcinomem in situ děložního čípku léčené určitě více než 1 rok před zařazením
  • Kojení při screeningové návštěvě
  • Subjekt v současné době užívá a bude pokračovat v užívání následujících 14 dnů některý z následujících léků, které jsou klasifikovány jako inhibitory nebo induktory CYP1A2*:

Inhibitory:

  • Ciprofloxacin
  • Enoxacin
  • Fluvoxamin
  • Methoxsalen
  • Mexiletin
  • Perorální antikoncepce
  • Fenylpropanolamin
  • Thiabendazol
  • Zileuton

Induktory:

  • montelukast

  • fenytoin

    • Poznámka: není vyžadována doba vymývání; pokud jsou tyto léky přerušeny, subjekty mají nárok na zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo 2x během prvních 24 hodin; Placebo 2x den 2--14
Experimentální: Riluzol
Lék: Riluzol
100 mg BID prvních 24 hodin po poranění; 50 mg BID 2--14 dní po zranění

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna celkového motorického skóre ISNCSCI mezi 180 dny a výchozí hodnotou
Časové okno: 180 dní
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AOSpine North America Research Network

Spolupracovníci

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Ředitel studie: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPN-12-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poranění míchy

Klinické studie na Riluzol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit