Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Riluzole i undersøgelse af rygmarvsskade (RISCIS)

16. april 2021 opdateret af: AOSpine North America Research Network

Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, forsøg med effektivitet og sikkerhed af riluzol ved akut rygmarvsskade

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​riluzol i behandlingen af ​​patienter med akut SCI. Det primære formål er at evaluere riluzols overlegenhed ved en dosis på 2 x 100 mg de første 24 timer efterfulgt af 2 x 50 mg i de følgende 13 dage efter skaden, sammenlignet med placebo, i ændring mellem 180 dage og baseline i motoriske resultater målt ved internationale standarder for neurologisk klassifikation af rygmarvsskadeundersøgelse (ISNCSCI) Motorisk score, hos patienter med akut traumatisk SCI, der præsenteres på hospitalet mindre end 12 timer efter skaden. Sekundære mål er at evaluere virkningerne af riluzol på overordnet neurologisk restitution, sensorisk restitution, funktionelle resultater, livskvalitetsresultater, sundhedsydelser, dødelighed og uønskede hændelser. Arbejdshypotesen er, at de riluzolbehandlede forsøgspersoner vil opleve overlegne motoriske, sensoriske, funktionelle og livskvalitetsresultater sammenlignet med dem, der får placebo, med en acceptabel sikkerhedsprofil.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt er der over 1 million mennesker, der lever med rygmarvsskade (SCI) alene i Nordamerika, med årlige omkostninger til akut behandling og kronisk pleje af disse patienter på i alt fire milliarder dollars. Den verdensomspændende udbredelse af SCI er ukendt, med estimater på op til 250 millioner individer. Forekomsten af ​​SCI i udviklede lande er blevet anslået til at være mellem 10 - 40 tilfælde pr. million indbyggere. På trods af den enorme indvirkning af SCI på et personligt og samfundsmæssigt niveau, er en effektiv og sikker farmakologisk behandling for SCI, som har vist sig at forbedre neurologiske og funktionelle resultater ved langtidsopfølgning, fraværende.

Den endelige grad af neurologisk vævsdestruktion, der opstår efter traumatisk SCI, er et produkt af både primære og sekundære skadesmekanismer. Den primære mekaniske skade på ledningen initierer en efterfølgende signaleringskaskade af skadelige nedstrømshændelser, kendt under ét som sekundære skadesmekanismer. Disse sekundære skadesmekanismer omfatter iskæmi, interstitiel og cellulær ionisk ubalance, dannelse af frie radikaler, glutamaterg excitotoksicitet, lipidperoxidation og dannelse af arachidonsyremetabolitter. Selvom der ikke kan gøres meget ud fra et terapeutisk synspunkt for at korrigere skader opstået under den primære skade, er der ved at afbøde udviklingen af ​​sekundære skadeshændelser mulighed for at bevare resterende levedygtigt neurologisk væv og forbedre neurologiske resultater. Der er overbevisende beviser fra det prækliniske område, at det farmakologiske middel riluzol dæmper visse aspekter af den sekundære skadeskaskade, hvilket fører til reduceret neurologisk vævsdestruktion i dyre SCI-modeller. Riluzole, et natriumkanalblokerende benzothiazol antikonvulsivt middel, udøver specifikt sin neurobeskyttende effekt ved at hjælpe med at opretholde neuronal cellulær ionbalance og ved at reducere frigivelsen af ​​excitotoksisk glutamat i post-SCI-indstillingen. Adskillige prækliniske undersøgelser i SCI-modellen for gnavere har forbundet administration af riluzol med øget neuralvævsbevarelse på skadestedet, ud over forbedrede adfærdsmæssige resultater sammenlignet med administration af placebo eller andre natriumkanalblokerende lægemidler. På det kliniske område, mens riluzol ikke er blevet undersøgt grundigt i forbindelse med SCI, er det blevet brugt i vid udstrækning til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Et Cochrane review fra 2007, der opsummerer resultaterne af 4 placebokontrollerede randomiserede forsøg, konkluderede, at ved en dosis på 100 mg dagligt er riluzol sikkert og forbedrer medianoverlevelsen med 2-3 måneder hos patienter med ALS. Med hensyn til bivirkninger (AE'er) var riluzol veltolereret, selvom behandlede patienter var 2,6 gange mere tilbøjelige til at opleve en tredobling af serumalanintransaminase (ALT) sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Denne effekt viste sig imidlertid at være ensartet reversibel med ophør af riluzolbehandling og blev først rapporteret efter flere måneders medicinadministrering. For nylig er den kliniske sikkerhed og farmakokinetiske profil af riluzol blevet undersøgt i et multicenter pilotstudie i forbindelse med traumatisk SCI. I alt 36 patienter fik en oral dosis riluzol 50 mg to gange dagligt i 2 uger, med behandling påbegyndt inden for 12 timer efter skaden for alle patienter. 12 timers doseringsvinduet, såvel som 2 ugers varighed af terapien, blev valgt til at matche perioden med medicinadministration med den kendte periode med glutamaterg excitotoksicitet efter SCI (adskillige minutter efter skaden indtil 2 uger efter skaden). Med den endelige analyse, der i øjeblikket er under peer review, har afslutningen af ​​denne undersøgelse bekræftet den acceptable sikkerhedsprofil af riluzol-administration, som tidligere er dokumenteret i ALS-litteraturen, og har etableret muligheden for at gennemføre et storstilet effektforsøg, der undersøger denne terapi.

På nuværende tidspunkt er der ingen specifik farmakologisk behandling, der gives ensartet til alle patienter med traumatisk SCI. Som følge heraf er en placebokontrolleret sammenligningsgruppe etisk og forsvarlig.

Formålet med det nuværende forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​riluzol i behandlingen af ​​patienter med akut SCI.

Det primære formål med det nuværende fase II/III-forsøg er at evaluere riluzols overlegenhed ved en dosis på 2 x 100 mg de første 24 timer efterfulgt af 2 x 50 mg i de følgende 13 dage efter skaden sammenlignet med placebo, i ændring mellem 180 dage og baseline i motoriske resultater målt ved International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury Examination (ISNCSCI) Motor Score, hos patienter med akut traumatisk SCI, der præsenteres på hospitalet mindre end 12 timer efter skaden.

Sekundære mål er at evaluere virkningerne af riluzol på overordnet neurologisk restitution, sensorisk restitution, funktionelle resultater, livskvalitetsresultater, sundhedsydelser, dødelighed og uønskede hændelser. Arbejdshypotesen er, at de riluzolbehandlede forsøgspersoner vil opleve overlegne motoriske, sensoriske, funktionelle og livskvalitetsresultater sammenlignet med dem, der får placebo, med en acceptabel sikkerhedsprofil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2310
        • John Hunter Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Ryde, New South Wales, Australien, 2112
        • Royal Rehab
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5R 1C6
        • St. Michael's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • San Jose, California, Forenede Stater, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70803
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT Health Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53706
        • University of Wisconsin - Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSION:

  • Alder mellem 18 og 75 år inklusive
  • I stand til at samarbejde om færdiggørelsen af ​​en standardiseret neurologisk undersøgelse efter ISNCSCI-standarder (inklusive patienter, der er i respirator)
  • Villig og i stand til at overholde studieprotokollen
  • Underskrevet dokument med informeret samtykke (ICD) af patient, juridisk repræsentant eller vidne
  • I stand til at modtage undersøgelsesmidlet inden for 12 timer efter skaden
  • ISNCSCI Impairment Scale Grade "A", "B" eller "C" baseret på første ISNCSCI-evaluering efter ankomst til hospitalet
  • Neurologisk skadesniveau mellem C4-C8 baseret på første ISNCSCI-evaluering efter ankomst til hospitalet
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest eller en negativ uringraviditetstest

UNDTAGELSE:

  • Skade som følge af penetrerende mekanisme
  • Signifikant samtidig hovedskade defineret ved en Glasgow Coma Scale-score < 14 med en klinisk signifikant abnormitet på en hoved-CT (hoved-CT kræves kun for patienter, der mistænkes for at have en hjerneskade efter investigatorens skøn)
  • Eksisterende neurologisk eller mental lidelse, som ville udelukke nøjagtig evaluering og opfølgning (dvs. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, ustabil psykiatrisk lidelse med hallucinationer og/eller vrangforestillinger eller skizofreni)
  • Tidligere historie med rygmarvsskade
  • Nylig historie (mindre end 1 år) med afhængighed af kemiske stoffer eller betydelig psykosocial forstyrrelse, som kan påvirke resultatet eller undersøgelsesdeltagelsen, efter investigatorens mening
  • er fange
  • Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet undersøgelseslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for de seneste 30 dage
  • Overfølsomhed over for riluzol eller nogen af ​​dets komponenter
  • Neutropeni målt som absolut neutrofiltal (ANC) målt i celler pr. mikroliter blod på < 1500 ved screeningsbesøg
  • Kreatininniveau på > 1,2 milligram (mg) pr. deciliter (dL) hos mænd eller > 1,1 mg pr. dL hos kvinder ved screeningsbesøg
  • Leverenzymer (ALT/SGPT eller AST/SGOT) 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screeningsbesøg
  • Aktiv leversygdom eller klinisk gulsot
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller AIDS-relateret kompleks
  • Aktiv malignitet eller historie med invasiv malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af overfladisk basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet definitivt behandlet. Patienter med carcinom in situ i livmoderhalsen, som er definitivt behandlet mere end 1 år før optagelse, kan deltage i undersøgelsen
  • Amning ved screeningsbesøg
  • Forsøgspersonen bruger i øjeblikket, og vil fortsætte med at bruge de næste 14 dage, et eller flere af følgende lægemidler, der er klassificeret som CYP1A2-hæmmere eller inducere*:

Inhibitorer:

  • Ciprofloxacin
  • Enoxacin
  • Fluvoxamin
  • Methoxsalen
  • Mexiletine
  • Orale præventionsmidler
  • Phenylpropanolamin
  • Thiabendazol
  • Zileuton

Inducere:

  • Montelukast

  • Phenytoin

    • Bemærk: ingen udvaskningsperiode påkrævet; hvis disse medikamenter seponeres, er forsøgspersoner berettiget til at blive tilmeldt forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo 2x i de første 24 timer; Placebo 2x dag 2--14
Eksperimentel: Riluzol
Medicin: Riluzol
100 mg BID første 24 timer efter skaden; 50 mg BID 2--14 dage efter skaden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i ISNCSCI Total Motor Score mellem 180 dage og baseline
Tidsramme: 180 dage
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AOSpine North America Research Network

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Rick Hansen Institute
Christopher Reeve Paralysis Foundation
AO Foundation, AO Spine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Fehlings, MD, PhD, University Health Network, Toronto, Canada
  • Studieleder: Branko Kopjar, MD, PhD, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2012

Først opslået (Skøn)

14. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPN-12-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rygmarvsskade

Kliniske forsøg med Riluzol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner