高度薬剤耐性グラム陰性桿菌の治療に関する試験 (OVERCOME)
広範な薬剤耐性グラム陰性桿菌の治療のためのランダム化比較試験 (OVERCOME)
18〜95歳以上で、妊娠しておらず、研究サイトの1つの入院環境にある約444人の被験者が、治療効果について評価されます。 分析には、次のグラム陰性桿菌生物の少なくとも1つによる血流感染（BSI）または肺炎の被験者が含まれます：Acinetobacter baumannii、Klebsiella spp、Escherichia coli、Enterobacter spp。 および/または XDR-AB、XDR-PA、および CRE を含む広範な薬剤耐性グラム陰性桿菌 (XDR-GNB) として定義される in vitro での非感受性を示す緑膿菌。 被験者が研究登録時にBSIと肺炎の両方を患っている場合、それらは肺炎の被験者として含まれます。
目的:
主要な：
•XDR-GNBによる血流感染症（BSI）および/または肺炎の被験者について、コリスチン酸ナトリウム（コリスチン）とカルバペネム（イミペネムまたはメロペネム）を組み合わせた治療レジメンが、コリスチン単独と比較して死亡リスクの低下と関連しているかどうかを判断します。 .
セカンダリ:
•どの治療レジメン（コリスチン単剤療法またはカルバペネム（イミペネムまたはメロペネム）と組み合わせたコリスチン）が、治療中に XDR-GNB 分離株のコリスチン耐性の出現を減らす可能性が高いかを決定します。
調査の概要
詳細な説明
グラム陰性桿菌生物Acinetobacter baumannii、Klebsiella spp.、Escherichia coli、Enterobacter spp. 緑膿菌は、病院やその他の医療現場で血流感染や肺炎の原因として頻繁に発生しています。 これらの病原体の中で、抗菌剤耐性は多くのクラスの抗菌剤に対して出現しています。 最も懸念されるのは、グループ 2 カルバペネム (イミペネムなど) に対する耐性の出現です。 ミシガン州南東部を含む世界のいくつかの地域では、グループ 2 カルバペネムを含むほとんどの種類、場合によってはすべての種類の利用可能な抗菌剤に対して耐性を示す広範薬剤耐性グラム陰性桿菌 (XDR-GNB) の菌株が出現しています。と普及した。 XDR-GNB の治療オプションには通常、コリスチン酸ナトリウム (この研究ではコリスチンと呼ばれます) が含まれ、単独で (単剤療法) または他の薬剤と組み合わせて使用されます。 残念なことに、XDR-GNB のいくつかの株でコリスチンに対する耐性が出現し始めています。これは、コリスチンが XDR-GNB の最後の残りの治療オプションの 1 つであるため、本当に懸念される開発です。 コリスチン単剤療法とコリスチンを含む併用療法の臨床的有効性、または XDR-GNB におけるコリスチン耐性の出現に対するこれらの治療法の影響を評価するための前向きランダム化比較試験は実施されていません。 XDR-GNBによる肺炎や血流感染症の患者を対象とした二重盲検ランダム化比較試験を実施する予定です。 登録後、被験者は無作為に割り付けられ、14 日間のコリスチン単独療法またはコリスチンとメロペネムのいずれかを受けます。
デトロイト大都市圏では、XDR-GNB による感染が地域的な課題と共通の問題に発展しています。 XDR-GNB による血流感染と肺炎の管理に関する非常に重要な問題と課題に対処するために、感染症研究者、臨床医、感染症薬剤師、微生物学者、疫学者、統計の専門家を含む学際的なチームを編成しました。 具体的には、コリスチンとイミペネムの組み合わせは、XDR-GNB 肺炎および血流感染の治療に優れた効果をもたらし、XDR-GNB 株間でのコリスチンに対する感受性の低下の出現を防ぐと仮定しています。 また、XDR-GNB による感染症の患者を治療する臨床医を支援するために「リアルタイム」で使用できるツールを分析することも目指しています。 たとえば、コリスチンとカルバペネム (イミペネムまたはメロペネム) の組み合わせ (E 検定で決定) の in vitro 相乗効果の存在と臨床転帰との関連を分析することを目的としています。コリスチン血漿レベルと臨床転帰および腎毒性の発症との関連。
世界中で XDR-GNB の脅威が高まっているため、その後、アジア、イスラエル、ヨーロッパのサイトを含むいくつかの国際サイトが追加されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin、Beer Yaakov、イスラエル、70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva、Central District、イスラエル、49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Naples、イタリア、80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Athens、ギリシャ、10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ、11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens、ギリシャ、12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete、ギリシャ、71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki、ギリシャ、54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Bangkok
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Bangkoknoi、Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Sofia、ブルガリア、1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Kwei-San
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Tao-Yuan、Kwei-San、台湾、33305
- Chang Gung Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -入院中の成人（> 18歳から95歳まで）、研究サイトの1つ。
-オキシダーゼ陰性であるグラム陰性非乳糖発酵槽の予備結果によるBSIおよび/または肺炎の診断;またはXDR-Aの最終結果。 バウマニー;カルバペネム耐性腸内細菌科;または XDR-P. aeruginosa および/または BSI および/または HAP (院内肺炎) が疑われる患者で、コリスチンに感受性のある XDR-GNB の既往歴 (過去 6 か月以内) がある患者。
o 最終結果が病原体が XDR-GNB であることを示さず、代替治療オプションを特定する場合、被験者がすべての代替治療オプションに対してアレルギーがある場合、患者は研究に適格です。
- XDR-GNB が真の病原体 (AB、CRE、または PA) であると判断されている限り、XDR-GNB および 1 つ以上の病原体を含む多菌性呼吸器感染症または血液感染症の患者が研究に含まれます。 他の病原体は、治療する医師によって決定されるように、抗菌剤で治療されます。
- 複数の XDR-GNB 試験病原体が BSI および/または肺炎を引き起こす試験病原体として特定された場合、最初に回収された試験病原体が主要な試験病原体と見なされます。 複数の研究病原体が同じ培養物から回収された場合、感染は複数の研究病原体によって引き起こされたものとして分類されます。
- -平均余命が24時間以上の患者
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認フォーム (米国サイト)
除外基準:
- 妊娠中の女性患者
- 看護中の女性患者
- 囚人である患者
- 18歳未満または96歳以上の患者
- -好中球減少症の患者（WBC <500細胞/ mm3）
- XDR-GNBを病原体として含む次の既知の臨床症候群のいずれかの存在は、14日を超える抗菌療法の期間を必要とします：心内膜炎、骨髄炎、人工関節感染症、髄膜炎および/またはその他の中枢神経系感染症。
- -バルプロ酸を投与されている患者（既知の発作障害の有無にかかわらず）。
- 登録後96時間以内にポリミキシン治療（静脈内または吸入［肺炎］）を72時間以上受けた患者。
- 血液透析を必要とする末期腎疾患の患者は、プロトコルごとの集団における腎毒性に関する評価から除外されます。
- -治験薬のいずれかまたはβ-ラクタムに対する既知のタイプ1またはその他の重度の薬物アレルギーのある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コリスチンとメロペネム
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コリスチン標準負荷量、患者の腎機能に基づく維持用量 メロペネム-患者の腎機能に基づく用量
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コリスチンとプラセボ
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コリスチン負荷量 標準、患者の腎機能に基づく維持量 プラセボミミック メロペネム（盲検）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：参加者は、入院期間中毎日追跡されます。平均4週間が予想されます
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カルバペネム（イミペネムまたはメロペネム）と組み合わせたコリスチンの治療レジメンが、血流感染症（BSI）の被験者のプラセボと組み合わせたコリスチンと比較して、登録後30日間の全死因死亡のリスクの減少と関連しているかどうかを判断するおよび/または広範な薬剤耐性グラム陰性桿菌 (XDR-GNB) による肺炎。
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参加者は、入院期間中毎日追跡されます。平均4週間が予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コリスチン耐性を発症した参加者の数
時間枠：患者の耐性データは最大 30 日間収集されます
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どの治療レジメン（コリスチン単剤療法（プラセボとの併用））またはコリスチンとカルバペネム（イミペネムまたはメロペネム）の併用が、治療中のXDR-GNB分離株におけるコリスチン耐性の出現頻度を低下させる可能性が高いかを決定します。
XDR-GNBに対するコリスチンの最小阻害濃度の測定。
これは、コリスチン耐性を発症した被験者の数と、全完了集団に対する割合として以下に示されています。
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患者の耐性データは最大 30 日間収集されます
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治療終了時の臨床的失敗
時間枠：治療終了後 48 時間、つまり最大 16 日間
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血流感染症（BSI）または肺炎のいずれかによって定義される臨床的失敗; 48時間から治療終了までの死亡、プロトコルからの投薬変更、5日間の血流感染治療後の血液培養陽性、または治療終了時のPaO2 / FiO2の改善なしに基づいています。
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治療終了後 48 時間、つまり最大 16 日間
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治療終了時の微生物学的治癒
時間枠：登録後5日から登録後14日まで（治療終了日）
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微生物学的検査に基づいて特定されたBSIまたは肺炎の原因となるXDR-GNB病原体をもはや持っていない参加者の数によって定義される、治療終了時の微生物学的治癒
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登録後5日から登録後14日まで（治療終了日）
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治療薬に関連する毒性のある参加者の数
時間枠：16日まで
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頻度は、次のそれぞれについて示されています: 腎毒性、肝毒性、発作、神経毒性、過敏反応
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16日まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Keith S Kaye, MD, MPH、University of Michigan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。