Forsøk for behandling av svært legemiddelresistente gramnegative basiller (OVERKOMME)
Randomisert kontrollert studie for behandling av svært legemiddelresistente gramnegative basiller (OVERKOMME)
Omtrent 444 forsøkspersoner som er eldre enn eller lik 18 til 95 år gamle, er ikke-gravide og er i døgnbehandling på et av studiestedene, vil bli evaluert for behandlingseffektivitet. Analyse vil inkludere personer med blodbaneinfeksjon (BSI) eller lungebetennelse på grunn av minst én av følgende gramnegative basillorganismer: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. og/eller Pseudomonas aeruginosa som viser in vitro ikke-følsomhet definert som utstrakt legemiddelresistente gramnegative basiller (XDR-GNB) som inkluderer XDR-AB, XDR-PA og CRE. Dersom et emne har både BSI og lungebetennelse ved studieopptaket, vil de inngå som emne med lungebetennelse.
Mål:
Hoved:
• Finn ut om behandlingsregimet for kolistimetatnatrium (kolistin) kombinert med karbapenem (imipenem eller meropenem) er assosiert med redusert risiko for dødelighet sammenlignet med kolistin alene for personer med blodbaneinfeksjon (BSI) og/eller lungebetennelse på grunn av XDR-GNB .
Sekundær:
• Bestem hvilket behandlingsregime (kolistin monoterapi eller kolistin kombinert med karbapenem (imipenem eller meropenem) som er mer sannsynlig å redusere fremveksten av kolistinresistens blant XDR-GNB-isolater under behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De gramnegative basillorganismene Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. og Pseudomonas aeruginosa har blitt en hyppig årsak til blodstrøminfeksjon og lungebetennelse på sykehus og andre helsetjenester. Blant disse patogenene har antimikrobiell resistens dukket opp for mange klasser av antimikrobielle midler. Mest bekymringsfullt har vært fremveksten av resistens mot gruppe 2 karbapenemer (som imipenem). I flere regioner i verden, inkludert Sørøst-Michigan, har det dukket opp stammer av ekstensivt resistente gramnegative basiller (XDR-GNB) som viser resistens mot de fleste, og i noen tilfeller alle typer tilgjengelige antimikrobielle midler, inkludert gruppe 2 karbapenemer. og formidlet. Behandlingsalternativer for XDR-GNB inkluderer vanligvis Kolistimethatnatrium (referert til som colistin i denne studien), brukt alene (monoterapi) eller i kombinasjon med andre midler. Dessverre har resistens mot colistin begynt å dukke opp i noen stammer av XDR-GNB, noe som er en virkelig bekymringsfull utvikling, siden colistin er en av de siste gjenværende behandlingsalternativene for XDR-GNB. Ingen prospektive, randomiserte kontrollerte studier har blitt utført for å evaluere den kliniske effekten av kolistinmonoterapi versus kolistinholdig kombinasjonsterapi eller effekten av disse terapeutiske modalitetene på fremveksten av kolistinresistens blant XDR-GNB. Vi planlegger å gjennomføre en dobbeltblind randomisert kontrollert studie som inkluderer pasienter med lungebetennelse og blodstrøminfeksjon på grunn av XDR-GNB. Etter registrering vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta 14 dager med enten kolistin monoterapi eller colistin pluss meropenem.
I Detroit metroområde har infeksjoner på grunn av XDR-GNB utviklet seg til en regional utfordring og et vanlig problem. Vi har satt sammen et tverrfaglig team som inkluderer infeksjonssykdomsforskere, klinikere, infeksjonssykdomsfarmasøyter, mikrobiologer, epidemiologer og statistiske eksperter for å ta opp kritisk viktige spørsmål og utfordringer angående håndtering av blodbaneinfeksjon og lungebetennelse på grunn av XDR-GNB. Spesifikt antar vi at kombinasjonen av colistin og imipenem vil gi overlegen effektivitet i behandlingen av XDR-GNB-lungebetennelse og blodstrøminfeksjon og vil forhindre fremveksten av redusert følsomhet for kolistin blant XDR-GNB-stammer. Vi tar også sikte på å analysere verktøy som kan brukes i "sanntid" for å hjelpe klinikere som behandler pasienter med infeksjon på grunn av XDR-GNB. For eksempel tar vi sikte på å analysere assosiasjonen mellom tilstedeværelsen av in vitro synergi av kolistin og karbapenem (imipenem eller meropenem) kombinasjon (som bestemt av E-test) og kliniske utfall; og sammenhengen mellom kolistinplasmanivåer og kliniske utfall og utvikling av nefrotoksisitet.
På grunn av den økende trusselen fra XDR-GNB rundt om i verden, ble flere internasjonale nettsteder senere lagt til, inkludert nettsteder i Asia, Israel og Europa.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- Beaumont Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Hellas, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
-
Athens, Hellas, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
-
Crete, Hellas, 71110
- University Hospital of Heraklion
-
Thessaloníki, Hellas, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer Yaakov
-
Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Central District
-
Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
-
-
-
-
Kwei-San
-
Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagte voksne (>18 år til 95 år), på et av studiestedene.
Diagnose av BSI og/eller lungebetennelse på grunn av et foreløpig resultat av gramnegativ ikke-laktosefermentor som er oksidase-negativ; eller et endelig resultat av XDR-A. baumannii; karbapenem-resistente Enterobacteriaceae; eller XDR-P. aeruginosa og/eller pasienter med mistanke om BSI og/eller HAP (sykehuservervet pneumoni) og som har hatt en tidligere historie (innen de siste 6 månedene) med XDR-GNB som var mottakelig for kolistin.
o Hvis endelige resultater ikke indikerer at patogenet er et XDR-GNB, og identifiserer alternative behandlingsalternativer, vil pasienten være kvalifisert for studien hvis forsøkspersonen er allergisk mot alle de alternative behandlingsalternativene.
- Pasienter med polymikrobielle luftveis- eller blodinfeksjoner, inkludert XDR-GNB og en eller flere patogener, vil bli inkludert i studien, så lenge XDR-GNB er fastslått å være et ekte patogen (AB, CRE eller PA). Andre patogener vil bli behandlet med antimikrobielle midler som bestemt av behandlende lege.
- Hvis mer enn én XDR-GNB-studiepatogen er identifisert som et studiepatogen som forårsaker BSI og/eller lungebetennelse, vil det første studiepatogenet som gjenvinnes anses som det primære studiepatogenet. Hvis mer enn ett studiepatogen gjenvinnes fra samme kultur, vil infeksjonen bli kategorisert som forårsaket av flere studiepatogener.
- Pasienter med forventet levealder > 24 timer
- Signert skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjonsskjema (nettsteder i USA)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige pasienter som er gravide
- Kvinnelige pasienter som er sykepleier
- Pasienter som er fanger
- Pasienter som er under 18 år eller eldre enn eller lik 96 år
- Pasienter med nøytropeni (WBC < 500 celler/mm3)
- Tilstedeværelsen av noen av følgende kjente kliniske syndromer som involverer XDR-GNB som et patogen som nødvendiggjør varighet av antimikrobielle terapier på mer enn 14 dager: endokarditt, osteomyelitt, protetiske leddinfeksjoner, meningitt og/eller andre infeksjoner i sentralnervesystemet.
- Pasienter som får valproinsyre (med eller uten en kjent anfallsforstyrrelse).
- Pasienter som fikk 72 timer eller mer med polymyxinbehandling (intravenøs eller inhalert [pneumoni]) innen 96 timer etter registrering.
- Pasienter som har nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse, vil bli ekskludert fra evaluering knyttet til nefrotoksisitet i populasjonen per protokoll.
- Pasienter med kjent type 1 eller annen alvorlig legemiddelallergi mot et av studiemidlene eller mot β-laktamer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: colistin og meropenem
|
colistin standard belastningsdose, vedlikeholdsdose basert på pasientens nyrefunksjon meropenem- dose basert på pasientens nyrefunksjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: colistin og placebo
|
kolistin-belastningsdosestandard, vedlikeholdsdosert basert på pasientens nyrefunksjon placebomimic meropenem (blindet)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt daglig i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Bestem om behandlingsregimet for kolistin kombinert med et karbapenem (imipenem eller meropenem) er assosiert med en redusert risiko for dødelighet av alle årsaker i løpet av 30 dager etter registreringsperioden sammenlignet med kolistin kombinert med placebo for personer med blodbaneinfeksjon (BSI) og/eller lungebetennelse på grunn av utstrakt legemiddelresistente gramnegative basiller (XDR-GNB).
|
Deltakerne vil bli fulgt daglig i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som utvikler Colistin-resistens
Tidsramme: pasientens resistensdata vil bli samlet inn i opptil 30 dager
|
Bestem hvilket behandlingsregime (kolostinmonoterapi (kombinert med placebo)) eller kolistin kombinert med karbapenem (imipenem eller meropenem) som er mer sannsynlig å redusere hyppigheten av fremvekst av kolistinresistens blant XDR-GNB-isolater under behandling.
Målinger av minimum hemmende konsentrasjon av kolistin til XDR-GNB.
Dette er vist nedenfor som antall personer som utvikler kolistinresistens og deres prosentandel av den totale fullførte populasjonen.
|
pasientens resistensdata vil bli samlet inn i opptil 30 dager
|
|
Klinisk svikt ved slutten av terapien
Tidsramme: 48 timer etter avsluttet behandling, det vil si opptil 16 dager
|
Klinisk svikt som definert av enten blodstrømsinfeksjon (BSI) eller lungebetennelse; basert på død mellom 48 timer og behandlingsslutt, medisinendring fra protokoll, en positiv blodkultur etter 5 dager med blodstrømsinfeksjonsbehandling, eller ingen forbedringer i PaO2/FiO2 ved behandlingsslutt.
|
48 timer etter avsluttet behandling, det vil si opptil 16 dager
|
|
Mikrobiologisk kur ved slutten av terapien
Tidsramme: Fra 5 dager etter påmelding opp til 14 dager etter påmelding (dvs. avsluttet behandling)
|
Mikrobiologisk kur ved slutten av behandlingen som definert av antall deltakere som ikke lenger har de forårsakende XDR-GNB-patogenene for deres BSI eller lungebetennelse identifisert basert på mikrobiologiske tester
|
Fra 5 dager etter påmelding opp til 14 dager etter påmelding (dvs. avsluttet behandling)
|
|
Antall deltakere med toksisitet relatert til behandlingsmedisiner
Tidsramme: Inntil 16 dager
|
Frekvensen er vist for hvert av følgende: nefrotoksisitet, levertoksisitet, anfall, nevrotoksisitet, overfølsomhetsreaksjon
|
Inntil 16 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NIH 10-0065
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .