Studie zur Behandlung weitgehend arzneimittelresistenter gramnegativer Bakterien (OVERCOME)

Die Gram-negativen Bazillen-Organismen Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. und Pseudomonas aeruginosa sind zu einer häufigen Ursache von Blutbahninfektionen und Lungenentzündungen in Krankenhäusern und anderen Einrichtungen des Gesundheitswesens geworden. Unter diesen Pathogenen ist eine antimikrobielle Resistenz gegen viele Klassen von antimikrobiellen Mitteln aufgetreten. Am besorgniserregendsten war das Auftreten von Resistenzen gegen Carbapeneme der Gruppe 2 (wie Imipenem). In mehreren Regionen der Welt, einschließlich Südost-Michigan, sind Stämme von weitgehend arzneimittelresistenten gramnegativen Bazillen (XDR-GNB) aufgetaucht, die eine Resistenz gegen die meisten und in einigen Fällen alle Arten von verfügbaren antimikrobiellen Wirkstoffen, einschließlich Carbapenemen der Gruppe 2, aufweisen und verbreitet. Behandlungsoptionen für XDR-GNB umfassen typischerweise Colistimethat-Natrium (in dieser Studie als Colistin bezeichnet), das allein (Monotherapie) oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet wird. Leider hat sich bei einigen XDR-GNB-Stämmen eine Resistenz gegen Colistin entwickelt, was eine wirklich besorgniserregende Entwicklung darstellt, da Colistin eine der letzten verbleibenden Behandlungsoptionen für XDR-GNB ist. Es wurden keine prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit einer Colistin-Monotherapie gegenüber einer Colistin-haltigen Kombinationstherapie oder die Auswirkungen dieser therapeutischen Modalitäten auf das Auftreten einer Colistin-Resistenz bei XDR-GNB zu bewerten. Wir planen die Durchführung einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie mit Patienten mit Lungenentzündung und Blutbahninfektion aufgrund von XDR-GNB. Nach der Aufnahme werden die Probanden randomisiert und erhalten 14 Tage lang entweder eine Colistin-Monotherapie oder Colistin plus Meropenem.

Im Großraum Detroit haben sich Infektionen durch XDR-GNB zu einer regionalen Herausforderung und einem gemeinsamen Problem entwickelt. Wir haben ein multidisziplinäres Team aus Forschern für Infektionskrankheiten, Klinikern, Apothekern für Infektionskrankheiten, Mikrobiologen, Epidemiologen und Statistikexperten zusammengestellt, um wichtige Fragen und Herausforderungen in Bezug auf das Management von Blutbahninfektionen und Lungenentzündungen aufgrund von XDR-GNB anzugehen. Insbesondere stellen wir die Hypothese auf, dass die Kombination von Colistin und Imipenem eine überlegene Wirksamkeit bei der Behandlung von XDR-GNB-Pneumonie und Blutstrominfektionen bieten und das Auftreten einer verringerten Anfälligkeit für Colistin bei XDR-GNB-Stämmen verhindern wird. Unser Ziel ist es auch, Tools zu analysieren, die in „Echtzeit“ eingesetzt werden könnten, um Ärzte bei der Behandlung von Patienten mit Infektionen aufgrund von XDR-GNB zu unterstützen. Zum Beispiel wollen wir den Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein einer In-vitro-Synergie der Kombination aus Colistin und Carbapenem (Imipenem oder Meropenem) (wie durch E-Test bestimmt) und den klinischen Ergebnissen analysieren; und die Assoziation zwischen Colistin-Plasmaspiegeln und klinischen Ergebnissen und der Entwicklung von Nephrotoxizität.

Aufgrund der weltweit wachsenden Bedrohung durch XDR-GNB wurden anschließend mehrere internationale Standorte hinzugefügt, darunter Standorte in Asien, Israel und Europa.