Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание для лечения грамотрицательных бацилл с широкой лекарственной устойчивостью (ПРЕОДОЛЕНИЕ)

10 ноября 2022 г. обновлено: keith kaye, University of Michigan

Рандомизированное контролируемое исследование по лечению грамотрицательных палочек с широкой лекарственной устойчивостью (ПРЕОДОЛЕНИЕ)

Приблизительно 444 субъекта в возрасте от 18 до 95 лет, не беременные и находящиеся в стационарных условиях одного из исследовательских центров, будут оцениваться на предмет эффективности лечения. Анализ будет включать субъектов с инфекцией кровотока (BSI) или пневмонией, вызванной как минимум одним из следующих грамотрицательных бацилл: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. и/или Pseudomonas aeruginosa, которые демонстрируют нечувствительность in vitro, определяемую как грамотрицательные палочки с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-GNB), которые включают XDR-AB, XDR-PA и CRE. Если на момент включения в исследование у субъекта есть и BSI, и пневмония, он будет включен как субъект с пневмонией.

Цели:

Начальный:

• Определите, связана ли схема лечения колистиметатом натрия (колистином) в сочетании с карбапенемом (имипенемом или меропенемом) со снижением риска смертности по сравнению с монотерапией колистином для субъектов с инфекцией кровотока (BSI) и/или пневмонией, вызванной XDR-GNB. .

Вторичный:

• Определите, какая схема лечения (монотерапия колистином или колистин в сочетании с карбапенемом (имипенемом или меропенемом) с большей вероятностью снизит возникновение резистентности к колистину среди изолятов XDR-GNB во время терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Грамотрицательные бациллы Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa стали частой причиной инфекций кровотока и пневмонии в больницах и других медицинских учреждениях. Среди этих патогенов появилась устойчивость к противомикробным препаратам ко многим классам противомикробных агентов. Больше всего беспокоит появление резистентности к карбапенемам группы 2 (таким как имипенем). В нескольких регионах мира, включая Юго-Восточный Мичиган, появились штаммы грамотрицательных палочек с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-GNB), которые проявляют устойчивость к большинству, а в некоторых случаях ко всем типам доступных противомикробных препаратов, включая карбапенемы группы 2. и распространены. Варианты лечения XDR-GNB обычно включают колистиметат натрия (называемый колистином в этом исследовании), используемый отдельно (монотерапия) или в сочетании с другими агентами. К сожалению, у некоторых штаммов XDR-GNB начала проявляться резистентность к колистину, что вызывает серьезные опасения, поскольку колистин является одним из последних оставшихся вариантов лечения XDR-GNB. Проспективных рандомизированных контролируемых исследований для оценки клинической эффективности монотерапии колистином по сравнению с комбинированной терапией, содержащей колистин, или влияния этих терапевтических методов на возникновение резистентности к колистину у XDR-GNB не проводилось. Мы планируем провести двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, включающее пациентов с пневмонией и инфекцией кровотока, вызванной XDR-GNB. После регистрации субъекты будут рандомизированы для получения 14-дневной монотерапии колистином или колистина плюс меропенем.

В районе метро Детройта инфекции, вызванные XDR-GNB, превратились в региональную проблему и общую проблему. Мы собрали междисциплинарную команду, в которую входят исследователи инфекционных заболеваний, клиницисты, фармацевты-инфекционисты, микробиологи, эпидемиологи и эксперты по статистике для решения критически важных вопросов и проблем, связанных с лечением инфекций кровотока и пневмонии, вызванных XDR-GNB. В частности, мы предполагаем, что комбинация колистина и имипенема обеспечит превосходную эффективность при лечении XDR-GNB-пневмонии и инфекции кровотока и предотвратит появление сниженной чувствительности к колистину среди штаммов XDR-GNB. Мы также стремимся проанализировать инструменты, которые можно было бы использовать в режиме реального времени, чтобы помочь клиницистам лечить пациентов с инфекцией, вызванной XDR-GNB. Например, мы стремимся проанализировать связь между наличием in vitro синергизма комбинации колистина и карбапенема (имипенема или меропенема) (как определено с помощью Е-теста) и клиническими исходами; связь между уровнями колистина в плазме, клиническими исходами и развитием нефротоксичности.

Из-за растущей угрозы XDR-GNB во всем мире впоследствии были добавлены несколько международных сайтов, включая сайты в Азии, Израиле и Европе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

467

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1606
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
  • Греция
      • Athens, Греция, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
      • Athens, Греция, 12461
        • Attikon University General Hospital of Athens
      • Crete, Греция, 71110
        • University Hospital of Heraklion
      • Thessaloníki, Греция, 54642
        • Hippokration General Hospital of Thessaloniki
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer Yaakov
      • Zerifin, Beer Yaakov, Израиль, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
    • Central District
      • Petach Tikva, Central District, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Beaumont Health System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Тайвань
    • Kwei-San
      • Tao-Yuan, Kwei-San, Тайвань, 33305
        • Chang Gung memorial hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Госпитализированные взрослые (от 18 до 95 лет) в одном из исследовательских центров.

  • Диагноз BSI и / или пневмонии из-за предварительного результата грамотрицательного ферментера без лактозы, который является оксидазоотрицательным; или окончательные результаты XDR-A. Баумана; устойчивые к карбапенемам энтеробактерии; или XDR-P. aeruginosa и/или пациентов с подозрением на BSI и/или HAP (госпитальную пневмонию) и у которых в анамнезе (в течение последних 6 месяцев) был XDR-GNB, чувствительный к колистину.

    o Если окончательные результаты не указывают на то, что возбудитель является XDR-GNB, и определяют альтернативные варианты лечения, пациент будет иметь право на участие в исследовании, если у субъекта есть аллергия на все альтернативные варианты лечения.

  • Пациенты с полимикробными респираторными инфекциями или инфекциями крови, включая XDR-GNB и один или несколько патогенов, будут включены в исследование, если будет установлено, что XDR-GNB является истинным патогеном (AB, CRE или PA). Другие патогены лечат противомикробными препаратами по назначению лечащего врача.
  • Если в качестве исследуемого патогена, вызывающего BSI и/или пневмонию, идентифицируется более одного исследуемого патогена XDR-GNB, то первый обнаруженный исследуемый патоген будет считаться основным исследуемым патогеном. Если из одной и той же культуры выделено более одного исследуемого патогена, то инфекция будет классифицироваться как вызванная несколькими изучаемыми патогенами.
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 24 часов
  • Подписанное письменное информированное согласие и форма авторизации HIPAA (сайты в США)

Критерий исключения:

  • Беременные пациентки
  • Женщины-пациенты, ухаживающие за больными
  • Пациенты, находящиеся в заключении
  • Пациенты моложе 18 лет или старше или равные 96 годам
  • Пациенты с нейтропенией (лейкоциты < 500 клеток/мм3)
  • Наличие любого из следующих известных клинических синдромов с участием XDR-GNB в качестве возбудителя, которые требуют продолжительности антимикробной терапии более 14 дней: эндокардит, остеомиелит, инфекции протезов суставов, менингит и/или другие инфекции центральной нервной системы.
  • Пациенты, получающие вальпроевую кислоту (с известным судорожным расстройством или без него).
  • Пациенты, получившие 72 часа или более лечения полимиксином (внутривенно или ингаляционно [пневмония]) в течение 96 часов после включения.
  • Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, требующие гемодиализа, будут исключены из оценки нефротоксичности в популяции согласно протоколу.
  • Пациенты с известным типом 1 или другой тяжелой лекарственной аллергией на любой из исследуемых препаратов или на β-лактамы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: колистин и меропенем
Лекарство: колистин и меропенем
стандартная нагрузочная доза колистина, поддерживающая доза в зависимости от функции почек пациента; доза меропенема в зависимости от функции почек пациента.
Другие имена:
  • Меропенем
  • Колистиметат
Активный компаратор: колистин и плацебо
Лекарство: колистин и плацебо
колистин – стандартная нагрузочная доза, поддерживающая доза в зависимости от функции почек пациента;
Другие имена:
  • Колистиметат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: за участниками будут следить ежедневно в течение всего срока пребывания в больнице, ожидаемый средний срок 4 недели
Определите, связана ли схема лечения колистином в сочетании с карбапенемом (имипенемом или меропенемом) со снижением риска смертности от всех причин в течение 30-дневного периода после регистрации по сравнению с колистином в сочетании с плацебо для субъектов с инфекцией кровотока (BSI). и/или пневмония, вызванная грамотрицательными бациллами с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-GNB).
за участниками будут следить ежедневно в течение всего срока пребывания в больнице, ожидаемый средний срок 4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развилась резистентность к колистину
Временное ограничение: данные о резистентности пациентов будут собираться до 30 дней
Определите, какая схема лечения (монотерапия колистином (в сочетании с плацебо)) или комбинация колистина и карбапенема (имипенема или меропенема) с большей вероятностью снизит частоту возникновения резистентности к колистину среди изолятов XDR-GNB во время терапии. Измерения минимальной ингибирующей концентрации колистина в отношении XDR-GNB. Это показано ниже в виде количества субъектов, у которых развилась резистентность к колистину, и их процента от общей завершенной популяции.
данные о резистентности пациентов будут собираться до 30 дней
Клиническая неудача в конце терапии
Временное ограничение: 48 часов после окончания лечения, то есть до 16 дней
Клиническая неудача, определяемая либо инфекцией кровотока (BSI), либо пневмонией; основано на смерти между 48 часами и окончанием лечения, изменении лечения по сравнению с протоколом, положительной культуре крови после 5 дней лечения инфекции кровотока или отсутствии улучшений PaO2/FiO2 в конце лечения.
48 часов после окончания лечения, то есть до 16 дней
Микробиологическое излечение в конце терапии
Временное ограничение: От 5 дней после регистрации до 14 дней после регистрации (т.е. окончания лечения)
Микробиологическое излечение в конце терапии, определяемое количеством участников, у которых больше нет возбудителей XDR-GNB для их BSI или пневмонии, выявленных на основе микробиологического тестирования.
От 5 дней после регистрации до 14 дней после регистрации (т.е. окончания лечения)
Количество участников с токсичностью, связанной с лечебными препаратами
Временное ограничение: До 16 дней
Частота показана для каждого из следующих явлений: нефротоксичность, гепатотоксичность, судороги, нейротоксичность, реакция гиперчувствительности.
До 16 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Следователи

  • Главный следователь: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIH 10-0065

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония

Клинические исследования колистин и меропенем

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться